林 養(yǎng) 彭 宙 符少楊 黃梓就 吳春芳 李春鴻

廣東省湛江市第四人民醫(yī)院 524008

B型鈉尿肽(BNP)反映左心室舒張末期壓(LVEDP)，其血清濃度與慢性心力衰竭的嚴(yán)重程度相關(guān)，是目前評價(jià)心功能不全的常見指標(biāo)[1]。N-末端-前B型鈉尿肽(NT-proBNP)是BNP合成過程中的重要產(chǎn)物，與BNP濃度高度相關(guān)，但NT-proBNP半減期更長，穩(wěn)定性更好。體內(nèi)NT-proBNP濃度更能反映BNP的釋放，更能反映BNP通路的激活[2]。由于NT-proBNP主要由腎臟排泄，但有關(guān)尿液NT-proBNP水平具有的臨床意義方面的研究鮮見報(bào)道。本文旨在探討尿液NT-proBNP水平在慢性心力衰竭的診斷方面所具有的應(yīng)用價(jià)值，為臨床提供新的診斷依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年10月—2015年3月來我院就診的慢性心力衰竭患者86例，年齡39～82 歲，平均年齡(60±11)歲。其中男47例，女39例。包括高血壓患者29 例，冠心病患者34例，瓣膜性心臟病患者及擴(kuò)張性心肌病患者分別是12例和11例。以上慢性心力衰竭患者按照紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級，其中Ⅰ級18例，Ⅱ級26例，Ⅲ級23例，Ⅳ級19例。對照組來自我院體檢中心的健康者80例，其中男43例，女37例，年齡41～80歲，平均年齡(59±12)歲。所有考察對象均排除惡性腫瘤、心肌梗死、嚴(yán)重感染，肺功能不全、肝、腎臟疾病等，兩組性別及年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 血液及尿液NT-proBNP檢測：清晨空腹用(EDTA)抗凝管采集靜脈血3ml，置于室溫30min后，以3 000轉(zhuǎn)/min離心10min；同時(shí)留取晨尿5ml，離心后取上清液，所有的血液及尿液標(biāo)本均采用瑞萊生物工程(深圳)有限公司生產(chǎn)的NT-proBNP診斷試劑盒。按試劑盒說明書在ReLLA SSJ-2免疫熒光分析儀上進(jìn)行測定。

2 結(jié)果

2.1 兩組NT-proBNP檢測結(jié)果對比 慢性心力衰竭組的血液及尿液NT-proBNP 水平均明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，而兩組血液NT-proBNP水平均明顯高于尿液NT-proBNP水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組血液及尿液NT-proBNP檢測結(jié)果

2.2 慢性心力衰竭組按NYHA不同分級間NT-proBNP檢測結(jié)果對比 慢性心力衰竭組患者血液及尿液NT-proBNP水平隨心功能 NYHA 分級的增高而逐漸升高，不同分級間血液及尿液NT-proBNP水平的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。同時(shí)，慢性心力衰竭組患者NYHA不同分級間血液NT-proBNP水平均明顯高于尿液NT-proBNP水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 慢性心力衰竭組按NYHA不同分級間血液及尿液NT-proBNP檢測結(jié)果比較

注：不同分級間血液及尿液NT-proBNP水平的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.3 相關(guān)性分析 慢性心力衰竭患者血液及尿液NT-proBNP水平之間采用Spearman等級相關(guān)法進(jìn)行分析，結(jié)果顯示兩者存在明顯的正相關(guān)(P<0.01，r=0.859 )。

3 討論

N-末端-前B型鈉尿肽(NT-proBNP)作為一種評價(jià)心功能指標(biāo)，已被廣泛應(yīng)用于慢性心功能不全的臨床診斷、病情評估及預(yù)后判斷。NT-proBNP是BNP合成過程中的重要產(chǎn)物，缺乏主動清除機(jī)制，主要通過高血流量器官清除，以腎臟清除為主。關(guān)于NT-proBNP的代謝機(jī)制的研究，國外報(bào)道提示，NT-proBNP通過尿液以原型排出體外。關(guān)于尿液NT-proBNP)對于心力衰竭診斷方面的研究，Michielsen EC等的研究結(jié)果顯示心力衰竭患者的尿液NT-proBNP水平與血液NT-proBNP水平具有相關(guān)性[3-4]，可作為評價(jià)心功能的指標(biāo)。

本文也顯示，慢性心力衰竭患者的尿液及血液NT-proBNP水平均明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。慢性心力衰竭患者尿液及血液NT-proBNP水平隨心功能NYHA分級的增高而升高，與心功能分級呈正相關(guān)，尿液NT-proBNP水平反映心功能損害的嚴(yán)重程度。尿液NT-proBNP與血液NT-proBNP 水平具有相似的診斷價(jià)值，同樣也可以用于慢性心力衰竭的臨床診斷和療效觀察。

由于NT-proBNP通過高血流量器官清除，主要是通過尿液以原型排出體外，腎臟清除率約為20%[5]， 因此腎功能不全是影響尿液NT-proBNP水平因素之一。由于本文是初期研究階段，因此，選擇觀察對象時(shí)已排除了腎功能不全的影響，使兩組檢測結(jié)果具有可比性。慢性心力衰竭伴有腎功能不全患者的血液及尿液NT-proBNP水平之間的關(guān)系，以及高濃度肌酐對NT-proBNP檢測結(jié)果的影響，筆者將會進(jìn)一步的研究。

本文表明尿液NT-proBNP與血液NT-proBNP 水平具有相似的診斷價(jià)值，可用于慢性心力衰竭的臨床診斷和療效觀察。可是研究數(shù)據(jù)也同時(shí)顯示，慢性心力衰竭組(包括NYHA不同分級間)及健康對照組血液NT-proBNP水平均明顯高于尿液NT-proBNP水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。所以，對于普通患者來說檢測血液NT-proBNP水平會更敏感、更直接、干擾因素會更少一些。但與血液相比，尿液標(biāo)本無創(chuàng)傷性、收集簡便。因此，尿液標(biāo)本比較適合于普查，或心衰患者的家庭床邊監(jiān)測，在患者采血困難的情況下，采集尿液標(biāo)本進(jìn)行檢測，患者及家屬更容易接受。但在對尿液進(jìn)行檢測時(shí)，需要考慮患者的腎功能及其他因素對結(jié)果的影響。