梁永君

(河南省平頂山市第一人民醫(yī)院腫瘤科，平頂山市 467000，電子郵箱：liangyongjun120@163.com)

宮頸癌是常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，在女性惡性腫瘤中其發(fā)生率居第二位，發(fā)展中國(guó)家的病死率位居第三[1]。目前，很多國(guó)家展開(kāi)了宮頸癌的篩查，全球?qū)m頸癌的患病率和死亡率明顯下降。但我國(guó)尚未在全國(guó)范圍內(nèi)開(kāi)展宮頸癌的篩查，其病死率均仍有上升趨勢(shì)[2]，且發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)。放療、手術(shù)及綜合治療是目前治療宮頸癌的主要方法，效果較好。其中放療是治療宮頸癌的常用方法，但惡性腫瘤中有很多乏氧細(xì)胞，這種細(xì)胞對(duì)放射抵抗力較強(qiáng)，對(duì)療效有一定影響[3]。因此，增強(qiáng)乏氧細(xì)胞對(duì)放射線的敏感性，對(duì)提高放療的臨床效果具有重要意義。本研究比較洛鉑與順鉑對(duì)宮頸癌患者的放療增敏療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2017年1～12月在我科就診的80例宮頸癌患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)過(guò)影像學(xué)檢查、病理檢查確診為中晚期宮頸癌。(2)心肺肝腎功能正常，首次接受放化療。(3)可按照研究方案接受治療，依從性良好，且病歷資料完善。(4)患者及家屬對(duì)該研究知情同意并且簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)病灶沒(méi)有經(jīng)過(guò)病理學(xué)或者臨床的診斷，無(wú)法確診是否為宮頸癌或者無(wú)法區(qū)分病理類型的患者。(2)拒絕接受治療。(3)合并有消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫血液系統(tǒng)等疾病，可能對(duì)研究的結(jié)果造成影響。(4)預(yù)期壽命低于3個(gè)月的患者。(5)對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。按照治療方法將患者分為研究組和對(duì)照組，每組40例。研究組患者年齡33～78(56.2±1.5)歲；病理分型：鱗癌37例、腺癌3例；病理分期：Ⅱb期27例、Ⅲ期10例、Ⅳ期3例；美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)評(píng)分0分25例，1分13例，2分2例。對(duì)照組年齡31～77(55.3±1.8)歲；病理分型：鱗癌36例、腺癌4例；病理分期：Ⅱb期25例、Ⅲ期11例、Ⅳ期4例；ECOG評(píng)分0分23例，1分16例，2分1例，兩組患者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情且自愿參與，能夠積極配合醫(yī)師操作。

1.2 治療方法 (1)放療。根治性放療采用醫(yī)用直線加速器6MV-X射線，應(yīng)用調(diào)強(qiáng)適形放療技術(shù)。上界：L5上緣水平；下界：閉孔下緣；前界：恥骨聯(lián)合前緣；后界：包括全部骶骨?？倓┝繛?0 Gy，2.0 Gy/次，1次/d，5次/周，共5周。體外放療后行腔內(nèi)后裝放療，2次/周，共2～4次。(2)增敏化療。對(duì)照組：將40 mg/m2順鉑(齊魯制藥，批號(hào)：16032511)加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，避光靜脈滴注，于放療第1、8、15、22、29和36天給藥。研究組：洛鉑(海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥，批號(hào)：16091815)以20 mg/m2，加入5%葡萄糖注射液250 mL中，避光靜脈滴注，給藥時(shí)間同順鉑。(3)支持治療。放化療的同時(shí)，兩組均給予帕洛諾司瓊+甲氧氯普胺止吐等對(duì)癥支持治療。如患者出現(xiàn)Ⅲ級(jí)胃腸道反應(yīng)，下次化療時(shí)藥物劑量減少1/3，如出現(xiàn)Ⅳ級(jí)胃腸道反應(yīng)或Ⅲ～Ⅳ血液毒性反應(yīng)，則中止化療，暫停放療；白細(xì)胞減少的患者給予粒細(xì)胞集落刺激因子治療，出現(xiàn)血小板減少則給予白細(xì)胞介素11或重組人血小板生成素治療，待毒性反應(yīng)緩解后，恢復(fù)放化療。

1.3 療效及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (1)于治療結(jié)束后3個(gè)月評(píng)價(jià)其療效。近期療效采用世界衛(wèi)生組織療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：完全緩解指所有可見(jiàn)病變完全消失并至少維持4周以上；部分緩解指腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少≥50%但不足100%，并維持4周以上；穩(wěn)定指腫瘤病灶兩徑乘積縮小<50%或增大<25%，無(wú)新病灶出現(xiàn)；進(jìn)展指腫瘤病灶兩徑乘積增大≥25%或出現(xiàn)新的病灶?？傆行?完全緩解+部分緩解。(2)不良反應(yīng)。急性胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制按照美國(guó)腫瘤學(xué)放射治療協(xié)作組制定的急性放射損傷標(biāo)準(zhǔn)[5]進(jìn)行評(píng)價(jià)，藥物不良反應(yīng)采用世界衛(wèi)生組織抗癌藥物毒性標(biāo)準(zhǔn)[6]進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為1～4 級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者近期療效比較 研究組患者完全緩解率為87.5%(35/40)，部分緩解率為12.5%(5/40)，總有效率為100.0%(40/40)；對(duì)照組完全緩解率為82.5%(33/40)，部分緩解率為10.0%(4/40)，總有效率為92.5%(37/40)。兩組患者完全緩解率和總有效率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.073、0.067，P=0.778、0.795)。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組白細(xì)胞下降、Ⅰ～Ⅱ度腎毒性、消化道反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組(均P<0.05)，Ⅰ～Ⅱ度血小板下降率高于對(duì)照組(P<0.05)，兩組患者的肝功能損傷、脫發(fā)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)(P>0.05)，見(jiàn)表1。對(duì)照組有3例患者因出現(xiàn)嚴(yán)重的Ⅲ～Ⅳ骨髓抑制(白細(xì)胞下降)，2例因嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)，而暫停放療，經(jīng)過(guò)升白治療后繼續(xù)放療。兩組其余患者不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后緩解，均不影響整個(gè)治療過(guò)程。

表1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

放療是宮頸癌的主要治療手段，療效較好，適用于各期的治療。目前研究結(jié)果表明，同步放化療能明顯改善患者的生存率，使死亡風(fēng)險(xiǎn)下降30%～50%[7]。以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療已經(jīng)得到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的認(rèn)同,并廣泛應(yīng)用于臨床[8]。順鉑聯(lián)合放療的作用機(jī)制是順鉑通過(guò)與細(xì)胞內(nèi)的親核基團(tuán)結(jié)合,干擾DNA的復(fù)制,影響細(xì)胞分裂周期[9],增加細(xì)胞對(duì)放療的敏感度；同時(shí)，順鉑可以阻礙細(xì)胞對(duì)射線引起損傷后的自我修復(fù)過(guò)程。以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療已成為中晚期子宮頸癌新的治療模式[10]。但作為放療增敏劑，在應(yīng)用時(shí)還需考慮其毒副反應(yīng)及臨床可行性。順鉑有明顯的腎毒性及胃腸道反應(yīng)，使其在臨床應(yīng)用中受到限制。

洛鉑為第三代的鉑類制劑，除了具有常規(guī)鉑類藥物的抗腫瘤作用外，還能夠調(diào)控原腫瘤基因c-Myc的表達(dá)，其放療增敏機(jī)制與順鉑類似。但有研究表明，相對(duì)于順鉑，其脫發(fā)、腎毒性、消化道毒性等發(fā)生率較低，且癥狀較輕，罕見(jiàn)有發(fā)生腎功能異常，大多患者不需大量輸液或(和)強(qiáng)制利尿；約34%的患者發(fā)生嘔吐，但僅有6.7%的患者嘔吐比較嚴(yán)重；14.8%的患者出現(xiàn)惡心，但預(yù)防性使用止吐劑后，胃腸道反應(yīng)明顯減少[11]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者完全緩解率和總有效率均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；但研究組白細(xì)胞下降率、消化道反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)，對(duì)照組有3例因嚴(yán)重骨髓抑制、2例因嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)不能進(jìn)食，需暫停放療導(dǎo)致放療時(shí)間延長(zhǎng)；研究組患者雖然Ⅰ～Ⅱ度血小板減少率高于對(duì)照組(P<0.05)，但均未發(fā)生Ⅲ度以上血小板減少，給予升血小板治療后血小板恢復(fù)正常，不影響放療。這提示在宮頸癌放療同期增敏化療過(guò)程中，洛鉑與順鉑均具有較好的近期療效，但洛鉑毒副反應(yīng)少，使得化療依從性增高，是一種安全有效的治療方案。但本研究樣本例數(shù)較少，相關(guān)結(jié)果及遠(yuǎn)期療效需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本數(shù)，并延長(zhǎng)觀察時(shí)間進(jìn)行深入研究。