鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院（450000）呂軍輝

異位妊娠是婦產(chǎn)科常見多發(fā)癥之一，近年來隨著人流手術(shù)、性傳染疾病、婦科炎癥、宮內(nèi)節(jié)育器的使用等因素影響，異味妊娠發(fā)生率呈逐年上升趨勢，若處理不當(dāng)或處理不及時，往往會危及患者的生命安全，但由于該癥早期癥狀及體征不明顯，且超聲、腹腔鏡檢查均具有一定局限性，因而該癥往往易被誤診、漏診[1]。近年來，妊娠相關(guān)血清標(biāo)志物在異位妊娠早期診斷中逐漸被臨床所重視，對此本研究將對近年我院收治的75例異位妊娠患者血清PAPP-A、游離β-hCG、CA125檢測的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，其宗旨為臨床早期篩查異位妊娠提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年5月～2018年4月期間我院收治的75例異位妊娠患者作為觀察組，年齡21～43歲，平均（30.8±2.7）歲；停經(jīng)4～10周，平均（7.7±0.9）周；有不規(guī)則陰道出血，伴（或不伴）下腹疼痛，尿妊娠試驗(yàn)呈陽性或可疑陽性，超聲未能確定妊娠位置，且術(shù)后病理證實(shí)為異位妊娠。另選取同期體檢的75例早期宮內(nèi)妊娠孕婦作為對照組，年齡22～42歲，平均（31.6±2.9）歲；停經(jīng)5～10周，平均（7.8±0.5）周。排除心肝腎嚴(yán)重功能障礙者及血液疾病、免疫系統(tǒng)疾病者，生命體征不穩(wěn)定者，宮頸疾病所引起的不規(guī)則陰道出血者，異位妊娠包塊破裂，大出血急診搶救者，意識障礙及精神疾病者。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組研究對象均抽取清晨空腹肘靜脈血3～5ml，置于抗凝管中，室溫下常規(guī)離心分離血漿，待樣本制備完畢后儲存于-70℃冰柜中待測。應(yīng)用德國西門子全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑，采用化學(xué)發(fā)光免分析法定量檢測游離血清β-HCG、CA125，采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測PAPP-A，試劑盒由美國DRG公司提供。上述操作均嚴(yán)格按照儀器及試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察對比兩組PAPP-A、游離β-hCG、CA125的水平；②將游離血清HCG以281IU/L為臨界值，CA125以41.2IU/ml為臨界值，PAPP-A以55.4mIU/ml為臨界值，低于臨界值者記為異位妊娠，評估PAPP-A、游離β-hCG、CA125單個指標(biāo)診斷、聯(lián)合診斷異位妊娠的敏感度、特異度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清標(biāo)志物含量比較 觀察組PAPP-A、游離β-hCG及CA125與對照組相比差異顯著，組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見附表1。

2.2 三種血清標(biāo)志物單個檢測及聯(lián)合檢測的敏感度、特異度 PAPP-A、游離β-hCG聯(lián)合CA125診斷異位妊娠的敏感度和特異度最高。詳見附表2。

附表1 兩組血清標(biāo)志物含量比較（±s）

附表1 兩組血清標(biāo)志物含量比較（±s）

組別 n PAPP-A（mIU/L） 游離β-hCG（IU/L） CA125（mU/L）觀察組 75 19.25±3.95 1604.31±153.71 20.35±2.82對照組 75 105.37±4.58 8835.14±425.64 58.62±5.31 t 15.684 22.193 9.358 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

附表2 各指標(biāo)在異味妊娠早期診斷中的敏感度和特異度（%）

3 討論

血清學(xué)指標(biāo)以其快速、無創(chuàng)、經(jīng)濟(jì)等特點(diǎn)，在早期診斷異位妊娠輔助診斷中突顯的尤為重要。PAPP-A是一種與妊娠相關(guān)的蛋白質(zhì)，主要來源于胎盤滋養(yǎng)層合體細(xì)胞及蛻膜細(xì)胞，在早期妊娠、妊娠維持、胎兒胎盤成長中起到重要作用，一般于妊娠5周后，即可檢測出血清PAPP-A，并隨著孕周增加，其含量逐漸增高，直至產(chǎn)后開始下降，并于產(chǎn)后6周后降低消失。有研究報道，流產(chǎn)、胚胎發(fā)育遲緩、伴有妊娠早期并發(fā)癥、異位妊娠者的血清PAPP-A水平低于正常宮內(nèi)妊娠者，而PAPP-A低下又可影響胚胎及胎盤的生長發(fā)育[2]。有學(xué)者認(rèn)為，PAPP-A低表達(dá)于胎盤種植部位血管形成不良有關(guān)，當(dāng)受精卵著床在子宮以外，胎盤營養(yǎng)較差，其PAPP-A分泌受限，使得其血清含量較低，甚至檢測不到[3]。加之，PAPP-A的亞單位SPP-A在血清中具有穩(wěn)定性好、靈敏度高的特點(diǎn)，可特異性反應(yīng)孕婦血清PAPP-A的含量。因此，PAPP-A可作為早期篩查異位妊娠的血清標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清PAPP-A低于對照組（P＜0.05）；且PAPP-A敏感度、特異度分別為89.5%、83.2%。結(jié)果提示，相較于正常宮內(nèi)妊娠產(chǎn)婦，異位妊娠患者的血清PAPP-A水平呈低表達(dá)，且其敏感度、特異度較高。

β-HCG是妊娠期胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的糖蛋白，可刺激妊娠黃體分泌大量孕酮，以維持妊娠，避免著床排斥，若血清HCG低下，則將影響胚胎著床及繼續(xù)發(fā)育，而影響血清HCG低下的因素較多，如停經(jīng)時間、胚囊著床部位、滋養(yǎng)細(xì)胞數(shù)量及質(zhì)量等。異位妊娠患者因胚胎血供不佳，影響絨毛發(fā)育，導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)育不良，滋養(yǎng)細(xì)胞的對數(shù)式生長數(shù)量較少，合體滋養(yǎng)細(xì)胞合成的β-HCG量明顯減少，致使患者的血清β-HCG含量低于正常宮內(nèi)妊娠者[4]。但由于β-HCG水平變異范圍較大，當(dāng)β-HCG水平偏低時，并不能完全篩查異位妊娠，且當(dāng)血清β-HCG較高時，宮內(nèi)妊娠與異味妊娠的血清β-HCG有較大交叉范圍，不能區(qū)分是否為宮內(nèi)妊娠或異位妊娠。因此，游離β-HCG可作為早期預(yù)測異位妊娠的指標(biāo)，但僅憑單獨(dú)檢測血β-HCG，不足以診斷異位妊娠，需結(jié)合其他血清標(biāo)志物進(jìn)一步篩查診斷。本研究結(jié)果72.5%。結(jié)果提示，異位妊娠患者的血β-HCG水平低下，且其特異度較低。

CA125是一種可被單克隆抗體OC125結(jié)合的一種糖蛋白，來源于胚胎發(fā)育期體腔上皮，并在胎兒絨毛膜、羊水、母體蛻膜中均有大量CA125表達(dá)。異位妊娠患者因滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)育不良，使得滋養(yǎng)層細(xì)胞對周圍組織侵入數(shù)量及程度低下，因此，異位妊娠者血清CA125水平較宮內(nèi)妊娠者的水平偏低[5]。然而，單獨(dú)測定CA125對輔助診斷異位妊娠的特異性較差，但考慮到母體血糖來源途徑，可將其作為篩查指標(biāo)之一。本研究結(jié)果顯示，觀察組血CA125低于對照組（P＜0.05）；血CA125敏感度、特異度分別為88.7%、71.7%。結(jié)果提示，異位妊娠的血清CA125水平低下，但特異性較低。

PAPP-A、β-HCG、CA125均可作為早期異位妊娠的診斷指標(biāo)，但鑒于各指標(biāo)敏感性、特異性不同，本研究將三個血清標(biāo)志物指標(biāo)聯(lián)合檢測，其敏感性、特異性均高于單獨(dú)測定指標(biāo)，對早期異位妊娠診斷提供有力依據(jù)。

綜上所述，PAPP-A、β-HCG、CA125聯(lián)合檢測對提高異位妊娠早期診斷有重要價值，且聯(lián)合檢測的敏感性、特異性較高，有利于避免漏診、誤診，值得臨床應(yīng)用和推廣。