時蕾

（延邊大學(xué)附屬醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科，吉林 延吉 133000）

0 引言

當(dāng)前，我國急性有機磷農(nóng)藥中毒（AOPP）在我國的發(fā)生率始終居高不下[1]。在本病的救治上，膽堿酯酶復(fù)能劑始終是核心應(yīng)用的藥物，傳統(tǒng)臨床共識該藥的應(yīng)用需控制在72 h 之內(nèi)[2-4]，否則毒副反應(yīng)較大。為此，我院近年來展開了針對膽堿酯酶復(fù)能劑治療急性有機磷農(nóng)藥中毒的專項研究，著重探析延長膽堿酯酶復(fù)能劑應(yīng)用時間對急性有機磷農(nóng)藥中毒的療效意義及安全性，收效顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究臨床對象均系我院2016 年4 月至2018年12 月確診并收治的92 例急性有機磷農(nóng)藥中毒患者。其中男50 人、女42 人；年齡18-81 歲，平均（49.6±17.5）歲。就診時間0.5-4 h，平均（1.3±0.5）h。其中63 人系中度中毒、29 人系重度中毒。所有患者均經(jīng)病史采集、實驗室檢查確診，同時排除既往臟器功能不全、嚴(yán)重感染、其他因素中毒、本次研究藥物過敏等不宜入組研究的類型。將全部患者隨機分為研究組和對照組，每組46 人。兩組性別、年齡、就診時間、中毒程度等對比無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

全部患者收入后均緊急實施洗胃、導(dǎo)瀉、阿托品化治療。對照組給予氯磷定所有患者入院后，均給予導(dǎo)瀉、徹底洗胃和應(yīng)用阿托品等綜合急救治療，在此基礎(chǔ)上，對照組中度患者給予①解磷注射液（含阿托品及苯那新各3 mg，以及氯磷定400 mg）2 mL靜脈滴注，滴速速率為0.05 mL/min，每日注射1 次。②給予氯磷定0.5-1.0 g 肌肉注射，1 h 后再次給藥，而后逐漸延長給藥間隔時間，24h 內(nèi)肌注極限劑量為10 g。重度患者給予①解磷注射液靜脈注射，注射速率及單次注射劑量同中度患者，但每日需注射2次。②給予氯磷定1.0-1.5 g 肌肉注射，1 h 后重復(fù)給藥一次，并逐漸將用藥間隔時間延長，但1 d 內(nèi)最大用藥劑量不得超過10 g。氯磷定在治療滿72 h 即停用此藥。研究組治療方案除氯磷定給藥時間外均同對照組，本組在氯磷定給藥滿72 h 后繼續(xù)應(yīng)用直至治療開始后5-7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①對比兩組阿托品及氯磷定的用量。②臨床療效[5]:治愈，患者膽堿酯酶活性完全恢復(fù)正常，有機磷中毒的癥狀體征完全消失；有效，患者膽堿酯酶活性接近正常，有機磷中毒的癥狀體征顯著改善；無效，患者死亡。③對比兩組治療期間毒副反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

本次研究數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，進行t 檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，P＜0.05 差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組解毒藥物用量對比

研究組阿托品用量顯著低于對照組，氯磷定用量顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組解毒藥物用量對比

表1 兩組解毒藥物用量對比

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 阿托品用量（mg） 氯磷定用量（g）研究組 46 243.67±153.48* 9.62±3.57*對照組 46 566.75±349.13 5.35±3.64

2.2 兩組治愈率對比

研究組45 人治愈，1 人有效，治愈率97.83%。對照組39 人治愈，7 人有效，治愈率84.78%，研究組治愈率顯著高于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組毒副反應(yīng)對比

研究組1 人中間綜合征，1 人反跳，毒副反應(yīng)發(fā)生率為4.35%。對照組6 人中間綜合征，4 人反跳，毒副反應(yīng)發(fā)生率21.74%。研究組毒副反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

從毒理學(xué)角度來說，有機磷農(nóng)藥進入人體后，其所含的磷酰化膽堿酯酶會結(jié)合人體自身的乙酰膽堿酯酶，破壞其生理機制，使得膽堿能神經(jīng)先顯著興奮后顯著抑制，引發(fā)導(dǎo)致毒煙堿樣、蕈堿樣及中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制等綜合中毒表現(xiàn)[6]，最終可使患者死于呼吸抑制及多臟器功能衰竭。

阿托品可與乙酰膽堿發(fā)生副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸后膜的乙酰膽堿M-受體競爭，進而有效遏制乙酰膽堿過量對突觸后膜造成的異常刺激，從而迅速緩解相應(yīng)的中毒癥狀。然而，有機磷中毒時患者必須達到阿托品化，即阿托品需求劑量較高，反而會引發(fā)患者死亡。

氯磷定作為膽堿酯酶復(fù)能劑中的代表藥物，能夠促進磷?；憠A酯酶與相應(yīng)的人體內(nèi)受體分離，恢復(fù)其固有酶活性，還能夠顯著降低磷酰化膽堿酯酶對乙酰膽堿的敏感性，最終發(fā)揮卓異的突觸前抑制效應(yīng)，迅速改善呼吸抑制。同時，該藥聯(lián)用阿托品也顯著降低了達到阿托品化所需的阿托品劑量，避免了阿托品引發(fā)的毒副反應(yīng)。

在過去，臨床多認(rèn)為經(jīng)治療后磷酰化膽堿酯酶在患者體內(nèi)48-72 h 即可被徹底肅清。事實上，徹底洗胃導(dǎo)瀉之后，仍會有一定量的農(nóng)藥殘留在患者消化系褶皺中，這些殘留的毒性藥物可后續(xù)性地進入小腸，被重新吸收入血，產(chǎn)生大量的磷?；憠A酯酶，一旦有毒物質(zhì)的血液濃度達到一定水平，會再次引發(fā)中毒，進而誘發(fā)中間綜合征及反跳等兇險并發(fā)癥。因而，我院將膽堿酯酶復(fù)能劑的應(yīng)用時間在傳統(tǒng)的72 h 基礎(chǔ)上顯著延長，以充分清除患者體內(nèi)殘留毒素。

本次研究中，研究組阿托品用量、治愈率、毒副反應(yīng)發(fā)生率顯著優(yōu)于對照組，這說明延長急性有機磷中毒患者膽堿酯酶復(fù)能劑應(yīng)用時間可顯著提高治愈率，減少阿托品用量，降低毒副反應(yīng)，具有顯著的臨床應(yīng)用價值。