馬曉麗， 李蓮英

（甘肅省婦幼保健院產(chǎn)一科，甘肅 蘭州730050）

產(chǎn)后抑郁是產(chǎn)婦較常見(jiàn)的一種心身疾病，患者可出現(xiàn)情緒低落、疲乏、厭食、易怒等臨床癥狀，嚴(yán)重影響身心健康，而且還涉及母乳喂養(yǎng)，不利于嬰幼兒發(fā)育［1-2］。在抑郁癥患者中，血清去甲腎上腺素 （NE）、5-羥色胺 （5-HT）、多巴胺（DA） 水平均偏低，故增加此類神經(jīng)遞質(zhì)因子水平可改善抑郁癥狀。

文拉法辛作為新型苯乙胺抗抑郁藥，對(duì)NE、5-HT 再攝取具有一定作用，可通過(guò)增加中樞突觸間隙兩者水平來(lái)達(dá)到抗抑郁效果，但單獨(dú)用藥時(shí)仍有部分患者難以獲得良好療效［3-4］。中醫(yī)認(rèn)為，產(chǎn)后抑郁大多由氣血虧虛所致，產(chǎn)時(shí)耗氣失血、虧損陰血，血不養(yǎng)心令心失養(yǎng)，加上憂思過(guò)度，致情志損傷而發(fā)抑郁［5］，其中逍遙丸在臨床上具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、健脾疏肝之功效，以往主要用于肝郁脾虛所致月經(jīng)不調(diào)、郁悶不舒、食欲減退等癥狀，近年來(lái)有學(xué)者發(fā)現(xiàn)它對(duì)產(chǎn)后抑郁也具有效果［6］。因此，本研究旨在探討逍遙丸聯(lián)合文拉法辛對(duì)氣血虧虛型產(chǎn)后抑郁患者的臨床療效，并觀察其對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016 年2 月至2018 年2 月收治于甘肅省婦幼保健院的76 例產(chǎn)后抑郁患者，研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類） 》［7］，并經(jīng)中醫(yī)辯證確診為氣血虧虛型［8］，主癥為產(chǎn)后情緒低落、抑郁、精神恍惚、面色蒼白、失眠多夢(mèng)、頭暈、胸悶、氣短，次癥為肢體麻木、頭暈?zāi)垦！⑵つw干燥、舌苔薄白、脈象細(xì)弱；②均在分娩后6 周內(nèi)發(fā)?。虎刍颊呒凹覍僦橥?。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前服用過(guò)抗抑郁、抗精神病類藥物；②既往出現(xiàn)過(guò)嚴(yán)重智力障礙、精神病、抑郁發(fā)作史；③藥物、酒精依賴史；④合并心、肝、腎等器質(zhì)功能障礙；⑤對(duì)研究藥物過(guò)敏。通過(guò)隨機(jī)數(shù)表法將患者隨機(jī)分為觀察組39 例、對(duì)照組37 例，2 組一般資料見(jiàn)表1，可知差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 2 組一般資料比較

表1 2 組一般資料比較

組別 例數(shù)／例 年齡／歲 體質(zhì)量／kg 孕次／次 產(chǎn)次／次 發(fā)病時(shí)間／周觀察組 39 26.85±2.10 68.74±8.33 1.98±0.24 1.18±0.26 4.65±0.37對(duì)照組 37 26.49±2.26 69.05±8.15 1.93±0.27 1.22±0.25 4.57±0.42

1.2 給藥 2 組均給予心理安慰、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予鹽酸文拉法辛緩釋膠囊（75 mg，愛(ài) 爾 蘭 Pfizer Ireland Pharmaceuticals 公 司， 國(guó) 藥 準(zhǔn) 字J20120039），起始劑量75 mg／d，之后逐漸調(diào)整為150 ～225 mg／d，晨起頓服，若患者嗜睡嚴(yán)重則改為睡前服用；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用聯(lián)合逍遙丸（3 g，河南省宛西制藥 股 份 有 限 公 司， 國(guó) 藥 準(zhǔn) 字Z41021831）， 6 g／次，3 次／d。2 組均連續(xù)治療6 周。

1.3 指標(biāo)檢測(cè) 于治療前后月經(jīng)周期3～5 d 時(shí)，采集患者空腹靜脈血5 mL，離心后提取上層血清，放射免疫法檢測(cè)血清雌激素［促黃體生成素（LH）、卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2） ］ 水平，相應(yīng)試劑盒購(gòu)自上海廣銳生物科技有限公司；酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA） 檢測(cè)血清NE、5-HT、DA 水平，相應(yīng)試劑盒購(gòu)自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司，同時(shí)記錄漢密爾頓抑郁量表（HAMD）［9］評(píng)分和治療期間不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)價(jià) 療程結(jié)束后，根據(jù)HAMD 減分率評(píng)價(jià)臨床療效。痊愈，HAMD 減分率≥75%；顯效，減分率50%～74%；有效，減分率25%～49%；無(wú)效，減分率＜25%?？傆行剩剑?（痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)） ／總例數(shù)］ ×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過(guò)SPSS18.0 軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（） 表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 2 組臨床療效比較［例（%） ］

2.2 雌激素水平 治療后，觀察組LH、FSH、E2水平顯 著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 2 組雌激素水平比較

表3 2 組雌激素水平比較

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 例數(shù)／例 治療前LH ／（ mU·mL-1治）療后 治療F前S H／ （mU·mL-治1）療后 治療前E2／（pg·mL-1治）療后觀察組 39 23.95±2.30 45.89±6.40*＃ 48.57±3.84 74.57±8.40*＃ 149.45±11.84 220.84±17.46*＃對(duì)照組 37 24.11±2.17 36.72±4.57* 48.29±3.90 66.87±6.11* 150.27±11.32 187.60±13.28*

2.3 NE、5-HT、DA 水平 治療后，觀察組血清NE、5- HT、DA 水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 2 組NE、5-HT、DA 水平比較（ng／L，

表4 2 組NE、5-HT、DA 水平比較（ng／L，

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 例數(shù)／例 治療前NE治療后 治療前5-HT治療后 治療前DA治療后觀察組 39 91.23±14.50 209.45±19.74*＃ 227.31±30.29 388.95±35.61*＃ 5.05±0.47 9.84±0.70*＃對(duì)照組 37 90.87±15.19 158.59±17.30* 228.05±29.78 341.20±31.02* 5.11±0.45 7.37±0.60*

2.4 HAMD 評(píng)分 治療后，觀察組HAMD 評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 2 組HAMD 評(píng)分比較（分，

表5 2 組HAMD 評(píng)分比較（分，

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 例數(shù)／例 治療前 治療后觀察組 39 21.09±1.75 5.20±0.47*＃對(duì)照組 37 21.16±1.72 7.85±0.65*

2.5 不良反應(yīng) 2 組治療期間惡心嘔吐、頭暈、腹瀉、嗜睡發(fā)生率無(wú)顯著差異（P＞0.05），隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)均減輕或消失，癥狀輕微，無(wú)需特別處理，同時(shí)也無(wú)肝腎功能、血尿常規(guī)、腦心電圖異常等現(xiàn)象，見(jiàn)表6。

表6 2 組不良反應(yīng)比較［例（%） ］

3 討論

產(chǎn)后抑郁是產(chǎn)婦精神綜合征中的常見(jiàn)類型，臨床發(fā)病率15%～30%，主要發(fā)生于產(chǎn)后6 周之內(nèi)，部分患者在3～6個(gè)月內(nèi)可自行恢復(fù)，但病情嚴(yán)重者可持續(xù)1～2 年，再次妊娠時(shí)有20%～30%的復(fù)發(fā)率，對(duì)產(chǎn)婦身心危害較大［10-11］。西醫(yī)認(rèn)為，產(chǎn)后抑郁發(fā)生與以下幾點(diǎn)因素密切相關(guān)［12-13］：①生產(chǎn)后不適應(yīng)自身角色的轉(zhuǎn)變，增加心理負(fù)擔(dān)；②分娩、育兒、疲勞、失眠所致的軀體應(yīng)激；③孕婦在妊娠后期雌激素、孕激素分泌明顯升高，但在分娩后又迅速降低，其大幅度波動(dòng)會(huì)令腦組織分泌的兒茶酚胺減少，繼而影響血清NE、5-HT、DA 等神經(jīng)遞質(zhì)變化，治療時(shí)以重?cái)z入抑制劑、代謝抑制劑為主，其中文拉法辛可對(duì)神經(jīng)元突觸前膜NE、5-HT 起到雙重再攝取作用，對(duì)DA 也具有一定攝取作用，而與其他抗抑郁藥物相比對(duì)腎上腺受體、組胺的親和力較小，毒副作用較低［14-15］。

中醫(yī)將產(chǎn)后抑郁歸于“郁證” “失眠” “善忘” 等范疇，其中最常見(jiàn)的是氣血虧虛型，占22%左右，認(rèn)為“心藏神” “心為君主之官”，心之物質(zhì)基礎(chǔ)則需氣血充盈，脈道通暢，若氣血虧虛則可致心失所養(yǎng)、情志失守、肝氣郁結(jié)，故出現(xiàn)頭暈、氣短、精神恍惚等癥狀，因而治療應(yīng)以調(diào)節(jié)氣血、疏肝解郁等為主［16-17］。逍遙丸主要由逍遙散演變?yōu)橥鑴┒瞥桑醋浴短交菝窈蟿┚址健?，主要成分包括?dāng)歸、柴胡、白芍、茯苓、白術(shù)、煨姜、薄荷、甘草，方中當(dāng)歸、白芍調(diào)節(jié)氣血，柴胡疏肝解郁，茯苓、白術(shù)補(bǔ)中調(diào)脾、生化氣血，煨姜散寒溫中，薄荷散熱解郁、疏泄條達(dá)，甘草調(diào)和諸藥，全方共調(diào)氣血，疏肝解郁，脾虛得健。職瑾等［18］報(bào)道，在西藥基礎(chǔ)上聯(lián)合逍遙丸時(shí)可明顯改善腦梗死后患者焦慮抑郁狀態(tài)，效果顯著；鄧君霞等［19］發(fā)現(xiàn)，逍遙丸作為營(yíng)衛(wèi)氣血之劑，對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者雌激素表達(dá)也具有調(diào)節(jié)作用。

本研究結(jié)果顯示，逍遙丸聯(lián)合文拉法辛干預(yù)后患者雌激素和血清NE、5-HT、DA 水平明顯優(yōu)于單用文拉法辛，而且治療后HMAD 評(píng)分更低，臨床療效總有效率更高，這是由于逍遙丸既能補(bǔ)肝體，又可助肝用，可恢復(fù)沖任脈氣血，令機(jī)體氣血陰陽(yáng)恢復(fù)平衡，并聯(lián)合文拉法辛對(duì)中樞神經(jīng)遞質(zhì)起到再攝取作用，兩者標(biāo)本兼治，相互協(xié)同，共同提高臨床療效，李盛延等［20］也指出，和單用西藥艾司西酞普蘭相比，聯(lián)合中醫(yī)藥時(shí)更有助于治療產(chǎn)后抑郁。同時(shí)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率也無(wú)明顯差異，體現(xiàn)出中醫(yī)藥安全性高的優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，逍遙丸聯(lián)合文拉法辛對(duì)氣血虧虛型產(chǎn)后抑郁患者的臨床療效顯著，可調(diào)節(jié)雌激素及血清NE、5-HT、DA 水平，改善抑郁狀態(tài)，應(yīng)用價(jià)值高。