吳曉瑞 尚智 丁永興 梁長(zhǎng)流

【摘 要】目的：通過(guò)測(cè)定急性冠脈綜合征患者中不同冠脈病變支數(shù)人群中CXCL16含量，探討CXCL16與急性冠脈綜合征冠脈病變支數(shù)關(guān)系。方法：選取急性冠脈綜合征患者共32例分三組：?jiǎn)沃Р∽?2例;雙支病變11例;三支病變9例。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)患者血清CXCL16濃度，采用方差分析及組間兩兩比較法對(duì)比組間CXCL16濃度差異。結(jié)果：各組間CXCL16濃度存在顯著性差異（P<0.05），其中三支病變組CXCL16濃度>雙支病變組>單支病變組。結(jié)論：患者血清中CXCL16水平與冠狀動(dòng)脈病變程度呈正相關(guān);CXCL16可作為急性冠脈綜合征病情檢測(cè)、預(yù)后評(píng)估的生物化學(xué)指標(biāo)之一，有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】急性冠脈綜合征;冠脈病變支數(shù);CXCL16;相關(guān)分析

【中圖分類號(hào)】R572【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1005-0019（2019）23-0-01

隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平發(fā)展速度的不斷加快、人民群眾生活水平逐漸提高，同時(shí)伴隨著眾多壓力源的涌現(xiàn)以及社會(huì)老齡化進(jìn)程的加快，心血管相關(guān)疾病在我國(guó)的發(fā)病率和死亡率近年來(lái)呈快速上升的趨勢(shì)?！吨袊?guó)心血管病報(bào)告2012》顯示，截至2012年，我國(guó)心血管疾病累計(jì)患者高達(dá)2.9億人，成人疾病中心血管及相關(guān)疾病患病率超過(guò)20%，每天有接近1萬(wàn)人死于心血管相關(guān)疾病[1]。在心血管病中，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（Coronary heart disease，CHD）最為常見，其發(fā)病率及死亡率無(wú)論是在城鎮(zhèn)還是農(nóng)村都已超過(guò)腫瘤性疾病而居第一。CHD包括多種類型，其中急性冠狀動(dòng)脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生破裂或脫落，形成血栓，冠狀動(dòng)脈發(fā)生完全或不完全性閉塞，導(dǎo)致心肌缺血缺氧的一組嚴(yán)重的急性臨床綜合征，常常起病急驟，難以及時(shí)治療，病人預(yù)后較差，死亡率較高，是造成CHD病人死亡最為常見的原因。目前的研究表明，體內(nèi)眾多炎性細(xì)胞因子參與ACS的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸等全過(guò)程，炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答是ACS發(fā)生的重要機(jī)制之一。這些炎性細(xì)胞因子在ACS發(fā)生、發(fā)展中的作用及其臨床應(yīng)用價(jià)值一直是當(dāng)今的研究熱點(diǎn)。趨化因子CXCL16（CXC chemokine ligand 16，CXCL16）作為炎性細(xì)胞因子的一種，已被證明可能在多個(gè)環(huán)節(jié)參與ACS的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸，與ACS關(guān)系極其密切[2-4]。本研究通過(guò)檢測(cè)不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)ACS患者血清中CXCL16的含量，分析血清中CXCL16含量變化與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)之間的關(guān)系，從而為CXCL16能否作為ACS早期診斷、病情監(jiān)測(cè)、危險(xiǎn)分級(jí)、療效評(píng)價(jià)、預(yù)后評(píng)估等方面的生物化學(xué)指標(biāo)提供理論與實(shí)踐依據(jù)。為臨床治療提供更多更有價(jià)值的幫助，從而降低病死率，減少并發(fā)癥，改善患者的預(yù)后。為心血管惡性不良事件的預(yù)防和治療做出貢獻(xiàn)。

1 研究對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 根據(jù)住院先后順序選取2017.12～2018.12期間入住阜陽(yáng)市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科并經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診的ACS患者共32例。其中男性19人，女性13人，年齡范圍51～82歲，平均年齡為（65.25±7.96）歲，其中單支病變12例;雙支病變11例;三支及以上病變9例。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重感染、自身免疫性疾病，周圍血管疾病或血栓性疾病，肝、腎功能不全，發(fā)熱，腫瘤，或近期（至少1個(gè)月）有手術(shù)、外傷史的患者，或既往接受過(guò)經(jīng)皮冠脈介入治療的患者。

1.2 方法

1.2.1 血清標(biāo)本的采集和保存 于入院次日清晨采集所有研究對(duì)象空腹靜脈血3～5ml，室溫靜置待血液凝固后分離血清（3000r/min，20min），置Ep管中保存（-80℃）備用。

1.2.2 測(cè)定方法 采用商品化人CXCL16酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)試劑盒（雙位點(diǎn)一步法）定量分析血清CXCL16水平。檢測(cè)原理：首先使用CXCL16單克隆抗體包被微孔反應(yīng)板，然后在微孔反應(yīng)板各孔中加入待測(cè)血清50ul，再加入已被辣根過(guò)氧化物酶（HRP）標(biāo)記的CXCL16單克隆抗體，形成CXCL16單抗-CXCL16-酶標(biāo)CXCL16抗體復(fù)合物，洗滌后每孔加入底物四甲基聯(lián)苯胺（TMB）100ul，溫育后顯藍(lán)色，最后加入終止液顯黃色，其吸光度（OD值）的高低和待測(cè)血清中CXCL16的濃度呈正比。使用酶標(biāo)儀測(cè)定各孔OD值（λ=450nm），通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)曲線查得待測(cè)血清中CXCL16濃度。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，樣本各基本臨床資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示;計(jì)數(shù)資料使用檢驗(yàn);組間CXCL16濃度差異相關(guān)性使用方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象一般臨床資料比較（表1） 如表l所示，性別、年齡在各組間的差異經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析P值均大于0.05，提示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，高危因素（高血壓病史、吸煙史、糖尿病病史、血脂異常史）在各組間的差異經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析P值均大于0.05，提示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，排除了患者高危因素間的差異對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響。

2.2 血清CXCL16濃度與冠脈病變支數(shù)之間比較（表2） 如表2所示，研究對(duì)象血清CXCL16表達(dá)水平與冠狀動(dòng)脈病變程度呈正相關(guān)。CXCL16在三支病變組中表達(dá)水平[（3.61±1.00） ng/ml]明顯高于雙支病變組[（2.36±0.49）ng/ml]，雙支病變組CXCL16表達(dá)水平[（2.36±0.49）ng/ml]明顯高于單支病變組[（1.19±0.32）ng/ml]。方差分析顯示，三組間組CXCL16表達(dá)水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

Wilbanks等人最早在2000年從人類巨噬細(xì)胞中分離出一種具有趨化作用的小分子分泌蛋白，命名為CXC趨化因子配體16（chemokine（C-X-Cmotif）ligand 16，CXCL16）[5]。CXCL16在體內(nèi)的存在方式主要有兩種：可溶性分子（分泌型CXCL16）和膜結(jié)合形式。作為參與機(jī)體炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答最主要的炎性細(xì)胞因子之一。其可以趨化免疫細(xì)胞特別是CD8+T細(xì)胞轉(zhuǎn)移至外周免疫器官以及炎癥反應(yīng)發(fā)生的部位從而參與血管炎癥反應(yīng)的形成。膜結(jié)合形式CXCL16可作為清道夫受體介導(dǎo)巨噬細(xì)胞吞噬氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）進(jìn)入血管內(nèi)皮從而形成泡沫細(xì)胞。同時(shí)CXCL16還可介導(dǎo)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞之間發(fā)生粘附聚集，促進(jìn)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的增殖，與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中纖維帽的形成密切相關(guān)。因此CXCL16作為趨化因子、清道夫受體和粘附分子，可能在多個(gè)環(huán)節(jié)參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展[6]。也有研究顯示，血清中分泌型CXCL16水平的升高可能減少泡沫細(xì)胞的形成，從而保護(hù)血管[7]。

本研究發(fā)現(xiàn)血清CXCL16水平隨著冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)增加而增加。組間CXCL16濃度存在顯著性差異（P<0.05），其中三支病變組CXCL16濃度>雙支病變組>單支病變組，提示血清CXCL16表達(dá)水平與冠狀動(dòng)脈病變程度呈正相關(guān)。ACS在發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程中，常常伴隨著大量細(xì)胞因子的表達(dá)，血中CXCL16濃度隨著冠狀動(dòng)脈病變程度增加而進(jìn)行性升高，同時(shí)CXCL16還可以促進(jìn)泡沫細(xì)胞的形成、趨化免疫細(xì)胞聚集、使血管平滑肌細(xì)胞聚集，這與AS發(fā)病機(jī)制相一致。

4 結(jié)論

綜上所述，血清中CXCL16水平與冠狀動(dòng)脈病變程度呈正相關(guān)。因此CXCL16可作為ACS病情檢測(cè)、預(yù)后評(píng)估的生物化學(xué)指標(biāo)之一，有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。本研究未能對(duì)患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度與血清CXCL16含量變化的關(guān)系進(jìn)行相關(guān)分析，未能引證動(dòng)態(tài)狀態(tài)下血清CXCL16含量的變化，有一定的局限性，有待進(jìn)行進(jìn)一步的研究。同時(shí)，本研究收集病例樣本數(shù)偏少，不能代表整體人群，對(duì)結(jié)果可能會(huì)造成一定的影響。

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