張林琳，陳玉樂(lè) 介評(píng)

(西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科，陜西西安 710061)

硬化性苔蘚樣病變(lichen sclerosus，LS)是一類(lèi)病因不明的發(fā)生于皮膚黏膜的慢性炎癥性疾病，好發(fā)于男性包皮及陰莖頭，易侵犯尿道引起尿道狹窄。研究顯示，男性尿道狹窄患者中約30%與硬化性苔蘚樣病變有關(guān)。硬化性苔蘚樣病變引起的尿道病變常始于尿道外口，并進(jìn)一步向近端尿道發(fā)展，往往止于球部尿道，目前尚無(wú)前列腺部尿道及膀胱黏膜受累的報(bào)道。一旦尿道受累，往往引起尿道狹窄，需要手術(shù)治療。

近年來(lái)，尿道重建修復(fù)手術(shù)如口腔黏膜移植物的應(yīng)用在硬化性苔蘚樣病變相關(guān)尿道狹窄的治療中取得了較好的效果。然而，對(duì)于這類(lèi)疾病的病因及病理學(xué)改變目前尚不明確。最近，來(lái)自美國(guó)馬薩諸塞州Lahey醫(yī)院泌尿外科的ALEX J.VANNI團(tuán)隊(duì)在J Urol上發(fā)文報(bào)道了硬化性苔蘚樣病變引起尿道狹窄的相關(guān)病理生理學(xué)改變，從新的角度揭示了硬化性苔蘚樣病變相關(guān)尿道狹窄的可能機(jī)理[Insights into the pathophysiology of urethral stricture disease due to lichen sclerosus：comparison of pathological markers in lichen sclerosus induced stricturesvs.nonlichen sclerosus induced strictures.J Urol,2019,201(6):1158-1163]。

該研究收集了81例接受尿道成形術(shù)的尿道狹窄標(biāo)本，通過(guò)病理學(xué)檢查確定了硬化性苔蘚樣病變的病變部位，隨后取病變中心區(qū)域制作成組織芯片，再通過(guò)免疫組織化學(xué)染色等方法檢測(cè)了既往報(bào)道顯示在女性硬化性苔蘚樣病變中表達(dá)失調(diào)的蛋白，或與男性硬化性苔蘚樣病變相關(guān)的關(guān)鍵蛋白表達(dá)水平。這些蛋白包括與炎癥反應(yīng)相關(guān)的蛋CCL4、CD8、C反應(yīng)蛋白、IgG-4、IgM、IL-1b、IL-6、MCP-1和TNF-a，與細(xì)胞周期紊亂有關(guān)的cyclin D1、γ-H2AX、Ki-67、MCM3和p53，與氧化應(yīng)激有關(guān)的VEGF、與激素受體狀態(tài)有關(guān)的AR、以及與EB病毒、水痘-帶狀皰疹病毒和人乳頭狀瘤病毒感染相關(guān)的蛋白。研究者試圖以此比較硬化性苔蘚樣病變和非硬化性苔蘚樣病變引起的尿道狹窄的病理生理學(xué)特征。

研究者由此得出結(jié)論，與非硬化性苔蘚樣病變引起的尿道狹窄相比，硬化性苔蘚樣病變引起的尿道狹窄具有更高的炎癥反應(yīng)水平，且可能與多種病毒感染有關(guān)。而氧化應(yīng)激、細(xì)胞周期紊亂和雄激素受體相關(guān)標(biāo)志物則與硬化性苔蘚樣病變引起的尿道狹窄無(wú)關(guān)。

點(diǎn)評(píng)：陰莖頭硬化性苔蘚樣病變又稱(chēng)干燥性閉塞性龜頭炎，是男性前尿道狹窄的常見(jiàn)病因，且具有一定的癌變風(fēng)險(xiǎn)。有報(bào)道顯示，患有包莖的男性?xún)和屑s40%在包皮環(huán)切術(shù)后可通過(guò)病理檢查發(fā)現(xiàn)包皮有硬化性苔蘚樣病變，表明硬化性苔蘚樣病變可能從年幼時(shí)就已發(fā)生。因此，研究男生殖器硬化性苔蘚樣病變及其引起的尿道狹窄的機(jī)制，探討預(yù)防或延緩該疾病進(jìn)展的治療方法，對(duì)于促進(jìn)人類(lèi)健康具有重要意義。該研究初步發(fā)現(xiàn)硬化性苔蘚樣病變引起的尿道狹窄具有更高的炎癥反應(yīng)水平，尤其是高T細(xì)胞浸潤(rùn)水平，且與多種病毒感染有關(guān)。近年來(lái)免疫治療的興起和針對(duì)HPV等病毒疫苗的問(wèn)世或許能為預(yù)防或延緩本病的發(fā)生發(fā)展提供新的思路。然而，在這之前，尚需要更大樣本的研究去驗(yàn)證這一發(fā)現(xiàn)，更需要大量實(shí)驗(yàn)研究來(lái)剖析相關(guān)的分子機(jī)制。