嚴(yán)曉寒 李自力 李盼 李云柯 孫雅婷 唐樺

(1.貴州省人民醫(yī)院燒傷整形外科，貴州 貴陽(yáng) 550002；2.湖南省人民醫(yī)院皮膚科，湖南 長(zhǎng)沙 410000)

糖尿病足是糖尿病引起的常見的一種并發(fā)癥，對(duì)患者的日?；顒?dòng)和生理功能產(chǎn)生較為嚴(yán)重的影響[1-2]。目前，臨床常用的治療方法為清創(chuàng)、敷料、抗感染治療等，但治療周期較長(zhǎng)，創(chuàng)面難以迅速愈合，治療過(guò)程中創(chuàng)面的長(zhǎng)期暴露增加了感染的可能。自體富血小板血漿凝膠在創(chuàng)口、創(chuàng)面的治療中有良好的表現(xiàn)，在骨科、頜面外科、燒傷整形科中應(yīng)用廣泛[3]。本文主要探討自體富血小板血漿聯(lián)合常規(guī)療法在糖尿病足并發(fā)潰瘍患者中的療效及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2018年12月在本院進(jìn)行治療的糖尿病足并發(fā)潰瘍患者98例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各49例，觀察組中，男29例，女20例；平均年齡(48.28±10.23)歲，平均病程(2.98±0.67)個(gè)月，潰瘍面積(8.89±3.24) cm2；Wagner分級(jí)：Ⅰ級(jí)12例、Ⅱ級(jí)23例、Ⅲ級(jí)14例；對(duì)照組中，男23例，女26例；平均年齡(49.67±10.29)歲，平均病程(3.21±0.72)個(gè)月，潰瘍面積(9.34±3.56) cm2；Wagner分級(jí)：Ⅰ級(jí)10例、Ⅱ級(jí)27例、Ⅲ級(jí)12例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者經(jīng)癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查診斷確診為糖尿病足，并伴有不同程度的足部潰瘍；(2)患者對(duì)本研究治療藥物無(wú)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)；(3)患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(4)妊娠哺乳期婦女、未成年患者；(2)精神狀態(tài)異常不能配合研究過(guò)程的進(jìn)行；(3)其他原因引起的足部的潰瘍糜爛；(4)嚴(yán)重的心肝腎功能不全，自身免疫性疾病患者。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療干預(yù)。降糖治療：患者均給予胰島素皮下注射和口服降糖藥進(jìn)行強(qiáng)化血糖控制治療；抗感染治療：患者給予注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073378，規(guī)格：4.5 g)4.5 g+100 mL生理鹽水靜脈滴注治療，3次/d。改善微循環(huán)治療：患者給予前列地爾注射液(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084565，規(guī)格：2 mL：10 μg)2 mL+100 mL生理鹽水靜脈滴注治療，1次/d。營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)治療：患者給予硫辛酸注射液(山西亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044676，規(guī)格：6 mL：150 mg)6 mL+250 mL生理鹽水靜脈滴注治療，1次/d。清創(chuàng)外敷治療：清除患者的創(chuàng)面壞死組織，并打開膿腔清理內(nèi)部膿性分泌物，先后分別用雙氧水、生理鹽水、含慶大霉素的生理鹽水進(jìn)行反復(fù)沖洗，然后用無(wú)菌藻酸鹽輔料及泡沫敷貼進(jìn)行加壓包扎，3 d換藥1次。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合自體富血小板血漿治療，即抽取患者的外周靜脈血30～50 mL，經(jīng)離心分離后得到血漿及血小板層，并與凝血酶、鈣劑混合凝固后得到自體富血小板血漿凝膠，快速涂布于清創(chuàng)后的潰瘍創(chuàng)面，待血小板凝膠凝結(jié)穩(wěn)定后采用無(wú)菌敷料封閉包扎創(chuàng)面，每周1次。兩組患者連續(xù)治療1個(gè)月后觀察評(píng)估創(chuàng)面愈合效果。

1.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 治愈：患者治療結(jié)束后潰瘍創(chuàng)面完全愈合，患者能夠自由的行走；顯效：患者治療后潰瘍創(chuàng)面較治療前愈合面積>60%，患者行走時(shí)仍有疼痛感；有效：患者創(chuàng)面愈合面積30%～60%，患者不能進(jìn)行正常的行走；無(wú)效：患者創(chuàng)面愈合面積<30%?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.4觀察指標(biāo) 對(duì)兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比。于治療前后采用患者采靜脈血約3 mL，采用SH-318KR型高速離心機(jī)(常州萬(wàn)合儀器制造有效公司)進(jìn)行離心，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)血清中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)水平，并進(jìn)行組間比較。采用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表(WHOQOL-BREF)對(duì)兩組患者干預(yù)前后的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分比較，共四個(gè)維度，每項(xiàng)得分范圍為0～100分，分值越高表明患者的生活質(zhì)量越好。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效對(duì)比 觀察組總有效率為89.80%(44/49)，高于對(duì)照組患者為73.49%(36/49)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2生長(zhǎng)因子水平比較 治療后，兩組TGF-β1、VEGF、bFGF水平均上升(P<0.05)，且觀察組各項(xiàng)生長(zhǎng)因子水平均高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.708、7.892、5.788，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后生長(zhǎng)因子水平比較

2.3生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比 治療后，兩組生活質(zhì)量評(píng)分均升高(P<0.05)，且觀察組高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.095、2.710、4.806、4.070，P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比分]

2.4不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 觀察組發(fā)生感染2例(4.08%)、創(chuàng)面刺痛2例(4.08%)、創(chuàng)面紅腫2例(4.08%)、皮疹2例(4.08%)，總發(fā)生率為16.33%；對(duì)照組發(fā)生感染2例(4.08%)、創(chuàng)面刺痛1例(2.04%)、創(chuàng)面紅腫1例(2.04%)、皮疹1例(2.04%)，總發(fā)生率為10.20%。兩組比較差異比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

相關(guān)報(bào)道顯示[4]，在臨床骨科、頜面外科、燒傷整形科中創(chuàng)面的治療采用血小板凝膠治療可發(fā)揮良好的促愈合效果。進(jìn)一步深入研究發(fā)現(xiàn)，血小板不僅具有止血作用，在其活化后還可釋放大量的生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子等物質(zhì)，在機(jī)體組織的創(chuàng)面中可發(fā)揮再生和創(chuàng)傷愈合等關(guān)鍵作用[5]。

在本研究中，觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上增加自體富血小板血漿治療，相比于對(duì)照組患者的臨床療效得到顯著提升。表明自體富血小板血漿聯(lián)合常規(guī)療法對(duì)糖尿病足并發(fā)潰瘍的創(chuàng)面愈合有促進(jìn)作用。這是因?yàn)樵诒狙芯坎捎玫淖泽w富血小板血漿凝膠的制作是取自患者自身外周靜脈血，經(jīng)離心分離等多個(gè)步驟處理后得到富含血小板的血漿制品，并與凝血酶、鈣劑等混合凝固后得到凝膠，快速涂布于患者足部創(chuàng)面[6-7]。涂布于創(chuàng)面的凝膠中血小板在凝血酶的作用下被激活，在患者的創(chuàng)面釋放出大量的促創(chuàng)面愈合的細(xì)胞因子，促進(jìn)創(chuàng)面組織再生和愈合[8]。另外，凝固狀態(tài)的凝膠能夠完全附著于潰瘍表面，可以對(duì)創(chuàng)面起到封閉保護(hù)作用，給患者的創(chuàng)面營(yíng)造了一個(gè)相對(duì)潮濕低氧的環(huán)境，并且避免了外來(lái)的各種致病菌的繁殖生長(zhǎng)，有利于潰瘍面的細(xì)胞因子的生長(zhǎng)，從而加速潰瘍創(chuàng)面的愈合[9-10]。在兩組患者生長(zhǎng)因子水平比較中，治療后觀察組患者的TGF-β1、VEGF、bFGF水平均高于對(duì)照組患者，表明自體富血小板血漿的應(yīng)用可提高患者體內(nèi)生長(zhǎng)因子水平，促進(jìn)創(chuàng)面區(qū)域新生血管和肉芽組織的生長(zhǎng)，從而促進(jìn)創(chuàng)面的愈合。TGF-β1、VEGF、bFGF等均為代表性的生長(zhǎng)因子，其中TGF-β1對(duì)機(jī)體成纖維細(xì)胞具有較強(qiáng)的分化作用，在創(chuàng)面修復(fù)過(guò)程中發(fā)揮重要作用。VEGF是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，有促進(jìn)新生血管的形成，進(jìn)而為創(chuàng)面肉芽組織的生長(zhǎng)提供必要的養(yǎng)分。bFGF是成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子家族中重要的一員，其水平的升高對(duì)于成纖維細(xì)胞、表皮細(xì)胞的增殖、分化有重要的促進(jìn)作用，因此，上述因子的高表達(dá)表明自體富血小板血漿對(duì)于患者的創(chuàng)面愈合、肉芽組織生長(zhǎng)有較強(qiáng)的促進(jìn)作用。觀察組生活質(zhì)量評(píng)分包括生理功能、心理功能、日?；顒?dòng)、社交功能評(píng)分均高于對(duì)照組，這是因?yàn)樽泽w富血小板血漿的應(yīng)用，促進(jìn)患者潰瘍面的愈合，加速患者正常身體機(jī)能的恢復(fù)，患者的生活質(zhì)量得以提高。在不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比中，觀察組增加自體富血小板血漿治療，不良反應(yīng)未顯著增加，提示治療安全性良好。

綜上所述，自體富血小板血漿聯(lián)合常規(guī)療法治療糖尿病足并發(fā)潰瘍患者的療效顯著，能夠促進(jìn)患者創(chuàng)面的愈合，改善患者的各項(xiàng)生長(zhǎng)因子水平，提高患者的生活質(zhì)量，且治療安全性好，值得臨床推薦。