吳瓊

驚厥，俗稱為“抽風(fēng)”，是常見(jiàn)性的兒科急危重癥之一，該病在嬰幼兒的發(fā)病率較高，其中男性患兒稍多于女性患兒［1］。因感染性疾病引發(fā)的驚厥常合并發(fā)熱等臨床癥狀，其中高熱驚厥是其中的一種常見(jiàn)類型。高熱驚厥患兒體溫＞38.5℃，且此類患兒發(fā)病迅速，進(jìn)展較快，如未能及時(shí)采取有效治療，則有可能引起腦水腫、缺氧性腦損害不良狀況［2-3］，對(duì)患兒的生命健康造成極大威脅。因此，采取有效、安全的治療措施及時(shí)控制高熱驚厥患兒的病情，減少疾病的反復(fù)發(fā)作顯得十分重要。本文分析苯巴比妥對(duì)患兒癥狀控制時(shí)間和腦神經(jīng)因子水平的影響及相關(guān)藥理作用，旨在為臨床治療提供一定的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年2月至2018年2月本院高熱驚厥患兒100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡0.5～5歲；發(fā)熱24 h內(nèi)體溫≥38.5℃；經(jīng)顱腦CT、MRI檢查正常；高熱時(shí)出現(xiàn)驚厥，部分患兒合并咳嗽、流涕、抽搐、咽痛等典型癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有先天性心臟??；伴有熱性驚厥病史、癲癇史；伴有其它嚴(yán)重臟器功能不全；伴有肺炎、過(guò)敏性鼻炎、流行性感冒等；伴有中毒性腦病、顱內(nèi)感染等引發(fā)的驚厥。按照隨機(jī)數(shù)字表法，將其隨機(jī)分為對(duì)照組與聯(lián)合組各50例。兩組患兒性別和年齡等臨床一般資料的比較，均無(wú)明顯差異（均P＞0.05），見(jiàn)表1。本項(xiàng)目經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且兩組患兒的家屬均自愿參與并簽署知情同意書。

表1 兩組患兒臨床基線資料比較

1.2 方法 兩組患兒均給予抗感染、吸氧及物理降溫等常規(guī)對(duì)癥處理，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組給予地西泮注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020957，產(chǎn)品規(guī)格為2ml：10mg）治療，靜脈推注0.3～0.5mg/（kg·次），0.3mg/min，其中＜5歲患兒最大劑量為5mg，≥5歲患兒最大劑量為10mg。根據(jù)患兒病情狀況，必要時(shí)可2～4h重復(fù)使用。聯(lián)合組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用苯巴比妥注射液（哈藥集團(tuán)三精制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23021167，產(chǎn)品規(guī)格為1ml：0.1g）進(jìn)行治療，肌內(nèi)注射 3～5mg/（kg·次），總量不 ＞0.1g。根據(jù)患兒病情狀況，必要時(shí)可4～6h重復(fù)使用。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組患兒臨床癥狀控制時(shí)間；記錄兩組患兒治療后3個(gè)月腦神經(jīng)因子水平的情況，取患兒清晨空腹外周靜脈血3ml，經(jīng)3000r/min離心10 min后，將其置于-20℃環(huán)境下保存待測(cè)。經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)兩組患兒腦神經(jīng)因子水平進(jìn)行檢測(cè)，包括腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、S-100蛋白（S-100）及神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE），檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書指示完成檢測(cè)操作。

1.4 療效評(píng)價(jià)［4］臨床療效分為顯效：高熱消退，驚厥癥狀明顯改善，實(shí)驗(yàn)室輔助檢查顯示正常。有效：高熱改善，驚厥發(fā)作次數(shù)有所減少，發(fā)作間隔時(shí)間有所延長(zhǎng)，輔助檢查顯示病情有所緩解；無(wú)效：高熱未見(jiàn)消退，驚厥癥狀未見(jiàn)緩解，輔助檢查顯示病情未能有效控制，甚至加重?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料用（s）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效的比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒臨床療效的比較［n（%）］

2.2 兩組患兒驚厥癥狀控制時(shí)間的比較 聯(lián)合組平均驚厥癥狀控制時(shí)間為（6.13±0.57）min，較對(duì)照組（7.09±0.46）min 明顯縮短（t=9.27，P＜0.01）。

2.3 兩組患兒治療后腦神經(jīng)因子水平的比較 聯(lián)合組治療后腦神經(jīng)因子BDNF、S-100β及NSE水平較對(duì)照組明顯降低（P＜0.01）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療后腦神經(jīng)因子水平的比較（s）

表3 兩組患兒治療后腦神經(jīng)因子水平的比較（s）

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3 討論

熱性驚厥的發(fā)病機(jī)制主要與遺傳、年齡、高熱及感染等因素密切相關(guān)［5］。該病是臨床常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，以6個(gè)月～3歲嬰幼兒為高發(fā)群體。由于嬰幼兒腦組織發(fā)育尚未成熟，神經(jīng)元樹(shù)突較少，且尚未形成髓鞘，使興奮性沖動(dòng)易泛化，導(dǎo)致驚厥閾值下降［6］。小兒驚厥發(fā)生的主要是因小兒腦神經(jīng)功能尚未發(fā)育成熟，且在外界因素影響下使腦電活動(dòng)異常反應(yīng)而發(fā)生紊亂癥狀，繼而導(dǎo)致驚厥的出現(xiàn)［7］。且在小兒感染性疾病早期，體溫明顯升高，因高熱使患兒心跳加速、血管擴(kuò)張，進(jìn)而加快神經(jīng)細(xì)胞代謝，使耗氧量增多，加之各因素的綜合刺激使神經(jīng)細(xì)胞異常放電，最終引發(fā)驚厥［8］。如若驚厥反復(fù)發(fā)作，則易引起癲癇和腦損傷等嚴(yán)重后遺癥，故臨床中應(yīng)盡早進(jìn)行規(guī)范治療。

作為苯二氮卓類經(jīng)典藥物，地西泮具有迅速奏效和脂溶性較高等特點(diǎn)，經(jīng)靜脈推注短時(shí)間內(nèi)（約10 s）即可起到阻滯腦癇樣放電的作用［9］。且地西泮可通過(guò)刺激抑制性神經(jīng)遞質(zhì)-氨基丁酸釋放，促進(jìn)突觸前抑制，起到抗驚厥的顯著作用［10］。雖單一應(yīng)用地西泮即可有效控制驚厥癥狀，但不免存在一定不足，如該藥物的作用時(shí)間較短，且易引起驚厥反復(fù)發(fā)作，難以改善預(yù)后。本資料結(jié)果發(fā)現(xiàn)，單用地西泮治療的高熱驚厥患兒治療總有效率為74.00%，提示該藥物在有效控制驚厥癥狀，增強(qiáng)臨床療效方面仍有待提高。

苯巴比妥具有迅速和作用時(shí)間較長(zhǎng)等諸多特點(diǎn)，其在臨床治療高熱驚厥患兒方面起到重要的作用。苯巴比妥通過(guò)對(duì)腦干上行網(wǎng)狀激活系統(tǒng)的阻滯作用，抑制腦神經(jīng)沖動(dòng)影響大腦皮質(zhì)，使大腦皮質(zhì)興奮性下降，最終起到抗驚厥、鎮(zhèn)靜及催眠的作用［11］。同時(shí)，苯巴比妥能夠通過(guò)阻滯神經(jīng)興奮性，使橫紋肌痙攣產(chǎn)熱下降，進(jìn)而起到輔助降溫的作用。苯巴比妥具有清除自由基的作用，可有效減輕不可逆性腦損害，有效預(yù)防驚厥的復(fù)發(fā)。此外，該藥可通過(guò)促進(jìn)-氨基丁酸抑制作用和抑制谷氨酸興奮作用，進(jìn)而能夠阻滯中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳導(dǎo)，阻滯腦癇樣病灶高頻放電，減少擴(kuò)散，進(jìn)而達(dá)到抗癲癇和抗驚厥的目的［12］。且苯巴比妥可促使腦代謝率下降，起到改善腦循環(huán)和保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用。本資料結(jié)果顯示，在應(yīng)用地西泮和常規(guī)對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用苯巴比妥可有效控制驚厥癥狀，減少驚厥的反復(fù)發(fā)作，具有良好的臨床療效。

BDNF是腦內(nèi)合成蛋白，可刺激神經(jīng)元生長(zhǎng)，亦能夠誘導(dǎo)受損傷神經(jīng)元的再生，其在血清中的水平與腦損傷程度存在顯著關(guān)系［13］。S-100β是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)蛋白之一，可刺激神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增殖，亦能夠促進(jìn)鈣離子內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，其在血清中的水平與腦損傷程度亦密切相關(guān)［14］。NSE是神經(jīng)元特異性蛋白質(zhì)之一，具有穩(wěn)定理化性質(zhì)，主要分布于腦神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞，其在體液中的水平較低。高熱驚厥發(fā)作引起腦損傷后，神經(jīng)細(xì)胞崩解，此時(shí)NSE會(huì)進(jìn)入腦脊液及血液，使其在血清中的含量明顯上升，因此NSE被認(rèn)為是評(píng)估神經(jīng)元損傷的敏感性指標(biāo)［15］。本資料中，聯(lián)合組治療后腦神經(jīng)因子BDNF、S-100β及NSE水平較對(duì)照組明顯降低。結(jié)果表明，在地西泮治療的基礎(chǔ)上，加用苯巴比妥可有效避免或減輕高熱驚厥對(duì)患兒的腦損害程度。