李淼 朱繼紅 郭艷蒲

摘 要：目的：通過檢測Clusterin在宮頸癌中的表達(dá)情況，分析Clusterin與宮頸癌的病理類型、分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等的相關(guān)性。方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色法檢測Clusterin在66例鱗癌、22例腺癌和50例正常宮頸組織標(biāo)本中的表達(dá)水平。結(jié)果：正常宮頸組織無明顯Clusterin表達(dá);宮頸癌Clusterin表達(dá)較高，其中鱗癌陽性表達(dá)率為75.0%，腺癌陽性表達(dá)率為68.2%。宮頸癌標(biāo)本中，中低分化表達(dá)明顯高于高分化（P<0.05）;有轉(zhuǎn)移組明顯高于無轉(zhuǎn)移組（Ρ<0.05）。結(jié)論：Clusterin的表達(dá)與宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展有密切關(guān)系。

關(guān)鍵詞：Clusterin; 宮頸癌

中圖分類號：R737 ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A ? ? ? ? ?文章編號：1006-3315（2019）06-200-001

宮頸癌是威脅女性生存的惡性腫瘤之一，現(xiàn)有年輕化的趨勢。

Clusterin主要作用為促進(jìn)細(xì)胞聚集，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明Clusterin參與調(diào)控多種生理過程的細(xì)胞凋亡，而細(xì)胞凋亡抵抗是導(dǎo)致癌癥發(fā)生、發(fā)展甚至死亡的主要原因之一。將Clusterin 作為膀胱癌[1]和腎癌[2]等疾病的治療及預(yù)后的分子標(biāo)志物已有報道，而關(guān)于宮頸癌與Clusterin 的研究較少。本實驗觀察宮頸癌組織Clusterin 的表達(dá)及其與病理類型、分化程度和轉(zhuǎn)移等因素的關(guān)系。

1.資料與方法

1.1標(biāo)本來源選擇

2016年1月至2018年12月在保定市第一中心醫(yī)院住院治療的患者。其中鱗癌66例，年齡19～78〔平均（61±10）〕歲;腺癌22例，年齡42～73〔平均（58±8）〕歲，另取50例正常宮頸組織標(biāo)本作為對照。所有患者在取材前均未經(jīng)任何治療，均經(jīng)病理診斷證實。

1.2主要試劑

鼠抗人Clusterin單克隆抗體（購自美國圣克魯斯生物技術(shù)公司）、DAB顯色試劑盒購自北京中杉金橋生物有限公司，SP試劑盒購自武漢博士德生物制品有限公司。

1.3結(jié)果判定

光鏡下胞漿染為淡黃至棕黃，為Clusterin陽性細(xì)胞表達(dá)。根據(jù)細(xì)胞染色程度進(jìn)行四級評分：無色0分，淡黃色1分，棕黃色2分，棕褐色3分。每例隨機選取不重復(fù)5個視野，計算每個視野中陽性細(xì)胞所占計數(shù)細(xì)胞百分比，根據(jù)切片中陽性細(xì)胞百分比進(jìn)行五級評分：陰性0分，0<陽性細(xì)胞<10%為1分，10%≤陽性細(xì)胞<50%為2分，50%≤陽性細(xì)胞<75%為3分，陽性細(xì)胞≥75%為4分。采用二次計分法，將染色程度得分與陽性細(xì)胞百分比得分相乘，0≤乘積<3為“-”，3≤乘積<6為弱陽性（+），6≤乘積<9為中陽性（++），乘積≥9為強陽性（+++）。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組比較采用單因素方差分析，陽性率比較采用配對卡方檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1Clusterin在不同病理類型宮頸癌組織中的表達(dá)

Clusterin蛋白陽性染色主要位于細(xì)胞質(zhì)，正常宮頸組織無Clusterin表達(dá)，鱗癌中Clusterin陽性表達(dá)率為75.0%、腺癌為68.2%。而鱗癌與腺癌之間的表達(dá)無差異。

2.2宮頸癌Clusterin 蛋白表達(dá)與臨床病理學(xué)特征的關(guān)系

中低分化病例表達(dá)高于高分化病例（P<0.05），淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例高于無轉(zhuǎn)移病例（P<0.05），宮頸癌中Clusterin表達(dá)與病理類型、年齡、性別等因素?zé)o關(guān)（P>0.05）。

3.討論

Clusterin為內(nèi)源性異源二聚體糖蛋白，參與多種生理過程：包括機腫瘤發(fā)生與發(fā)展、血管損傷、機體老齡化進(jìn)程、糖尿病、腎臟和神經(jīng)變性等。有報道顯示Clusterin與調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡、介導(dǎo)氧化損傷直接相關(guān)，在人類多種惡性腫瘤中Clusterin表達(dá)上調(diào)〔3〕。研究顯示，在常見的婦科腫瘤，如子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌中Clusterin也有不同程度的表達(dá)，并且與預(yù)后相關(guān)〔4、5〕。

本實驗結(jié)果說明Clusterin與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，檢測Clusterin在宮頸腫瘤的表達(dá)或許可以判斷預(yù)后及指導(dǎo)治療。

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