王莉 甘繼瑤 姚虹

【摘?要】 目的：分別檢測(cè)早期子宮內(nèi)膜癌組織中雌激素受體ER，孕激素受體pR，細(xì)胞增殖指數(shù)Ki-67和抑癌基因P53的表達(dá)水平，探討其與臨床、病理特征的相關(guān)性。方法：應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)78例FIGO分期（1988年）為I期的子宮內(nèi)膜癌組織中雌激素受體ER、孕激素受體PR、ki-67、P53的表達(dá)，并對(duì)其臨床及病理特征進(jìn)行分析。結(jié)果：雌激素受體ER的陽(yáng)性表達(dá)率為69.23%，孕激素受體PR為62.82%，細(xì)胞增殖指數(shù)Ki-67為73.08%，抑癌基因P53為60.26%;雌激素受體ER、孕激素受體PR與子宮內(nèi)膜癌的病理組織類型、組織分化程度有關(guān)，細(xì)胞增殖指數(shù)Ki-67與肌層浸潤(rùn)有關(guān)，差異有顯著性（P<0.05），抑癌基因P53在Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌即非子宮內(nèi)膜樣腺癌中的陽(yáng)性表達(dá)率高。結(jié)論：檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌中上述因子的表達(dá)，有助于對(duì)子宮內(nèi)膜癌的生物學(xué)行為的判斷并指導(dǎo)臨床診治。

【關(guān)鍵詞】

子宮內(nèi)膜腫瘤;受體;免疫組織化學(xué)

子宮內(nèi)膜癌（endometrial carcinoma）是女性最常見(jiàn)的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，近年來(lái)發(fā)病率逐漸上升，并呈現(xiàn)年輕化態(tài)勢(shì)。而患者術(shù)后5年內(nèi)生存率可達(dá)80% 以上，病理中諸多因子表達(dá)水平的高低，可有效鑒別腫瘤分型、組織學(xué)分級(jí)，惡性程度的同時(shí)準(zhǔn)確評(píng)估患者的病情、預(yù)后，指導(dǎo)臨床制定正確的治療方案[1-2]。本文回顧性分析了78例FIGO分期（1988年）為Ⅰ期的子宮內(nèi)膜癌患者的臨床病理資料，分析子宮內(nèi)膜癌組織中雌激素受體（estrogenreceptor，ER）、孕激素受體（progestin receptor，PR）、抑癌基因p53、細(xì)胞增殖指數(shù)ki-67的表達(dá)，探討上述4種因子與臨床、病理特征的關(guān)系，為臨床診治提供參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1?資料與方法

1.1?資料

選取2009年1月至2018年12月，本院通過(guò)手術(shù)治療的子宮內(nèi)膜癌患者78例，均經(jīng)分段診刮術(shù)病理檢查確診，術(shù)前均未接受放療、化療及激素等治療，年齡28～80歲，平均年齡（55.55±9.77）歲，F(xiàn)IGO分期（1988年）為Ⅰ期。其中73例子宮內(nèi)膜癌組織病理類型為子宮內(nèi)膜樣腺癌（即Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌），1例為透明細(xì)胞癌，4例為漿液性乳頭狀囊腺癌（后2者為Ⅱ型非子宮內(nèi)膜樣腺癌）;組織學(xué)分級(jí)為G1（高分化）39例，G2（中分化）及G3（低分化）39例;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例;肌層浸潤(rùn)≤1/2有50例，>1/2的有28例。

1.2?方法

對(duì)上述病例的大體標(biāo)本取材后進(jìn)行常規(guī)病理檢查，得出其病理診斷，確定其病理類型、組織學(xué)分級(jí)、肌層浸潤(rùn)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等情況，明確病理分期為早期子宮內(nèi)膜癌（FIGO分期（1988年）為Ⅰ期）;之后采用免疫組織化學(xué)EnVision法，分別檢測(cè)雌激素受體ER、孕激素受體PR、細(xì)胞增殖指數(shù)Ki-67、抑癌基因p53的表達(dá)情況（按 SP 試劑盒（由福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司提供）操作步驟進(jìn)行）。

1.3?結(jié)果判定

細(xì)胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒為上述4種因子的陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)計(jì)數(shù)10個(gè)高倍鏡視野/例，取其平均數(shù)，按陽(yáng)性細(xì)胞所占百分比和著色強(qiáng)度來(lái)評(píng)分（0分：陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≤10%，不著色;1分：11%～25%，淡黃色;2分：26%～50%，黃色;3分：>50%，棕黃色）。陽(yáng)性表達(dá)標(biāo)準(zhǔn)：二者相加≥2分者。

1.4?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

通過(guò)SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05，即P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)數(shù)資料結(jié)果的描述采用%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用spearman分析。

2?結(jié)果

78例早期子宮內(nèi)膜癌患者中雌激素受體ER的陽(yáng)性表達(dá)率為69.23%，孕激素受體PR為62.82%，細(xì)胞增殖指數(shù)Ki-67為73.08%，抑癌基因P53為60.26%;雌激素受體ER、孕激素受體PR的表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌的病理組織類型、組織分化程度有關(guān)，細(xì)胞增殖指數(shù)Ki-67的表達(dá)與肌層浸潤(rùn)有關(guān)，差異有顯著性（P<0.05），抑癌基因P53在Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌即非子宮內(nèi)膜樣腺癌中的陽(yáng)性表達(dá)率較高，但P>0.05，無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表1。

3?討論

女性惡性腫瘤中，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率占約7%，而在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中，子宮內(nèi)膜癌占到了20%～30%。有研究顯示，與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生和發(fā)展有關(guān)的因素有：性激素水平的異常、抑癌基因的抑制、原癌基因的激活等[3-5]。由于發(fā)病機(jī)制、形態(tài)、臨床特征及預(yù)后的不同，子宮內(nèi)膜癌的病理類型被分為Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型即子宮內(nèi)膜樣腺癌，Ⅱ型為非子宮內(nèi)膜樣腺癌，以漿液性癌多見(jiàn)，預(yù)后明顯差于Ⅰ型。雌激素的過(guò)度刺激與Ⅰ型的發(fā)生有關(guān)，Ⅰ型子宮內(nèi)膜樣腺癌特別是低級(jí)別的癌，其雌、孕激素受體的表達(dá)往往呈陽(yáng)性，而后者在漿液性癌中不表達(dá)或者弱表達(dá)[6]。其原因可能是性激素主要與相應(yīng)的受體結(jié)合發(fā)揮作用，如果破壞了這些受體的產(chǎn)生或者影響其作用，作為性激素靶器官的子宮內(nèi)膜組織可能會(huì)出現(xiàn)惡性改變，當(dāng)惡性程度達(dá)到一定閾值時(shí)，則整個(gè)器官組織就失去了雌激素受體及孕激素受體的作用。本文結(jié)果顯示雌激素受體ER、孕激素受體PR在78例早期子宮內(nèi)膜癌的陽(yáng)性表達(dá)率分別為69.23%、62.82%;其在Ⅰ型子宮內(nèi)膜樣腺癌的中的陽(yáng)性表達(dá)率高于Ⅱ型非子宮內(nèi)膜樣腺癌（P<0.05），在病理組織高分化（低級(jí)別）組的陽(yáng)性表達(dá)率高于中、低分化（高級(jí)別）組（P<0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與上述文獻(xiàn)結(jié)果相一致。說(shuō)明雌激素受體ER、孕激素受體PR的表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌的病理類型有關(guān)，隨著組織分化程度的增加（G1，G2，G3），ER、PR的表達(dá)率下降，而與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及深肌層浸潤(rùn)無(wú)關(guān)（P>0.05）。

Ki-67 是一種與細(xì)胞增殖密切相關(guān)的在核抗原，它不表達(dá)在成熟組織的細(xì)胞中，并且覆蓋了除 G0期以外的增殖周期，是腫瘤細(xì)胞增殖活性檢測(cè)的最可靠的指標(biāo)之一，子宮內(nèi)膜癌的惡性程度越強(qiáng)，其表達(dá)的越多。還有部分研究認(rèn)為 ：Ki-67陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度與子宮內(nèi)膜癌的臨床分期、組織學(xué)分級(jí)、肌層浸潤(rùn)、淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移是沒(méi)有明確的相關(guān)性的[7]。本文的結(jié)果顯示，Ki-67在高級(jí)別（低分化）組的子宮內(nèi)膜癌中的陽(yáng)性表達(dá)率高于低級(jí)別（中、高分化組）組（P<0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明與組織學(xué)分級(jí)有關(guān)，表達(dá)強(qiáng)度是隨著子宮內(nèi)膜癌的惡性程度增加而增加的。

在大約一半的人類腫瘤中可發(fā)現(xiàn)抑癌基因P53的突變，絕大部分漿液性癌中P53基因可表現(xiàn)為彌漫性強(qiáng)陽(yáng)性，使得P53的表達(dá)對(duì)形態(tài)與分型不甚明確的內(nèi)膜癌患者的預(yù)后和治療上的選擇有重要價(jià)值。也有學(xué)者認(rèn)為在部分漿液性癌中P53的突變是無(wú)義突變，完全缺失而呈陰性表達(dá)，從而P53 的全（ 彌漫性強(qiáng)陽(yáng)性）或無(wú)表達(dá)是漿液性癌的特征。本文結(jié)果顯示雖然P53在Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌既非子宮內(nèi)膜樣腺癌的表達(dá)率高于I型子宮內(nèi)膜樣腺癌，但P>0.05，二者無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與樣本數(shù)較少，非子宮內(nèi)膜樣腺癌的樣本數(shù)更少有關(guān)，還需要進(jìn)一步擴(kuò)大觀察并深入研究。

綜上分析，在子宮內(nèi)膜癌早期，聯(lián)合檢測(cè)雌激素受體ER、孕激素受體pR、細(xì)胞增殖指數(shù)Ki-67、抑癌基因P53的表達(dá)，在判斷腫瘤的生物學(xué)行為并進(jìn)一步明確及指導(dǎo)臨床的診治上，有重要價(jià)值。

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