張志寰　邱進(jìn)鋒

【摘要】 目的 探討糖皮質(zhì)激素類藥物對(duì)間質(zhì)性肺炎患者的治療效果。方法 86例間質(zhì)性肺炎患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組， 每組43例。對(duì)照組患者應(yīng)用肺泡灌洗治療， 研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用糖皮質(zhì)激素類藥物治療。比較兩組患者支氣管肺泡灌洗液細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果及支氣管肺泡灌洗液T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果。結(jié)果 對(duì)照組肺泡灌洗液內(nèi)細(xì)胞總數(shù)為（13.1±2.3）×106/L， 肺泡巨噬細(xì)胞占比為（62.1±1.3）%， 淋巴細(xì)胞占比為（16.5±3.2）%， 中性粒細(xì)胞占比為（15.4±3.5）%， 嗜酸性粒細(xì)胞占比為（5.4±1.2）%;研究組肺泡灌洗液內(nèi)細(xì)胞總數(shù)為（10.1±2.1）×106/L， 肺泡巨噬細(xì)胞占比為（55.1±1.3）%， 淋巴細(xì)胞占比為（26.5±3.2）%， 中性粒細(xì)胞占比為（13.4±3.5）%， 嗜酸性粒細(xì)胞占比為（3.4±1.2）%;研究組肺泡灌洗液內(nèi)細(xì)胞總數(shù)、肺泡巨噬細(xì)胞占比、中性粒細(xì)胞占比以及嗜酸性粒細(xì)胞占比均低于對(duì)照組， 淋巴細(xì)胞占比高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組CD4+淋巴細(xì)胞為（28.4±8.3）%， CD3+淋巴細(xì)胞為（66.4±11.3）%， CD8+淋巴細(xì)胞為（36.1±10.8）%， CD4+/CD8+為（1.1±0.8）;研究組CD4+淋巴細(xì)胞為（24.4±8.3）%， CD3+淋巴細(xì)胞為（61.4±11.3）%， CD8+淋巴細(xì)胞為（31.1±10.8）%， CD4+/CD8+為（0.8±0.4）;研究組CD3+淋巴細(xì)胞、CD8+淋巴細(xì)胞以及CD4+淋巴細(xì)胞、CD4+/CD8+均低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 采用糖皮質(zhì)激素治療間質(zhì)性肺炎可以降低患者肺泡灌洗液中炎性細(xì)胞含量， 改善患者細(xì)胞免疫， 但是長(zhǎng)期服用會(huì)降低患者對(duì)于糖皮質(zhì)激素的敏感性。

【關(guān)鍵詞】 糖皮質(zhì)激素;間質(zhì)性肺炎;肺泡灌洗;細(xì)胞學(xué)特點(diǎn);敏感性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.25.049

間質(zhì)性肺炎因疾病類型不同， 其臨床癥狀表現(xiàn)也會(huì)存在差異， 該病癥的主要病理特征為肺間質(zhì)和肺泡腔具有不同形式和不同程度炎癥以及纖維化[1]。肺泡灌洗是目前針對(duì)該疾病治療的常用治療方案， 通過(guò)灌洗的方式， 進(jìn)行局部給藥， 提高治療效果， 可有效改善患者臨床癥狀[2]。糖皮質(zhì)激素類藥物是目前臨床常用的抗炎藥物， 但是目前有大量研究證明， 長(zhǎng)時(shí)間使用糖皮質(zhì)激素類藥物治療會(huì)降低患者機(jī)體免疫力， 增加機(jī)體對(duì)于糖皮質(zhì)激素的敏感性[3]。此次研究通過(guò)對(duì)肺泡灌洗液細(xì)胞學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行分析， 探究激素藥物對(duì)間質(zhì)性肺炎患者細(xì)胞學(xué)以及敏感性的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院在2016年5月～2018年5月收治的86例間質(zhì)性肺炎患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組， 各43例。對(duì)照組中男23例， 女20例;年齡23～65歲， 平均年齡（45.7±7.6）歲。研究組中男24例， 女19例;年齡25～65歲， 平均年齡（45.3±6.8）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本次研究是在獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的前提下開展的。納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組患者經(jīng)臨床診斷確診為間質(zhì)性肺炎;②患者臨床資料完整;③入組患者對(duì)于本次研究的內(nèi)容知情， 并且在同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者對(duì)于本次研究所用藥物過(guò)敏;②患者臨床資料不完整;③患者伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙;④患者存在精神障礙或溝通障礙。

1. 2 方法

1. 2. 1 對(duì)照組 患者接受肺泡灌洗治療， 具體如下：在進(jìn)行灌洗前應(yīng)先進(jìn)行常規(guī)的機(jī)械通氣， 然后吸入30 min的100%純氧（河南省中原大化集團(tuán)有限責(zé)任公司制氧廠， 國(guó)藥準(zhǔn)字Q20021903）， 沿氣管導(dǎo)管注入10 ml濃度為2%的利多卡因（上海廣瑞生物科技有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20103921）， 在纖維支氣管鏡后涂抹滅菌的石蠟油， 通過(guò)氣管插管或氣管切開套管插入， 在纖維支氣管鏡下迅速檢查患者的氣管、支氣管黏膜， 在肺葉支氣管開口膿性分泌物較多的地方使用纖維支氣管鏡活檢口緩慢的向支氣管內(nèi)注入含有抗生素的生理鹽水溶液， 等待3～5 min， 在灌洗液回收時(shí)使用負(fù)壓100 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。按照此操作， 反復(fù)進(jìn)行2～3次， 總灌洗量在250 ml左右， 總回收量在150 ml左右。在進(jìn)行灌洗前應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行使用藥物的過(guò)敏測(cè)試， 如無(wú)過(guò)敏可以選用頭孢哌酮（西安楊森制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20123021）+哌拉西林（上海研生實(shí)業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20042389）+慶大霉素（東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20022390）， 灌洗頻率為1～2次/周。灌洗時(shí)間≤15 min/次。在灌洗過(guò)程中氧流量保持在5 L/min ， 整個(gè)操作過(guò)程中要進(jìn)行全程心電監(jiān)測(cè)， 密切關(guān)注患者的血氧飽和度以及脈搏。

1. 2. 2 研究組 患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用糖皮質(zhì)激素類藥物治療， 具體如下：采用沙美特羅/丙酸氟替卡松（Glaxo OperationsUK Limited， 注冊(cè)證號(hào)H20090241）霧化吸入， 其中含50 μg沙美特羅和250 μg丙酸氟替卡松， 2次/d。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者支氣管肺泡灌洗液細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果及支氣管肺泡灌洗液T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果。①支氣管肺泡灌洗液細(xì)胞學(xué)檢查：對(duì)患者的灌洗液進(jìn)行收集， 使用雙層無(wú)菌紗布對(duì)灌洗液進(jìn)行過(guò)濾處理， 然后將過(guò)濾液進(jìn)行離心處理， 1500 r/min， 離心10 min， 將獲得的細(xì)胞沉淀使用生理鹽水進(jìn)行沖洗， 加入細(xì)胞收集液對(duì)細(xì)胞懸液中的細(xì)胞進(jìn)行收集， 然后對(duì)其進(jìn)行固定， 使用高倍纖維鏡對(duì)細(xì)胞排列濃度進(jìn)行調(diào)整， 確保在每個(gè)視野中有3～5個(gè)細(xì)胞， 然后對(duì)細(xì)胞進(jìn)行染色， 然后分類細(xì)胞。取1 μl原液滴在計(jì)數(shù)板上， 對(duì)細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)， 然后根據(jù)進(jìn)行肺泡灌洗后的回收液數(shù)量進(jìn)行細(xì)胞灌洗液細(xì)胞計(jì)數(shù)。②支氣管肺泡灌洗液T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)：將過(guò)濾好的支氣管肺泡灌洗液使用磷酸鹽將其制成細(xì)胞懸液， 將肺泡巨噬細(xì)胞采用貼壁法去除， 使用單克隆抗體進(jìn)行作用， 采用流式細(xì)胞儀對(duì)T細(xì)胞亞群進(jìn)行計(jì)數(shù)。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者支氣管肺泡灌洗液細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果比較

對(duì)照組肺泡灌洗液內(nèi)細(xì)胞總數(shù)為（13.1±2.3）×106/L， 肺泡巨噬細(xì)胞占比為（62.1±1.3）%， 淋巴細(xì)胞占比為（16.5±3.2）%， 中性粒細(xì)胞占比為（15.4±3.5）%， 嗜酸性粒細(xì)胞占比為（5.4±1.2）%;研究組肺泡灌洗液內(nèi)細(xì)胞總數(shù)為（10.1±2.1）×106/L， 肺泡巨噬細(xì)胞占比為（55.1±1.3）%， 淋巴細(xì)胞占比為（26.5±3.2）%， 中性粒細(xì)胞占比為（13.4±3.5）%， 嗜酸性粒細(xì)胞占比為（3.4±1.2）%;研究組肺泡灌洗液內(nèi)細(xì)胞總數(shù)、肺泡巨噬細(xì)胞占比、中性粒細(xì)胞占比以及嗜酸性粒細(xì)胞占比均低于對(duì)照組， 淋巴細(xì)胞占比高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者支氣管肺泡灌洗液T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果比較 對(duì)照組CD4+淋巴細(xì)胞為（28.4±8.3）%， CD3+淋巴細(xì)胞為（66.4±11.3）%， CD8+淋巴細(xì)胞為（36.1±10.8）%， CD4+/CD8+比值為（1.1±0.8）;研究組CD4+淋巴細(xì)胞為（24.4±8.3）%， CD3+淋巴細(xì)胞為（61.4±11.3）%， CD8+淋巴細(xì)胞為（31.1±10.8）%， CD4+/CD8+為（0.8±0.4）;研究組CD3+淋巴細(xì)胞、CD8+淋巴細(xì)胞以及CD4+淋巴細(xì)胞、CD4+/CD8+均低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

間質(zhì)性肺炎患者在進(jìn)行肺泡灌洗時(shí)不僅會(huì)沖洗出肺泡內(nèi)大量的分泌物， 還會(huì)沖洗出大量肺組織碎屑以及炎性細(xì)胞等物質(zhì)， 因此目前有大量研究指出， 通過(guò)檢測(cè)肺泡灌洗液細(xì)胞學(xué)特點(diǎn)的方式， 可以有效評(píng)估間質(zhì)性肺炎患者的疾病發(fā)展?fàn)顩r以及患者預(yù)后情況[4]。曾有學(xué)者在研究中指出， 在肺間質(zhì)肺炎患者中， 細(xì)胞灌洗液中淋巴細(xì)胞占比對(duì)于疾病預(yù)后的影響并不明顯， 而中性粒細(xì)胞占比升高會(huì)使肺間質(zhì)肺炎患者的死亡率升高， 但是針對(duì)該情況與患者預(yù)后的相關(guān)性并不是很明確[5]。曾有文獻(xiàn)中指出， 在肺泡灌洗液中淋巴細(xì)胞占比高的患者預(yù)后明顯優(yōu)于淋巴細(xì)胞占比低的患者， 而當(dāng)患者肺泡灌洗液中中性粒細(xì)胞占比升高時(shí)， 患者的預(yù)后情況會(huì)明顯降低[4]。

綜上所述， 采用糖皮質(zhì)激素治療間質(zhì)性肺炎可以降低患者肺泡灌洗液中炎性細(xì)胞含量， 改善患者細(xì)胞免疫， 但是長(zhǎng)期服用會(huì)降低患者對(duì)于糖皮質(zhì)激素的敏感性。

參考文獻(xiàn)

[1] 馬云飛， 楊霖， 于明薇， 等. 吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌致間質(zhì)性肺炎的研究進(jìn)展. 中國(guó)藥房， 2017， 28（5）：698-701.

[2] 趙麗琴. 乙酰半胱氨酸對(duì)特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者血?dú)夥治龅挠绊? 基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)， 2017， 45（8）：3374-3378.

[3] 徐虹， 盧慧宇. 糖皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的效果. 廣東醫(yī)學(xué)， 2016， 37（16）：2492-2493.

[4] 張曙， 代華平， 王同德， 等. 不同類型特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者膠原與血管生成相關(guān)因子的表達(dá)差異. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2017， 33（5）：713-717.

[5] 彭守春， 李學(xué)任. 髓過(guò)氧化物酶陽(yáng)性的間質(zhì)性肺炎臨床分析. 中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志， 2017， 34（1）：46-49.