邵志堅(jiān)　周美秋　劉五長(zhǎng)

【摘要】 目的 探討芪龍膠囊對(duì)缺血性中風(fēng)再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的影響。方法 74例缺血性中風(fēng)患者， 隨機(jī)分為觀察組（36例）和對(duì)照組（38例）。對(duì)照組患者采取阿司匹林治療， 觀察組患者采取阿司匹林聯(lián)合芪龍膠囊治療。兩組均連續(xù)治療12周。觀察比較兩組患者的臨床療效、入院時(shí)及治療12周后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分、入院7 d內(nèi)90 d復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估量表（RRE-90）評(píng)分及艾森腦卒中風(fēng)險(xiǎn)分層量表（ESRS）評(píng)分、治療12周后缺血性中風(fēng)再發(fā)情況。結(jié)果 入院時(shí)， 兩組患者的NIHSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療12周后， 觀察組患者的NIHSS評(píng)分（11.73±5.86）分明顯低于對(duì)照組的（15.38±5.62）分， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者入院7 d內(nèi)RRE-90評(píng)分、ESRS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者治療12周后缺血性中風(fēng)再發(fā)率為0， 明顯低于對(duì)照組的10.53%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.006， P=0.045<0.05）。結(jié)論 阿司匹林聯(lián)合芪龍膠囊治療缺血性中風(fēng)患者的臨床療效顯著， 能夠有效改善神經(jīng)功能缺損， 降低缺血性中風(fēng)再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】 芪龍膠囊;缺血性中風(fēng);再發(fā)風(fēng)險(xiǎn);臨床研究

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.24.002

Clinical study of Qilong capsule on reducing the recurrent risk of ischemic stroke? ?SHAO Zhi-jian， ZHOU Mei-qiu， LIU Wu-chang. Sihui Hospital of Traditional Chinese Medicine， Sihui 526200， China

【Abstract】 Objective? ?To discuss the effect of Qilong capsule on reducing the recurrent risk of ischemic stroke. Methods? ?A total of 74 ischemic stroke patients were randomly divided into observation group （36 cases） and control group （38 cases）. The control group was treated with aspirin， and the observation group was treated with aspirin combined with Qilong capsule. Both groups were treated continuously for 12 weeks. Observation and comparison were made on clinical efficacy， National Institutes of Health stroke scale （NIHSS） score at admission and 12 weeks after treatment， recurrence risk estimator （RRE-90） score within 7 d of admission， Eysen stroke risk stratification （ESRS） scale score and ischemic stroke recurrence after 12 weeks of treatment between the two groups. Results? ?At admission， there was no statistically significant difference in NIHSS score between the two groups? （P>0.05）. After 12 weeks of treatment， the observation group had obviously lower NIHSS score as （11.73±5.86） points than （15.38±5.62） points in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in RRE-90 score and ESRS score within 7 d of admission （P>0.05）. After 12 weeks of treatment， the observation group had obviously lower recurrence rate of ischemic stroke as 0 than 10.53% in the control group， and the difference was statistically significant （χ2=4.006， P=0.045<0.05）. Conclusion? ?Aspirin combined with Qilong capsule shows a significant clinical effect in the treatment of ischemic stroke， and it can effectively improve neurological deficits and reduce the recurrence risk of ischemic stroke.

【Key words】 Qilong capsule; Ischemic stroke; Recurrent risk; Clinical study

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2018年1～11月收治的74例缺血性中風(fēng)患者作為研究對(duì)象， 納入標(biāo)準(zhǔn)：①以中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》為依據(jù)， 西醫(yī)診斷：大動(dòng)脈粥樣硬化性及小動(dòng)脈閉塞性腦梗死（TOAST分型）;以國(guó)家中醫(yī)藥管理局全國(guó)中醫(yī)腦病急癥科研協(xié)作組制定的《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》（1996）為依據(jù)， 中醫(yī)辨證：中風(fēng)、中經(jīng)絡(luò)、氣虛血瘀者;②年齡18～80歲;③已征求患者及其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎、肺等重要器官損害;②既往有腦出血史;③既往有胃出血或胃潰瘍不可口服阿司匹林者;④血液系統(tǒng)疾病， 且有明顯出血傾向者;⑤6個(gè)月內(nèi)有嚴(yán)重出血者;⑥出現(xiàn)腦疝或深度昏迷;⑦血壓難以控制， >180/100 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）;⑧妊娠、哺乳期婦女;⑨對(duì)阿司匹林或芪龍膠囊過敏者。將所有患者分為觀察組

（36例）和對(duì)照組（38例）。

1. 2 研究方法 兩組患者按照治療標(biāo)準(zhǔn)給予阿司匹林

100 mg/次， q.d.， 口服。觀察組患者給予芪龍膠囊（濟(jì)寧華能制藥廠有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000097， 規(guī)格：0.2 g/粒），

0.4 g/次， t.i.d.， 連續(xù)口服12周。初診時(shí)檢測(cè)血、尿常規(guī)， 血小板、凝血功能、血脂、血糖、肝腎功能以及頭頸顱CT血管成像（CTA）， 在12周后復(fù)查除CTA外的上述各項(xiàng)檢查。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①采用NIHSS評(píng)分分別于入院時(shí)及治療12周后對(duì)兩組患者的神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)價(jià)， 分?jǐn)?shù)越高表明患者神經(jīng)缺功能損程度越嚴(yán)重。②依據(jù)1995年

中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)入院時(shí)及治療12周后的NIHSS評(píng)分改善情況進(jìn)行計(jì)算， 按照公式：神經(jīng)功能改善率=（入院時(shí)NIHSS評(píng)分-治療12周后NIHSS評(píng)分）/入院時(shí)NIHSS評(píng)分×100%計(jì)算。結(jié)合病殘程度對(duì)兩組患者的臨床療效進(jìn)行判定， 基本痊愈：NIHSS評(píng)分減少91%～100%， 病殘程度為0級(jí);顯著進(jìn)步：NIHSS評(píng)分減少46%～90%， 病殘程度為1～3級(jí);進(jìn)步：NIHSS評(píng)分減少18%～45%;無變化：NIHSS評(píng)分減少或增多為≤17%;惡化：NIHSS評(píng)分減少或增多>18%;死亡。顯效率=基本痊愈率+顯著進(jìn)步率;總有效率=基本痊愈率+顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率。③采用RRE-90評(píng)分和ESRS評(píng)分對(duì)患者入院7 d內(nèi)缺血性中風(fēng)再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。RRE-90分?jǐn)?shù)越高， 缺血性中風(fēng)再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越大。將ESRS評(píng)分為0～2分判定為低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)， 3～6分為高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)， >6分為極高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。④治療12周后對(duì)NIHSS評(píng)分升高的患者復(fù)查CT， 比較兩組患者缺血性中風(fēng)再發(fā)情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者入院時(shí)及治療12周后NIHSS評(píng)分比較 入院時(shí)， 兩組患者的NIHSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療12周后， 觀察組患者的NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者臨床療效比較 治療12周后， 觀察組患者的顯效率、總有效率分別為52.78%、86.11%， 均明顯高于對(duì)照組的26.32%、65.79%， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者入院7 d內(nèi)RRE-90評(píng)分比較 兩組患者入院7 d內(nèi)RRE-90評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.609， P=0.900>0.05）。見表3。

2. 4 兩組患者入院7 d內(nèi)ESRS評(píng)分比較 兩組患者入院7 d內(nèi)ESRS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.077， P=0.584>0.05）。見表4。

2. 5 兩組患者治療12周后缺血性中風(fēng)再發(fā)情況比較 觀察組患者治療12周后缺血性中風(fēng)再發(fā)率為0， 明顯低于對(duì)照組的10.53%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.006， P=0.045<0.05）。見表5。

3 討論

從研究結(jié)果來看， 芪龍膠囊能有效降低缺血性中風(fēng)再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。焉雙梅等[1]通過研究發(fā)現(xiàn)RRE-90評(píng)分和ESRE評(píng)分可以評(píng)估急性腦梗死的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。本研究在入院7 d內(nèi)對(duì)患者進(jìn)行RRE-90評(píng)分和ESRE評(píng)分， 兩組患者均存在中等程度再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。治療12周后， 觀察組患者缺血性中風(fēng)再發(fā)率0明顯低于對(duì)照組的10.53%， 顯效率52.78%和總有效率86.11%均明顯高于對(duì)照組的26.32%、65.79%， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。上述結(jié)果顯示， 阿司匹林聯(lián)合芪龍膠囊治療缺血性中風(fēng)患者能夠顯著降低再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

缺血性中風(fēng)是由于腦部血液循環(huán)障礙、缺血、缺氧所致的局灶性腦組織細(xì)胞變性壞死。目前指南推薦預(yù)防缺血性中風(fēng)再發(fā)治療方案是予以阿司匹林100 mg/次， q.d.， 口服， 不能耐受阿司匹林改用氯吡格雷75 mg/次， q.d.， 口服[2]。但在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)還是具有較高的再發(fā)率， 推測(cè)原因可能在于：①阿司匹林或氯吡格雷只具有抗血小板聚集功能， 不能改善血液流變學(xué);②單純使用西藥很容易造成藥物耐受;③有部分患者服用阿司匹林容易出現(xiàn)血小板抵抗的現(xiàn)象。本研究方案聯(lián)合使用的中成藥芪龍膠囊， 其主要成分為黃芪、地龍、丹參、當(dāng)歸、川芎、赤芍、紅花等。該組方來源于王清任的名方——補(bǔ)陽(yáng)還五湯， 經(jīng)采用現(xiàn)代生物技術(shù)和先進(jìn)的中藥萃取工藝制成。芪龍膠囊的特色在于：①重視補(bǔ)氣補(bǔ)陽(yáng)， 中風(fēng)患者常有氣虛， 通過補(bǔ)充元?dú)饽軌蛱岣咧委熜Ч?②在補(bǔ)氣基礎(chǔ)上加以活血通絡(luò)， 兩者聯(lián)合更有利于氣血的運(yùn)行。有學(xué)者將補(bǔ)陽(yáng)還五湯用在老鼠的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭邪l(fā)現(xiàn)， 其能夠促進(jìn)腦缺血受損傷的神經(jīng)干細(xì)胞增殖， 使神經(jīng)功能得以恢復(fù)[3， 4]。通過5-溴脫氧尿苷/巢蛋白雙標(biāo)細(xì)胞（BrdU/Nestin）、BrdU/神經(jīng)元核抗體（BrdU/NeuN）和BrdU/膠質(zhì)纖維酸性蛋白雙標(biāo)細(xì)胞（BrdU/GFAP）免疫熒光雙標(biāo)分別標(biāo)記增殖的神經(jīng)干細(xì)胞、分化的神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞， 結(jié)果顯示使用補(bǔ)陽(yáng)還五湯后的大鼠側(cè)腦室下區(qū)BrdU/Nestin、缺血皮層周邊區(qū)BrdU/NeuN和BrdU/GFAP免疫標(biāo)記細(xì)胞顯著增多， 神經(jīng)功能恢復(fù)加速。這充分說明補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)因缺血受損的神經(jīng)干細(xì)胞有增殖、分化功能， 可促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。有學(xué)者將補(bǔ)陽(yáng)還五湯拆方進(jìn)行研究， 顯示該方配伍具有補(bǔ)氣、活血等協(xié)同作

用[5， 6]。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）主要是由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌， 當(dāng)腦發(fā)生缺血缺氧后， 它能使內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞增殖、促進(jìn)其遷移和影響其存活[7]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）是有絲分裂因子及血管生成因子， 對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞增殖起直接促進(jìn)作用， 還可以刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌BDNF， 使神經(jīng)干細(xì)胞增殖和分化[8]。補(bǔ)陽(yáng)還五湯能上調(diào)BDNF及VEGF表達(dá)[9， 10]。在腦缺血后14 d， 對(duì)患者采取補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療， 其BDNF及VEGF蛋白表達(dá)均顯著增加。由此推測(cè)， 是通過上調(diào)BDNF和VEGF蛋白， 使腦缺血后神經(jīng)功能恢復(fù)。慢性腦供血不足患者存在較多的血管狹窄， 常常有嚴(yán)重的流速異常， 導(dǎo)致大腦半球血流降低， 由于腦組織供血不足導(dǎo)致患者執(zhí)行功能及視空間功能障礙[11]。郭富山等[12]發(fā)現(xiàn)， 使用補(bǔ)陽(yáng)還五湯后阻力指數(shù)、搏動(dòng)指數(shù)和收縮峰流速/舒張峰流速均顯著增高。高軒等[13]的研究結(jié)果顯示， 對(duì)慢性腦供血不足患者使用芪龍膠囊4周后， 通過經(jīng)顱多普勒超聲（TCD）監(jiān)測(cè)雙側(cè)大腦中動(dòng)脈（MCA）、大腦前動(dòng)脈（VCA）、左右椎動(dòng)脈（VA）、基底動(dòng)脈（BA）各血管流速均明顯提升， 結(jié)果提示， 由于慢性腦供血不足患者存在全腦供血減低的現(xiàn)象， 采用芪龍膠囊治療能夠顯著改善微循環(huán)， 擴(kuò)張腦血管， 改善腦供血不足， 提高供血供氧。芪龍膠囊是以補(bǔ)陽(yáng)還五湯為基礎(chǔ)， 使用現(xiàn)代工藝加工處理， 萃取后從地龍中分離提取出蚓激酶， 它是一種蛋白水解酶， 具有很強(qiáng)的生物活性， 對(duì)血小板有很多方面的影響：①對(duì)聚集的血小板有解聚作用;②降低血小板表面活性物質(zhì)的活性， 對(duì)血小板磷酸酯酶A的活性有抑制作用;③提

高血小板環(huán)磷酸腺昔水平;④促進(jìn)前列環(huán)素的產(chǎn)生。除此以外， 蚓激酶能增加組織型纖溶酶原激活物（t-PA）活性、促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌t-PA、降低纖維蛋白溶血酶原激活物抑制活性、促進(jìn)纖維蛋白的溶解， 有較好的纖溶作用。

綜上所述， 阿司匹林聯(lián)合芪龍膠囊治療缺血性中風(fēng)患者的臨床療效顯著， 能夠有效改善神經(jīng)功能缺損， 預(yù)防缺血性中風(fēng)再發(fā)。

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