張陽(yáng)

【摘要】 目的：探討不同年齡段癲癇患者在給予丙戊酸鈉緩釋片后的治療效果及血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果。方法：選取2015年3月-2018年5月筆者所在醫(yī)院收治的90例癲癇患者為研究對(duì)象，30例老年患者為A組，30例中青年患者為B組，30例患兒為C組，均予以丙戊酸治療6個(gè)月。比較三組治療效果，并監(jiān)測(cè)其血藥濃度。結(jié)果：A組的無(wú)效率為13.34%，B組為10.0%，C組為23.34%，C組的治療效果顯著低于A、B兩組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但A、B兩組的治療效果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A組不同血藥濃度下患者所占比例與C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其他組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：相對(duì)患兒而言，丙戊酸鈉緩釋片治療成人癲癇的藥物療效更佳，臨床還需密切關(guān)注血藥濃度變化。

【關(guān)鍵詞】 癲癇; 丙戊酸鈉; 血藥濃度

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.20.065 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）20-0-02

Curative Effect of Sodium Valproate Sustained-release Tablets on Epilepsy Patients in Different Age Groups and Blood Concentration Monitoring/ZHANG Yang.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（20）：-147

【Abstract】 Objective：To investigate the curative effect of Sodium Valproate Sustained-release Tablets on epilepsy patients in different age groups and blood concentration monitoring results.Method：A total of 90 patients with epilepsy who were admitted to our hospital from March 2015 to May 2018 were selected as study subjects.30 elderly patients were enrolled in group A.30 middle-young age patients were enrolled in group B.30 children patients were enrolled in group C.All patients were treated with valproate for 6 months.The curative effect was compared among the three groups and the blood concentration was monitored.

Result：The inefficiencies of group A，group B group C was 13.34%，10.0% and 23.34%，respectively.The curative effect of group C was significantly lower than that of group A and group B，and the difference was statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in curative effect between group A and group B（P>0.05）.The rate of different blood drug concentrations in group A was compared with group C，and the difference was statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference between other groups（P>0.05）.Conclusion：Compared with children，the curative effect of Sodium Valproate Sustained-release Tablets better on the adult with epilepsy.It is necessary to pay close attention to changes in blood concentration clinically.

【Key words】 Epilepsy; Sodium Valproate; Blood concentration

First-authors address：Huangzhou District Cerebrovascular Hospital of Huanggang City，Huanggang 438000，China

丙戊酸鈉是治療癲癇的常見(jiàn)藥，適合于各種癲癇[1]，但抗癲癇藥具有服藥周期長(zhǎng)、安全范圍小、毒性較強(qiáng)且有效劑量個(gè)體差異大，為獲取較為客觀的藥物結(jié)果并減少不必要的反應(yīng)，通常要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)[2]。此外，丙戊酸鈉的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的個(gè)體差異性較大，不同患者的劑型并不一致[3-4]。

因此分析不同年齡段的患者丙戊酸鈉血藥濃度監(jiān)測(cè)十分重要。本研究以老年患者、成人患者及小兒患者為研究對(duì)象，分析在使用丙戊酸鈉緩釋片后癥狀改善情況及血藥濃度變化，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2015年3月-2018年5月筆者所在醫(yī)院收治的癲癇患者90例為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為首次確診為癲癇;（2）均無(wú)其他精神疾病及器質(zhì)性病變;（3）均服用丙戊酸鈉緩釋片。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往服用過(guò)丙戊酸鈉類藥物;（2）間斷性服藥，或中途退出研究者。30例老年患者（60～80歲）為A組，30例中青年患者（24～55歲）為B組，30例患兒（6～14歲）為C組。A組男18例，女12例;年齡60～80歲，平均（68.3±8.7）歲;體質(zhì)指數(shù)（30.5±5.4）kg/m2。B組男22例，女8例;年齡24～55歲，平均（36.7±8.2）歲;體質(zhì)指數(shù)（28.5±4.6）kg/m2。C組男19例，女11例;年齡6～14歲，平均（11.7±3.5）歲;體質(zhì)指數(shù)（18.5±5.3）kg/m2?；颊呒凹覍倬私獗敬窝芯壳液炇鹣嚓P(guān)知情同意書。

1.2 方法

所有患者均予以丙戊酸鈉緩釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字H19991395，規(guī)格：0.2 g;生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司），

20～30 mg/（kg·d），1～2次/d。用藥6個(gè)月。血藥濃度的監(jiān)測(cè)：自服藥第10天起，連續(xù)30 d在用藥后的適當(dāng)時(shí)機(jī)，抽取穩(wěn)態(tài)或峰、谷時(shí)的上肢靜脈血2 ml，分離血清，冷凍保存待檢測(cè)。所有血清均采用熒光偏振免疫法檢測(cè)，丙戊酸鈉的有效血藥濃度為50～100 ?g/ml。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較三組治療效果。6個(gè)月后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，包括控制、顯效、有效、無(wú)效，治療半年內(nèi)沒(méi)有發(fā)作表示控制;半年內(nèi)發(fā)作頻率至少減少75%表示顯效;半年內(nèi)發(fā)作頻率減少在50%～75%表示有效;發(fā)作頻率不足上述標(biāo)準(zhǔn)則判為無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，三組不同血藥濃度病例數(shù)及治療效果均為有序定性資料，采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)判斷組間等級(jí)分布是否有差異，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05。

2 結(jié)果

2.1 三組治療效果比較

治療后，C組的治療效果顯著低于A、B兩組（U=2.243、2.214，P<0.05），但A組與B組的治療效果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（U=0.028，P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 三組不同血藥濃度病例數(shù)情況比較

血藥濃度<50 mg/L時(shí)，A組例數(shù)最少，僅2例;血藥濃度50～100 mg/L時(shí)，A組例數(shù)最多，達(dá)23例;血藥濃度>100 mg/L

時(shí)，A組的病例數(shù)與B組一樣。A組不同血藥濃度病例數(shù)與C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（U=2.229，P<0.05），其他組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（UA組-B組=0.411，UB組-C組=1.818，P>0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

癲癇是腦神經(jīng)元異常放電引起的一種反復(fù)發(fā)作短暫性腦功能失調(diào)綜合征，其臨床表現(xiàn)包括全面強(qiáng)直-陣攣發(fā)作、單純部分發(fā)作、復(fù)雜部分發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)等[5-6]，對(duì)患者的身心健康及社會(huì)均造成沉重負(fù)擔(dān)，但并非每個(gè)癲癇患者都需要用藥，且由于癲癇發(fā)作類型多，臨床在予以藥物治療時(shí)通常服用一種抗癲癇藥控制癲癇發(fā)作，因此首選藥物非常關(guān)鍵[7]?，F(xiàn)隨著藥學(xué)技術(shù)的發(fā)展，目前卡馬西平、丙戊酸鈉是一線抗癲癇藥[8]，由于丙戊酸鈉緩釋片抗癲癇效果好，且具有較高的安全性，可用于兒童及成人群體[9]。因丙戊酸鈉緩釋片的劑量在兒童中通常按照身體質(zhì)量指數(shù)計(jì)算，不同年齡段的患者可能表現(xiàn)不一樣的治療效果[10]。因此本研究在分析既往筆者所在醫(yī)院癲癇患者的就診情況后，采用實(shí)驗(yàn)性流行病學(xué)研究方法，將符合本次研究標(biāo)準(zhǔn)的癲癇患者分為3個(gè)年齡段：患兒（6～14歲）、中青年患者（24～55歲）、老年患者（60～80歲），因青少年處于生長(zhǎng)發(fā)育快速階段，且在筆者所在醫(yī)院就診的符合研究標(biāo)準(zhǔn)的病例數(shù)較少，故未納入。丙戊酸鈉緩釋片的治療周期長(zhǎng)，且有效劑量的個(gè)體差異大，為獲取較好的治療效果，還應(yīng)進(jìn)行血藥濃度檢測(cè)，以期更好的實(shí)施個(gè)性化給藥方案，故本研究將觀察時(shí)間定為6個(gè)月。本次結(jié)果顯示，治療后A、B兩組的治療效果顯著優(yōu)于C組，筆者分析，可能是兒童服藥依從性差，緩釋片不同口服的藥劑，多數(shù)患兒家長(zhǎng)還可能掰碎緩釋片方便口服，影響效果;同時(shí)，與成人相比，患兒的身體質(zhì)量指數(shù)與成人有較大的差異[11]，這也是影響緩釋片服藥劑量的因素之一。此外，研究還顯示，A組不同血藥濃度病例數(shù)與C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），尤其是血藥濃度<50 mg/L時(shí)，患兒比率達(dá)33.33%，可能與上述因素有關(guān)，但可能也與患兒處于生長(zhǎng)發(fā)育上升期，而老年群體處于身體功能衰退期有關(guān)[12]。因此針對(duì)不同的患者，臨床需實(shí)施血藥濃度檢測(cè)，以正確判斷給藥劑量。但本研究因樣本量較小，未進(jìn)行血藥濃度的組間比較，為研究的不足之處。

綜上所述，丙戊酸鈉緩釋片具有較好的癲癇治療效果，包括患兒、中青年及老年患者，但不同年齡段的患者其血藥濃度變化差異較大，臨床需關(guān)注其血藥濃度變化情況。下次研究應(yīng)擴(kuò)大樣本含量，細(xì)化不同年齡段，深入分析研究結(jié)果。

參考文獻(xiàn)

[1]康靜，白如玉，范百亞，等.丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪對(duì)不同發(fā)作類型癲癇的臨床療效[J].河北醫(yī)藥，2017，39（39）：3777.

[2]汪建鋒，解雪峰.丙戊酸鈉聯(lián)合用藥療效及不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（28）：1-2.

[3]范化杰，侯文.丙戊酸鈉血藥濃度與抗癲癇療效及不良反應(yīng)關(guān)系研究[J].中外女性健康研究，2018，18（12）：106.

[4]胡勇平.丙戊酸鈉緩釋片治療不同年齡段癲癇患者血藥濃度監(jiān)測(cè)分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2017，37（6）：545-548.

[5]牛茜，崔華偉.癲癇及抗癲癇藥對(duì)癲癇患者認(rèn)知功能的影響[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，39（3）：356-359.

[6]曹鳳，吳方建.某院住院患者抗癲癇藥物臨床應(yīng)用藥物相關(guān)問(wèn)題的調(diào)查分析[J].中國(guó)藥師，2018，21（2）：268-272.

[7]鄭青春，陳國(guó)珍，杜亞文，等.西藥聯(lián)用在癲癇治療中的方案選擇及效果[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11（13）：151-152.

[8]黃珊，宋洪濤，林瑋瑋.129例癲癇患者丙戊酸鈉血藥濃度監(jiān)測(cè)[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2017，33（3）：89-91.

[9]劉全樂(lè)，李天富，王保國(guó).丙戊酸鈉神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制及其應(yīng)用研究[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，38（3）：365-371.

[10]董燕，杜開(kāi)先，霍愛(ài)香，等.丙戊酸鈉對(duì)癲癇兒童纖維蛋白原的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2017，38（2）：305-307.

[11]胡勇平.丙戊酸鈉緩釋片治療不同年齡段癲癇患者血藥濃度監(jiān)測(cè)分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2017，37（6）：545-548.

[12]胡勇平.丙戊酸鈉緩釋片治療兒童與成人癲癇血藥濃度監(jiān)測(cè)分析[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2016，25（12）：918-920.