王宇新 高培毅

作為一種免疫介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性疾?。?］，自身免疫性腦炎已成為神經(jīng)科的研究熱點(diǎn)， 越來越多的抗體亞型不斷被發(fā)現(xiàn)。其中，抗富亮氨酸膠質(zhì)瘤失活 1 蛋白（leucine-rich glioma inactivated 1，LGI1） 抗體相關(guān)性自身免疫性腦炎于2010年報(bào)道［2,3］。LGI1 主要表達(dá)在海馬和皮層，抗 LGI1-IgG抗體破壞突觸間信號傳遞，導(dǎo)致神經(jīng)過度興奮、可塑性降低［4］。其臨床表現(xiàn)主要為亞急性記憶損害、神經(jīng)精神癥狀、癲癇、意識(shí)障礙、定向力障礙等［5］，約11%的患者可合并腫瘤，如胸腺瘤、肺癌等［6］。文獻(xiàn)報(bào)道，面臂肌張力障礙（FBDS）和低鈉血癥是抗 LGI1 抗體相關(guān)腦炎的特征性表現(xiàn)［7,8］，而影像學(xué)研究相對較少?，F(xiàn)回顧性分析30 例抗LGI1 抗體相關(guān)腦炎患者的影像資料，結(jié)合臨床，進(jìn)行分析與總結(jié)，以提高對該病的認(rèn)識(shí)及MR 影像診斷水平。

資料與方法

回顧性分析 2012年1月～2019年4月我院診治的30 例實(shí)驗(yàn)室檢查LGI1 抗體陽性自身免疫性腦炎患者的MR 影像資料， 其中男19 例，年齡 49～78 歲， 平均 63 歲， 女 11 例，年齡 31～77歲，平均56 歲。首發(fā)癥狀包括：記憶力減退、精神行為異常（幻聽、胡言亂語、性格改變、行為異常、行動(dòng)遲緩、反應(yīng)遲鈍）、癲癇（發(fā)作性肢體抽搐伴或不伴意識(shí)喪失、 發(fā)作性肢體僵直伴或不伴意識(shí)喪失、發(fā)作性意識(shí)喪失、發(fā)作性愣神、發(fā)作性口角及同側(cè)肢體抽動(dòng)）、 視物不清等。30 例患者中11 例實(shí)驗(yàn)室證實(shí)為低鈉血癥。26 例患者行甲狀腺功能檢查，10 例 TG-Ab 陽性， 其中 6 例伴TPO-Ab 陽性，2 例伴 TSH 升高，另有 1 例甲功正常者既往診斷為慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎。27例行腦脊液病毒抗體檢測的患者中，17 例巨細(xì)胞病毒 IgG 抗體（CMV IGG）陽性。30 例患者中，子宮肌瘤 2 例，直腸管狀腺瘤 1 例。30 例均行常 規(guī) MR 平掃，22 例加做 DWI 序列，13 例行增強(qiáng)掃描。

結(jié) 果

30 例患者中，16 例表現(xiàn)為邊緣葉形態(tài)/信號改變，4 例表現(xiàn)為基底節(jié)病灶，10 例未見明顯特異性病灶；30 例中20 例合并非特異缺血性腦白質(zhì)病變或腔隙灶。16 例邊緣葉改變患者中，9 例同時(shí)累及海馬及杏仁核，4 例僅累及海馬，3 例僅累及杏仁核；其中5 例為雙側(cè)病變，其余11 例均為單側(cè)病變； 主要表現(xiàn)為海馬和/或杏仁核腫脹、T2WI/FLAIR 信號增高， 其中1 例海馬病灶可見不規(guī)則片狀輕度強(qiáng)化（圖1），1 例合并右側(cè)顳葉內(nèi)側(cè)點(diǎn)狀DWI 高信號ADC 低信號，1 例伴左側(cè)側(cè)腦室旁灰質(zhì)異位，另有2 例表現(xiàn)為海馬萎縮（圖2），其中 1例伴雙側(cè)杏仁核腫脹、信號增高。4 例基底節(jié)病灶中，2 例表現(xiàn)為左側(cè)基底節(jié)片狀T2WI 高信號影，局部呈擴(kuò)散受限， 其中1 例2 個(gè)月后復(fù)查病灶消失 （圖3）；1 例右側(cè)蒼白球片狀 T1WI 高信號，T2WI稍高信號影，可見輕度強(qiáng)化（圖4）；1 例雙側(cè)基底節(jié)片狀T2WI 高信號影，3 個(gè)月后復(fù)查病灶消失。余10 例患者未見明顯特異性病灶，其中6 例可見非特異性缺血性腦白質(zhì)病變、腔隙灶或軟化灶。

圖1 女，65 歲， 記憶力減退伴精神行為異常13 d。a)T2WI 軸位；b)FLAIR 軸位， 雙側(cè)海馬 T2WI/FLAIR 信號稍高；c)增強(qiáng)T1WI，左側(cè)海馬可見不規(guī)則強(qiáng)化影 圖2 男，61 歲，發(fā)作性意識(shí)喪失伴肢體抽搐3 個(gè)月。a)FLAIR 軸位，雙側(cè)杏仁核體積增大，信號增高，左側(cè)為著；b)T2WI 冠狀位，雙側(cè)海馬體積縮小，未見異常信號 圖3 女，60 歲，發(fā)作性四肢強(qiáng)直抖動(dòng)伴意識(shí)障礙1 個(gè)月。a)T1WI 軸位；b)T2WI 軸位，左側(cè)尾狀核頭可見小片狀 T1WI 稍低信號，T2WI 高信號影；c)DWI；d)ADC；左側(cè)蒼白球可見小片狀DWI 高信號，ADC 低信號影；e)2 個(gè)月后復(fù)查T2WI 軸位，病灶消失圖4 男，76 歲，發(fā)作性左側(cè)肢體及口角抽搐伴行動(dòng)遲緩1 個(gè)月。a)T1WI 軸位；b)T2WI 軸位，右側(cè)基底節(jié)可見片狀T1WI 高信號，T2WI 稍高信號影，邊界不清；c)增強(qiáng)T1WI，病灶呈輕度強(qiáng)化

討 論

本組病例男女比 1.7∶1，年齡 31～78 歲，平均60 歲，與文獻(xiàn)報(bào)道相差不大［9,10］。本病癥狀多樣，但主要表現(xiàn)為邊緣葉癥狀，且隨著疾病進(jìn)展，大多數(shù)患者都會(huì)有癲癇表現(xiàn)［11,12］，本組病例癲癇發(fā)生率達(dá)90%。文獻(xiàn)報(bào)道，抗LGI1 抗體相關(guān)腦炎的低鈉血癥發(fā)生率高達(dá)67%［9］， 可能由于下丘腦及腎臟也表達(dá)LGI1［13］，但本組病例僅有37%患者伴低鈉血癥。值得注意的是，63%的患者腦脊液CMVIGG 陽性， 且其他病毒抗體檢測結(jié)果均為陰性，為感染誘導(dǎo)自身免疫性腦炎提供證據(jù)［14,15］。另外，42%患者甲狀腺相關(guān)抗體陽性，再次證明自身免疫性腦炎患者免疫功能異常。但本組病例腫瘤合并率為10%，且未見胸部腫瘤。

抗LGI1 抗體相關(guān)腦炎是最常見的自身免疫性邊緣葉腦炎［16］，主要表現(xiàn)為海馬和/或杏仁核腫脹、信號增高。文獻(xiàn)報(bào)道，抗LGI1 抗體相關(guān)腦炎發(fā)病初期MR 影像可表現(xiàn)為正常， 隨著疾病進(jìn)展出現(xiàn)顳葉內(nèi)側(cè)高信號［17］，長期隨訪發(fā)現(xiàn)41%～95%患者發(fā)展為海馬萎縮［6］。本組病例從起病至行 MR檢查平均病程約91 d，MR 影像陽性率為66.7%。另外，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，對側(cè)基底節(jié)T1WI 高信號可能是面臂肌張力障礙患者的 MR 特征 性表 現(xiàn)［18］。本組1 例表現(xiàn)為左側(cè)口角及上肢短暫、快速的收縮，其右側(cè)蒼白球可見片狀T1WI 高信號T2WI 高信號影， 伴輕度強(qiáng)化。余3 例基底節(jié)病灶患者均無FBDS 表現(xiàn)。相比于邊緣葉病灶，基底節(jié)病灶擴(kuò)散受限更常見，且病灶多為可逆性。本組4 例基底節(jié)病灶患者，2 例可見擴(kuò)散受限，2 例復(fù)查患者均示病灶消失。

經(jīng)過免疫治療，大多數(shù)患者病情可以好轉(zhuǎn)［19］，但會(huì)遺留認(rèn)知和精神缺陷［8］。薈萃分析結(jié)果顯示免疫治療延遲、預(yù)后越差［20］，因此，抗 LGI1 抗體相關(guān)腦炎的特征性影像表現(xiàn)可以提示神經(jīng)科醫(yī)生盡早進(jìn)行相關(guān)診斷，早期啟動(dòng)免疫治療及進(jìn)行腫瘤篩查，改善患者預(yù)后。值得注意的是，盡管本組MR影像陽性率達(dá)66.7%， 但其他類型自身免疫性腦炎也可表現(xiàn)為邊緣葉腦炎，如抗γ 氨基丁酸B型受體抗體相關(guān)腦炎（GABAB）、抗α-氨基 -3- 羧基 -5-甲基-4- 異惡唑丙酸受體相關(guān)腦炎（AMPA）、抗谷氨酸脫羧酶相關(guān)腦炎（GAD）等［5］，最終確診應(yīng)依據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查。