黃琦 廖鑫 高琳 王攀 徐尚福

(1.遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，貴州 遵義 563003；2.遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，貴州 遵義 563003；3.遵義醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)藥理教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，貴州 遵義 563003)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是一種常見的代謝性疾病，中國成人患病率達(dá)到11.6%[1]。微血管并發(fā)癥所導(dǎo)致的糖尿病腎病是T2DM常見的并發(fā)癥，回顧性分析顯示，中國2型糖尿病腎病住院患者的患病率為34.7%，也是造成慢性腎功能衰竭的常見原因[2]。因此，糖尿病腎病的預(yù)防及早期診斷顯得尤為重要。尿微量白蛋白是臨床常用的早期篩查及評(píng)估指標(biāo)，血清chemerin、omentin-1是與代謝綜合征密切相關(guān)的脂肪因子，參與糖尿病的發(fā)生及發(fā)展[3-4]。研究顯示血清chemerin水平增加與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生有關(guān)[5]，而糖尿病視網(wǎng)膜病變和糖尿病腎病的病理基礎(chǔ)同屬微血管病變。本研究通過觀察T2DM患者血清chemerin、omentin-1水平變化及其與糖尿病腎病的關(guān)系，以深入探討2型糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制，為臨床篩查及治療2型糖尿病腎病提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 篩選2016年5月至2018年5月于遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的T2DM患者共123例。T2DM診斷采用1999 年世界衛(wèi)生組織(WHO)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病、慢性腎小球腎炎、尿路感染、高血壓、心臟病、肝臟疾病、血液病、腫瘤、急慢性炎癥性疾病、妊娠，以及近期服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和(或)血管緊張素受體拮抗劑的患者。根據(jù)24 h U - mAlb量將T2DM患者分為三組：正常蛋白尿組(24 h U-mAlb < 30 mg)；微量蛋白尿組(24 h U-mAlb：30～300 mg)、大量蛋白尿組(24 h U-mAlb > 300 mg)。同時(shí)選取年齡、性別匹配的健康志愿者40名作為對(duì)照組。

1.2病例資料采集 采集一般資料如性別、年齡、病程等，測(cè)量身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。

1.3血生化檢測(cè)及HOMA-IR計(jì)算 受試者禁食8～10 h 后清晨采肘靜脈血，測(cè)定FPG、FINS、TG、TC、HDLC、LDLC、HbA1c、BUN、Cr值。應(yīng)用低溫離心機(jī)(Centrifuge 5417R，Eppendorf公司，德國)分離血清，收集的血清樣品-80 ℃ 保存?zhèn)溆?。FPG、TG、TC、BUN、Cr應(yīng)用Olympus(AU2700)全自動(dòng)分析儀分析；FINS采用Roche Cobas E601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)；HbA1c采用高壓液相法檢測(cè)；24 h U-mAlb應(yīng)用美國Beckman Coulter IMMAGE 全自動(dòng)免疫分析儀測(cè)定。HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FINS(mIU/L)/22.5。

1.4血清chemerin、omentin-1的檢測(cè) 采用ELISA 法測(cè)定血清chemerin、omentin-1(美國R&D公司試劑盒)；選擇450 nm 波長用i-mark酶標(biāo)儀(BIO-RAD公司，美國)測(cè)量各OD值，經(jīng)計(jì)算換算得出血清chemerin、omentin-1濃度值。

2 結(jié) 果

2.1各組間一般資料比較 各組性別構(gòu)成、年齡、病程、BMI與對(duì)照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0. 05)。見表1。

表1 各組一般資料比較

2.2各組間血生化指標(biāo)水平及HOMA-IR的比較 T2DM各組HbA1c、TG均高于對(duì)照組 (P<0. 05)；其中微量蛋白尿組及大量蛋白尿組HOMA-IR明顯高于對(duì)照組(P<0. 05)；大量白蛋白尿組BUN、Cr均高于對(duì)照組、正常蛋白尿組及微量蛋白尿組 (P<0. 05)。見表2。

注：與對(duì)照組比較，aP<0. 05；與正常蛋白尿組比較，bP<0. 05；與微量蛋白尿組比較，cP<0. 05。

2.3各組間血清chemerin、omentin-1水平比較 T2DM患者微量蛋白尿組和大量蛋白尿組血清chemerin含量均高于對(duì)照組及正常蛋白尿組(P<0. 05)，且隨著24 hU-Alb的升高，其含量亦呈升高趨勢(shì)(圖1)；T2DM患者血清omentin-1水平在大量蛋白尿組低于對(duì)照組(P<0. 05)，和正常蛋白尿組及微量蛋白尿組比較有一定減少趨勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0. 05)，見表3。

注：與對(duì)照組比較，aP<0. 05；與正常蛋白尿組比較，bP<0. 05；與微量蛋白尿組比較，cP<0. 05。

注：NC.對(duì)照組； NA.正常蛋白尿組；MA.微量蛋白尿組；CA.大量蛋白尿組；與NC組比較，aP< 0. 05；與NA組比較，bP<0.05；與MA組比較，cP<0. 05。

圖1各組血清Chemerin水平的比較

2.4Chemerin、omentin-1與其他變量的相關(guān)性 以chemerin為因變量，與其他變量進(jìn)行相關(guān)分析，chemerin與 24 h U-mAlb(r=0.473，P<0.05)、HOMA-IR(r=0.289，P<0.05)、Cr(r=0.321，P<0.05)呈正相關(guān)。以omentin-1為因變量，與其他變量進(jìn)行相關(guān)分析，omentin-1與HOMA-IR(r=-0.275，P<0.05)、Cr(r=-0.232，P<0.05)呈負(fù)相關(guān)。

3 討 論

糖尿病腎病與慢性高血糖有最直接的關(guān)系，其次是脂代謝紊亂、氧化應(yīng)激、血管內(nèi)皮損傷及RAS系統(tǒng)激活等。一項(xiàng)3 986例人群研究顯示，chemerin與代謝綜合征密切相關(guān)[6]，而代謝綜合征的主要特征之一即是胰島素抵抗。另有研究發(fā)現(xiàn)糖尿病和代謝綜合征患者chemerin高于非糖尿病患者，且高chemerin水平與腎損傷有關(guān)[7]。前瞻性研究發(fā)現(xiàn)omentin-1與糖尿病發(fā)生發(fā)展有關(guān)[8]，omentin-1在糖尿病患者血清中表達(dá)明顯降低[9-10]；且omentin-1在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者血清中表達(dá)亦降低，是冠心病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[11]。

本研究發(fā)現(xiàn)，不同分期2型糖尿病腎病患者血清chemerin含量隨24 h U-mAlb升高而升高，而血清omentin-1水平則相反。chemerin與 24 h U-mAlb、Cr呈正相關(guān)；omentin-1與Cr呈負(fù)相關(guān)。胰島素抵抗是T2DM及其并發(fā)癥的主要病理生理特征，本研究也觀察到在微量蛋白尿組、大量蛋白尿組HOMA-IR明顯升高。而chemerin、omentin-1與胰島素抵抗的密切關(guān)系已較明確[12-15]，本研究結(jié)果顯示大量蛋白尿組胰島素抵抗最明顯，而該組T2DM患者血清chemerin水平明顯升高、omentin-1水平明顯降低，提示2型糖尿病腎病患者隨著胰島素抵抗加重的同時(shí)逐漸出現(xiàn)腎臟的損傷。T2DM患者血清chemerin、omentin-1水平變化可間接反映2型糖尿病腎病的腎損傷情況。

另有研究通過改善胰島素抵抗可改善糖尿病腎病的器官損害[16]，且動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)omentin-1可改善2型糖尿病大鼠的腎損傷[17]，進(jìn)一步揭示omentin-1水平的降低與2型糖尿病腎病進(jìn)展有關(guān)。

本研究同時(shí)還觀察到不同臨床分期2型糖尿病腎病患者合并TG升高，在T2DM合并脂代謝紊亂時(shí)可加重胰島素抵抗，且更容易導(dǎo)致血管內(nèi)皮的損傷，這些與2型糖尿病腎小球毛細(xì)血管損傷有直接關(guān)系。

綜上所述，聯(lián)合血清chemerin、omentin-1水平及24 h U-mAlb 測(cè)定可作為2型糖尿病腎病早期篩查的方法。血清chemerin水平升高、omentin-1水平下降與2型糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，其機(jī)制可能與胰島素抵抗、脂代謝紊亂及腎血管內(nèi)皮損傷等有關(guān)，需進(jìn)一步深入研究。