劉亞萍 王文華

（威海市胸科醫(yī)院藥劑科，山東 威海 264200）

精神分裂癥是一種嚴(yán)重的心理障礙，由于該病無(wú)法在短期內(nèi)治愈，所以往往需要長(zhǎng)期服用二線(xiàn)藥物進(jìn)行控制[1]。氯氮平是一種療效佳、不良反應(yīng)小的抗精神分裂癥藥物。然而，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期服用氯氮平可導(dǎo)致患者血脂代謝與血液流變學(xué)紊亂，增加動(dòng)脈粥樣硬化、高血脂等疾病的發(fā)生概率[2]。因此，采取有效的高脂類(lèi)藥物逆轉(zhuǎn)長(zhǎng)期服用氯氮平所致的血脂與血液流變學(xué)變化十分必要。本研究對(duì)49例需要長(zhǎng)期采用氯氮平治療的精神分裂癥患者應(yīng)用了依折麥布與阿托伐他汀治療，探討兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)其血液流變與血脂指標(biāo)的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2017年1月至2017年12月于我院收治且需要長(zhǎng)期采用氯氮平治療的精神分裂癥患者98例，以隨機(jī)數(shù)字表將其分為對(duì)照組與研究組，每組各49例。納入標(biāo)準(zhǔn)：初診患者；具有氯氮平用藥指征；肝腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：脂代謝異常；合并肝硬化或肝炎等疾??；飲食與生活習(xí)慣不穩(wěn)定；伴有心腦血管疾?。粐?yán)重抑郁、躁狂等無(wú)法配合治療者；無(wú)法按時(shí)接受隨訪(fǎng)者。對(duì)照組：男性25例，女性24例；年齡25～68（38.6±5.5）歲；體質(zhì)量48～75（60.5±12.5）kg。研究組：男性27例，女性22例；年齡23～67（38.5±4.2）歲；體質(zhì)量47～76（60.8±10.2）kg。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且研究?jī)?nèi)容已告知患者監(jiān)護(hù)人知情同意。兩組在性別、年齡、體質(zhì)量對(duì)比中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法：對(duì)照組采取常規(guī)運(yùn)動(dòng)、飲食與心理干預(yù)，同時(shí)口服氯氮平（由上海福達(dá)制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022909），初次用量為25毫克/次，3次/天，之后根據(jù)病情逐漸增加藥量，直到長(zhǎng)期維持在200～400 mg/d，1個(gè)療程為3個(gè)月。研究組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用依折麥布（由杭州默沙東制藥有限公司分裝生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130067）與阿托伐他?。ㄓ奢x瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H200514089），依折麥布10毫克/次，1次/天；阿托伐他汀60 mg/次，1次/天；1個(gè)療程為4周。

1.3 觀察指標(biāo)：評(píng)價(jià)兩組治療前與治療后血液流變與血脂指標(biāo)的變化。血液流變學(xué)指標(biāo)：纖維蛋白原、全血黏度低切、全血黏度高切；血脂指標(biāo)：三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇與高密度脂蛋白膽固醇。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本研究采用SPSS15.0軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組治療前血液流變與血脂指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后研究組三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇均低于對(duì)照組（P＜0.05），高密度脂蛋白膽固醇高于對(duì)照組（P＜0.05），各項(xiàng)指標(biāo)與治療前對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

3 討 論

氯氮平是一種適于長(zhǎng)期服用的抗精神分裂癥藥物，具有療效可靠、不良反應(yīng)小等優(yōu)勢(shì)。然而，長(zhǎng)期應(yīng)用氯氮平會(huì)刺激攝食中樞，且其鎮(zhèn)靜催眠作用也減少了患者的活動(dòng)量，加重機(jī)體內(nèi)脂類(lèi)物質(zhì)的堆積，導(dǎo)致脂質(zhì)代謝異常[3-4]。因此，采取有效的降脂藥物保證長(zhǎng)期采用氯氮平治療患者血液流變與血脂指標(biāo)的穩(wěn)定性十分必要。

阿托伐他汀是一種羥甲己戊二酰輔酶A抑制劑，可以有效減少膽固醇的蓄積與合成，促進(jìn)脂質(zhì)排泄。然而，雖然阿托伐他汀可以將吸收的脂質(zhì)再次排出腸道，但排出的脂質(zhì)經(jīng)過(guò)小腸時(shí)還會(huì)被吸收，繼而降低了降脂作用[5-6]。依折麥布是唯一一個(gè)膽固醇吸收抑制劑，可以有效補(bǔ)充阿托伐他汀的不足，抑制小腸上皮細(xì)胞對(duì)于脂質(zhì)的吸收，確保膽管排出的脂質(zhì)不會(huì)再次吸收，繼而調(diào)節(jié)血脂水平[7-8]。本文研究結(jié)果顯示，治療后研究組三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇均低于對(duì)照組（P＜0.05），高密度脂蛋白膽固醇高于對(duì)照組（P＜0.05），各項(xiàng)指標(biāo)與治療前對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果可見(jiàn)，長(zhǎng)期采用氯氮平治療能夠?qū)е禄颊哐毫髯兣c血脂指標(biāo)變化，而通過(guò)依折麥布與阿托伐他汀聯(lián)合治療，可以有效保證血液流變與血脂指標(biāo)的穩(wěn)定性，保證治療效果與安全。

表1 兩組治療前與治療后血液流變與血脂指標(biāo)的變化

表1 兩組治療前與治療后血液流變與血脂指標(biāo)的變化

注：與對(duì)照組治療后對(duì)比，※P＜0.05；與治療前對(duì)比，△P＞0.05

組別 時(shí)間 纖維蛋白原(mpas)全血黏度低切(mpas)全血黏度高切(g/L)三酰甘油(mmol/L)總膽固醇(mmol/L)低密度脂蛋白膽固醇(mmol/L)高密度脂蛋白膽固醇(mmol/L)研究組(n=49) 治療前 3.2±0.4 18.5±5.2 5.4±1.5 1.6±0.8 4.8±0.6 2.7±0.5 1.4±0.3治療后 3.3±0.2※△ 19.2±3.8※△ 5.5±1.6※△ 1.6±0.5※△ 4.8±0.6※△ 2.6±0.3※△ 1.4±0.2※△對(duì)照組(n=49) 治療前 3.2±0.5 18.3±4.8 5.4±1.2 1.6±0.5 4.7±0.8 2.7±0.8 1.4±0.4治療后 3.8±0.5 22.8±5.2 6.4±2.2 2.0±0.6 5.3±0.5 3.2±0.5 1.0±0.2

總之，依折麥布與阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用可以有效調(diào)節(jié)長(zhǎng)期采用氯氮平治療患者的血液流變與血脂指標(biāo)，適于臨床推廣。