白蕾 霍淑慧 韓振剛 陳晶

摘 要：合成了4個(gè)雙功能方酰胺探針分子，其中1和3為新化合物，2和4為已知化合物，并通過核磁共振（1H NMR、13C NMR）和高分辨質(zhì)譜（HRMS）確認(rèn)其結(jié)構(gòu)。采用熒光光譜法，系統(tǒng)研究了這4個(gè)手性探針分子對(duì)Boc苯丙氨酸、苯丙氨酸、苯甘氨酸、脯氨酸、纈氨酸、酒石酸、扁桃酸和聯(lián)二萘酚的熒光手性識(shí)別效果。通過組合篩選發(fā)現(xiàn)，探針分子4對(duì)纈氨酸有較好的識(shí)別效果。進(jìn)一步的研究結(jié)果表明，探針分子4與纈氨酸的摩爾比為1∶2時(shí)，加入L纈氨酸后， 熒光光譜峰大幅藍(lán)移，且熒光強(qiáng)度大幅減弱; 加入D纈氨酸后， 熒光光譜沒有變化，熒光強(qiáng)度比值（ID/IL）達(dá)到1.35。據(jù)此提出了探針分子4的叔胺基團(tuán)和方酰胺基團(tuán)分別通過靜電作用和氫鍵作用各結(jié)合一分子L纈氨酸的雙手性中心識(shí)別機(jī)理。

關(guān)鍵詞：手性識(shí)別; 熒光探針; 方酰胺; 雙功能; 非衍生氨基酸

1 引 言

天然的手性物質(zhì)都以單一異構(gòu)體的形式存在，許多生物大分子（如核酸、蛋白質(zhì)、氨基酸、多糖等）都是手性的，許多關(guān)鍵的生物過程與手性物質(zhì)的特定相互作用有關(guān)。藥物分子多為手性化合物，其對(duì)映異構(gòu)體常表現(xiàn)出不同的生理和藥理活性。在非手性環(huán)境下， 對(duì)映異構(gòu)體理化性質(zhì)完全一致，所以識(shí)別、檢測(cè)和分離手性化合物的對(duì)映異構(gòu)體非常具有挑戰(zhàn)性。相比傳統(tǒng)的高效液相色譜、氣相色譜和電泳，熒光光譜檢測(cè)法具有操作簡(jiǎn)單、成本低、快速且可以高通量識(shí)別和檢測(cè)手性化合物的優(yōu)勢(shì)[1～8]。在熒光手性探針分子中，有機(jī)小分子類探針由于易于合成和修飾、結(jié)構(gòu)多變，成為手性識(shí)別領(lǐng)域的主要研究?jī)?nèi)容[9～18]。方酰胺是具有較強(qiáng)雙氫鍵給體的四元環(huán)狀化合物，其兩個(gè)側(cè)鏈易于修飾，已被廣泛應(yīng)用在不對(duì)稱催化領(lǐng)域[19～25]。本課題組期望將手性方酰胺發(fā)展為新型的有機(jī)小分子手性熒光探針，并且報(bào)道了第一例方酰胺探針在熒光手性識(shí)別中的應(yīng)用[26]。

在熒光手性識(shí)別客體中，非衍生氨基酸由于在絕大多數(shù)有機(jī)體系中難溶，其手性識(shí)別存在巨大挑戰(zhàn)。近期，美國弗吉尼亞大學(xué)蒲林研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道了在醋酸鋅存在下，手性醛探針分子可與非衍生氨基酸的胺基縮合生成亞胺，由此實(shí)現(xiàn)了對(duì)13種天然氨基酸的高效識(shí)別[9]。本研究在方酰胺探針分子中引入堿性的叔胺基團(tuán)（圖1，Type 1），使其能夠與氨基酸的羧基發(fā)生酸堿中和反應(yīng)，由此實(shí)現(xiàn)對(duì)非衍生氨基酸的手性識(shí)別。另外，在探針分子中同時(shí)引入兩個(gè)方酰胺片段，可構(gòu)建一類具有4個(gè)氫鍵作用位點(diǎn)的口袋式探針分子（圖1，Type 2）。基于此，本研究合成了兩個(gè)雙方酰胺探針分子（化合物1和2）和兩個(gè)方酰胺叔胺探針分子（化合物3和4），其中1和3為新化合物，并研究了這4個(gè)雙功能方酰胺探針分子對(duì)氨基酸及其衍生物、羥基酸和軸手性化合物聯(lián)二萘酚的熒光手性識(shí)別效果。

2 實(shí)驗(yàn)部分

2.1 儀器與試劑

Bruker500型核磁共振波譜儀（德國Bruker公司）; 日立F7000熒光光譜儀（日本日立公司）;? QTOF 6520B高分辨質(zhì)譜儀（美國安捷倫公司）。

3，5二三氟甲基苯胺、（1R，2R）1，2環(huán)己二胺、（1R，2R）1，2二苯基乙二胺（分析純，中國安耐吉公司）; 方酸二甲酯、二碳酸二叔丁酯（分析純，北京中勝華騰公司）; 苯丙氨酸、Boc苯丙氨酸、苯甘氨酸、脯氨酸、纈氨酸、酒石酸、扁桃酸和聯(lián)二萘酚（分析純，北京沃爾吉明公司）。

2.2 探針分子1的合成

探針分子1的合成路線如圖2所示：在100 mL圓底燒瓶中加入3，5二三氟甲基苯胺14 （10 mmol， 2.29 g） 和40 mL甲醇，攪拌使其完全溶解后，再加入方酸二甲酯13 （10 mmol， 1.42 g）。在室溫下繼續(xù)攪拌48 h，過濾，所得的濾渣為中間體15。粗產(chǎn)品經(jīng)甲醇二氯甲烷重結(jié)晶，得2.27 g純品產(chǎn)物，產(chǎn)率61%。

在50 mL 圓底燒瓶中加入中間體15（2.0 mmol，0.68 g） 和10 mL二氯甲烷，攪拌使其完全溶解，再加入（1R，2R）1，2二苯基乙二胺16 （1.0 mmol，0.21 g），室溫?cái)嚢? h，過濾，用二氯甲烷多次洗滌濾渣，得到0.75 g淡黃色的固體粉末1，產(chǎn)率84%。探針分子1的核磁數(shù)據(jù)如下： 1H NMR （600 MHz， DMSO） δ 8.11 （s， 2H）， 7.68 （s， 1H）， 7.55～7.19 （m， 15H）， 5.42 （s， 2H）， 4.53 （d， J=4.0 Hz， 2H）; 13C NMR （150 MHz， DMSO） δ 185.10， 181.44， 170.53， 163.50， 143.23， 142.11， 141.19， 132.42， 132.20， 129.91， 129.44， 128.94， 128.35， 128.08， 128.03， 127.54， 126.80， 124.99， 123.18， 118.89， 118.56， 115.56， 110.49， 64.32， 60.40。探針分子1的高分辨質(zhì)譜數(shù)據(jù)如下：ESIHRMS（C38H23F12N4O4計(jì)算值）， m/z： 827.1511（827.1519）。探針分子1的核磁圖譜見電子版文后支持信息圖S1和S2。

2.3 探針分子2的合成

探針分子2的合成路線如圖3所示：在50 mL圓底燒瓶中加入中間體15 （2.0 mmol，0.68 g） 和干燥的二氯甲烷，攪拌使其完全溶解。再加入（1R，2R）1，2環(huán)己二胺17 （1.0 mmol，0.114 g），室溫?cái)嚢? h，過濾，所得濾渣用二氯甲烷多次洗滌，得到0.59 g白色固體粉末2，產(chǎn)率74%。探針分子2的核磁氫譜與文獻(xiàn)＼[21＼]一致，其數(shù)據(jù)如下：1H NMR（600 MHz， DMSO） δ 10.11～8.78（s， 2H）， 7.91（s， 4H）， 7.71（s， 2H）， 7.61（s， 2H）， 3.91（s， 2H）， 2.10（s， 2H）， 1.79（s， 2H）， 1.44（m， 4H）。

2.4 探針分子3的合成

探針分子3的合成路線如圖4所示： 參照文獻(xiàn)＼[24＼]的方法合成中間體22。在250 mL圓底燒瓶中加入0.4 g NaOH和10 mL水，再加入L叔亮氨酸18 （0.1 mol），將二碳酸二叔丁酯 （（Boc）2O， 0.1 mol） 溶于10 mL 1，4二氧六環(huán)中，緩慢滴加，室溫?cái)嚢?2 h，濃縮至10 mL，加入10 mL乙酸乙酯。加入3～4 mL 4 mol/L HCl，調(diào)至溶液為中性或弱酸性，攪拌3 min，分液，有機(jī)相用10 mL水洗滌，無水Na2SO4干燥，旋出溶劑，真空干燥，得到23.1 g產(chǎn)物BocL叔亮氨酸19，產(chǎn)率100%。

在500 mL圓底燒瓶中加入19（0.1 mol， 23.1 g）和120 mL干燥二氯甲烷，冰浴下緩慢滴加二環(huán)己基碳二亞胺 （DCC， 0.11 mol， 22.6 g） 的二氯甲烷 （100 mL） 溶液，10 min滴完。溶液變渾濁，攪拌0.5 h后， 緩慢滴加二乙胺 （0.1 mol， 7.3 g） 的二氯甲烷 （50 mL） 溶液，自然升至室溫，攪拌12 h， 生成大量白色沉淀，過濾，并用二氯甲烷洗滌固體，有機(jī)相依次用2% HCl、 5% NaHCO3和飽和食鹽水洗滌，無水Na2SO4干燥，蒸除溶劑，柱層析得化合物20，產(chǎn)率75%。

將化合物20溶于200 mL無水甲醇中，緩慢滴加20 mL乙酰氯，回流1 h后降至室溫，減壓除去溶劑，向剩余物中加入120 mL二氯甲烷和80 mL水。滴加2 mol/L HCl至pH=1～2，分液，收集水相。在水相中滴加K2CO3，調(diào)節(jié)至pH=11～12，加入等體積的二氯甲烷，分出有機(jī)相，再加入等體積的二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相，無水Na2SO4干燥。蒸干溶劑，得化合物21，產(chǎn)率57%。

在250 mL圓底燒瓶中加入化合物21 （5.7 g） 和100 mL四氫呋喃，在冰浴下分批少量加入2.9 g四氫鋰鋁。緩慢升溫，回流4 h。冷卻至室溫，冰浴下滴加飽和Na2SO4 （40 mL） 淬滅反應(yīng)，抽濾除去生成的固體沉淀，乙酸乙酯萃取濾液，有機(jī)相用無水Na2SO4干燥，除去溶劑后減壓蒸餾（75～78℃/0.01 kPa）得化合物22，產(chǎn)率57%。

在50 mL圓底燒瓶中加入中間體15 （0.1 mmol， 0.34 g），再加入20 mL二氯甲烷使其完全溶解，然后加入化合物22 （0.1 mmol， 0.2 g），室溫下攪拌3 h，過濾，用二氯甲烷多次洗滌濾渣，所得濾渣即探針分子3，產(chǎn)率48%。探針分子3的核磁數(shù)據(jù)如下：1H NMR （600 MHz， DMSO） δ 10.10 （s， 1H）， 8.42 （s， 1H）， 8.11 （s， 1H）， 7.63 （d， J=13.8 Hz， 2H）， 4.04 （t， J=9.1 Hz， 1H）， 2.63～2.44 （m， 3H）， 2.41–2.30 （m， 1H）， 2.22 （s， 2H）， 1.37 （m， 6H）， 0.95 （s， 9H）; 13C NMR （150 MHz， DMSO） δ 185.51， 181.03， 171.62， 162.45， 142.15， 132.42， 132.20， 124.99， 123.18， 118.84， 115.35， 61.40， 59.76， 55.11， 34.67， 34.49， 27.11， 26.92， 26.63， 24.81。探針分子3的高分辨質(zhì)譜數(shù)據(jù)如下：ESIHRMS （C22H28F6N3O2計(jì)算值）， m/z 480.2080（480.2080）。探針分子3的核磁圖譜見電子版文后支持信息圖S3和S4。

2.5 探針分子4的合成

探針分子4的合成路線如圖5[25]所示：在100 mL圓底燒瓶中加入（1R.2R）1，2環(huán)己二胺17 （1.3 mmol， 0.41 g）、干燥的二氯甲烷10 mL，然后加入中間體15 （1.3 mmol，0.14 g），室溫下攪拌3 h。過濾，濾渣用乙酸乙酯/石油醚重結(jié)晶，得到白色固體0.28 g，即化合物23，產(chǎn)率50%。

在100 mL圓底燒瓶中加入化合物23 （1.74 mol，0.91 g），再加入甲醛（2.5 mL， 37%）和甲酸 （2.5 mL， 98%），緩慢升溫至65℃。12 h后停止加熱，冷卻至室溫，以10% NaOH 溶液調(diào)節(jié)至pH 10，過濾，濾渣用甲醇/二氯甲烷重結(jié)晶，得白色固體0.45 g，即探針分子4，產(chǎn)率50%。探針分子4的核磁氫譜與文獻(xiàn)＼[25＼]一致，其數(shù)據(jù)如下：1H NMR （600 MHz， DMSO） δ 10.36 （s， 1H）， 8.07 （s， 2H）， 7.85 （s， 1H）， 7.65（s， 1H）， 3.78～3.93 （m， 1H）， 2.36～2.46 （m， 1H）， 2.19 （s， 6H）， 2.04～2.14 （m， 1H）， 1.80～1.90 （m， 1H）， 1.71～1.79 （m， 1H）， 1.63～1.70 （m， 1H）和1.13～1.41（m， 4H）。

2.6 探針分子1～4的紫外光譜

為了選擇適于探針分子的熒光激發(fā)波長(zhǎng)，首先測(cè)試4種化合物的紫外光譜，選擇最大紫外吸收峰作為熒光的激發(fā)波長(zhǎng)。以二甲亞砜（DMSO）為溶劑，將探針分子1～4配制成1.0×10-5 mol/L的溶液，測(cè)定探針分子的紫外吸收光譜（見電子版文后支持信息圖S5）。探針分子1～4的紫外光譜最大吸收峰波長(zhǎng)分別為342、341、352和346 nm。以此作為這4個(gè)探針分子的熒光激發(fā)波長(zhǎng)。

2.7 溶液配制

以測(cè)試探針分子1對(duì)苯丙氨酸6的手性識(shí)別特性為例，探針分子1與苯丙氨酸6的摩爾比為1∶1。以DMSO為溶劑，將探針化合物1、L苯丙氨酸（6L）、D苯丙氨酸（6D）配制成濃度為1.0×10-5 mol/L溶液。將探針分子1的溶液和L苯丙氨酸（6L）的溶液等體積混合得混合液A，將探針分子1的溶液和D苯丙氨酸（6D）的溶液等體積混合得混合液B，靜止1 h后，在激發(fā)波長(zhǎng)342 nm的條件下分別觀察探針分子1的溶液、混合液A、混合液B的熒光強(qiáng)度，觀察探針分子1中分別加入L苯丙氨酸和D苯丙氨酸的熒光譜圖變化，判斷探針分子1對(duì)苯丙氨酸兩種對(duì)映異構(gòu)體的識(shí)別效果。

3 結(jié)果與討論

3.1 探針分子1～4的熒光手性識(shí)別

將化合物1～4作為探針分子，分別對(duì)氨基酸及其衍生物（Boc苯丙氨酸5、苯丙氨酸6、苯甘氨酸7、脯氨酸8、纈氨酸9）、羥基酸（酒石酸10、扁桃酸11）和軸手性化合物聯(lián)二萘酚12進(jìn)行熒光手性識(shí)別研究（圖6）。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，探針分子1～4在分別加入LBoc苯丙氨酸和DBoc苯丙氨酸后熒光強(qiáng)度沒有明顯變化（見電子版文后支持信息圖S6）。探針分子1、2、4在加入L苯丙氨酸和D苯丙氨酸后熒光強(qiáng)度也沒有明顯變化，探針分子3在加入L苯丙氨酸后熒光強(qiáng)度略微增強(qiáng)，但加入D苯丙氨酸后熒光強(qiáng)度沒有變化，二者的熒光強(qiáng)度比IL/ID=1.13（見電子版文后支持信息圖S7）。探針分子1～4對(duì)苯甘氨酸和脯氨酸的兩個(gè)對(duì)映異構(gòu)體均沒有明顯的識(shí)別效果（見電子版文后支持信息圖S8和圖S9）。探針分子1和2在加入L纈氨酸和D纈氨酸后熒光強(qiáng)度沒有明顯變化; 探針分子3在分別加入L纈氨酸和D纈氨酸后，熒光峰都發(fā)生了藍(lán)移，但二者相比沒有明顯變化; 探針分子4在加入L纈氨酸后熒光強(qiáng)度有較大幅度的增強(qiáng)，但加入D纈氨酸后熒光強(qiáng)度沒有變化，二者的熒光強(qiáng)度比IL/ID=1.20（圖7）。

探針分子1～4對(duì)酒石酸和扁桃酸的兩個(gè)對(duì)映異構(gòu)體均無明顯識(shí)別效果（見電子版文后支持信息圖S10和S11）。探針分子1～4在分別加入R聯(lián)二萘酚和S聯(lián)二萘酚（見電子版文后支持信息圖S12）后，熒光光譜的峰都發(fā)生了大幅藍(lán)移，但二者強(qiáng)度相比沒有變化，可能是由于聯(lián)二萘酚的熒光強(qiáng)度比探針分子更大，掩蓋了探針分子的峰。

通過測(cè)定探針分子1～4與手性化合物5～12對(duì)映異構(gòu)體的熒光響應(yīng)譜圖，計(jì)算兩種異構(gòu)體熒光譜圖強(qiáng)度的比值（IR/IS），結(jié)果見表1。通過對(duì)比發(fā)現(xiàn)探針分子對(duì)纈氨酸9的兩個(gè)對(duì)映異構(gòu)體有較好的識(shí)別效果，IL/ID=1.20。另外，探針分子3對(duì)苯丙氨酸6也有比較明顯的識(shí)別效果。

3.2 探針分子4與不同摩爾比的纈氨酸熒光手性識(shí)別

分別測(cè)定了探針分子4與纈氨酸的摩爾比為 1∶0.5、 1∶1、1∶2、1∶3時(shí)的識(shí)別效果（圖8）。結(jié)果表明， 探針分子4與纈氨酸的摩爾比由1∶1變?yōu)?∶0.5時(shí)，加入L纈氨酸和D纈氨酸熒光強(qiáng)度都有所增強(qiáng)，但I(xiàn)L/ID=1.05。探針分子4與纈氨酸的摩爾比由1∶1變?yōu)?∶2時(shí)，加入L纈氨酸后，熒光光譜峰大幅度藍(lán)移，最高峰由528 nm移到463 nm，而且熒光強(qiáng)度也大幅減弱; 加入D纈氨酸后，熒光光譜幾乎沒有變化，IL/ID=1.35。探針分子4與纈氨酸的摩爾比由原來的1∶1變?yōu)?∶3時(shí)，加入L纈氨酸和D纈氨酸熒光強(qiáng)度都大幅減弱，但二者幾乎沒有區(qū)別，IL/ID=1.01。由此可知，探針分子4與纈氨酸的摩爾比1∶2時(shí)，識(shí)別效果最好，加入L纈氨酸后，熒光光譜峰大幅藍(lán)移，而且熒光強(qiáng)度大幅減弱，加入D纈氨酸后熒光光譜幾乎沒有變化。

3.3 探針分子4識(shí)別纈氨酸異構(gòu)體的機(jī)理推測(cè)

上述實(shí)驗(yàn)表明，探針分子4對(duì)纈氨酸的2個(gè)對(duì)映異構(gòu)體有較好的手性識(shí)別效果，在二者摩爾比為1∶1時(shí)，IL/ID=1.2; 摩爾比為1∶2時(shí)，IL/ID=1.35。據(jù)此推測(cè)，當(dāng)探針分子4與L纈氨酸按摩爾比1∶1混合后，L纈氨酸的羧基會(huì)與探針分子4的叔胺基團(tuán)發(fā)生酸堿中和反應(yīng)，將羧基質(zhì)子轉(zhuǎn)移到叔胺上，在溶液中以陰陽離子對(duì)的形式存在，方酰胺的兩個(gè)氫鍵位點(diǎn)則被溶劑DMSO占據(jù)（圖9A）。當(dāng)探針分子4與D纈氨酸按摩爾比1∶1混合后，D纈氨酸仍然會(huì)與探針分子4的叔胺基團(tuán)形成陰陽離子對(duì)，但D纈氨酸的異丙基與探針分子4的環(huán)己烷在同側(cè)，空間位阻較大，致使二者結(jié)合不夠緊密（圖9B）。而L叔亮氨酸則是氫原子與環(huán)己烷在同側(cè)，空間位阻小，二者結(jié)合比較緊密。因此，前者熒光增強(qiáng)，后者幾乎不變。當(dāng)探針分子4與L纈氨酸按摩爾比1∶2混合后，一分子L叔亮氨酸與探針分子中的叔胺基團(tuán)形成鹽，另一分子L叔亮氨酸的羧基與探針分子中方酰胺的兩個(gè)NH鍵形成雙氫鍵，致使探針分子4的熒光減弱，且發(fā)生藍(lán)移（圖9C）。將探針分子4與D纈氨酸按摩爾比1∶2混合后，一分子D叔亮氨酸與探針分子中的叔胺基團(tuán)形成鹽，另一分子D叔亮氨酸由于空間構(gòu)型與方酰胺的立體空腔不匹配，無法進(jìn)入，空腔仍由溶劑DMSO占據(jù)，所以熒光光譜沒有明顯變化（圖9D）。探針分子4有兩個(gè)手性中心，當(dāng)探針分子4與纈氨酸摩爾比為1∶1時(shí)，是叔胺單手性中心識(shí)別; 而探針分子4與纈氨酸摩爾比為1∶2時(shí)，是叔胺方酰胺雙手性中心識(shí)別。

4 結(jié) 論

合成了兩個(gè)雙方酰胺探針分子和兩個(gè)方酰胺叔胺探針分子，其中1和3為新化合物，2和4為已知化合物。系統(tǒng)研究了這4個(gè)手性探針分子對(duì)氨基酸及其衍生物、羥基酸、聯(lián)二萘酚的熒光手性識(shí)別效果。通過組合篩選，發(fā)現(xiàn)探針分子4對(duì)纈氨酸有較好的識(shí)別效果，探針分子4與纈氨酸的摩爾比為1∶2時(shí)，加入L纈氨酸后熒光光譜峰大幅藍(lán)移，而且熒光強(qiáng)度大幅減弱; 加入D纈氨酸后熒光光譜沒有變化，ID/IL=1.35。據(jù)此提出了探針分子4的叔胺基團(tuán)通過靜電作用和方酰胺基團(tuán)通過氫鍵作用各結(jié)合一分子L纈氨酸的雙手性中心識(shí)別機(jī)理。本研究為非衍生氨基酸的熒光手性識(shí)別提供了叔胺方酰胺雙功能探針的新策略，也為有機(jī)小分子探針的設(shè)計(jì)提供了多功能型復(fù)雜探針的新思路。

References

1 Busschaert N， Caltagirone C， Rossom W V， Gale P A. Chem. Rev.， 2015， 115（15）： 8038-8155

2 Saleem M， Lee K H. RSC Adv.，? 2015，? 5： 72150-72287

3 MartínezMez R， Sancenón F. Chem. Rev.，? 2003，? 103（11）： 4419-4476

4 Quang D T， Kim J S. Chem. Rev.，? 2010，? 110（10）： 6280-6301

5 Gunnlaugsson T， Glynn M， Tocci G M， Kruger P E， Pfeffer F M. Coord. Chem. Rev.，? 2006，? 250（2324）： 3094-3117

6 LIU DaLiang， ZHANG Chun， WEI SiPing， WANG Ping， YOU Qiang， WANG Li. Journal of Analytical Science， 2018， 34（5）： 621-626

劉大亮， 張 春， 韋思平， 王 平， 尤 強(qiáng)， 王 力. 分析科學(xué)學(xué)報(bào)， 2018， 34（5）： 621-626

7 Wu J S， Liu W M， Ge J C， Zhang H Y， Wang P F. Chem. Soc. Rev.，? 2011，? 40： 3483-3495

8 Chen X Q， Pradhan T， Wang F， Kim J S， Yoon J Y. Chem. Rev.，? 2012，? 112（3）： 1910-1956

9 Zhu Y Y， Wu X D， Gu S X， Pu L. J. Am. Chem. Soc.，? 2019，? 141 （1）： 175-181

10 Wen K L， Yu S S， Zeng H， Chen L M， Xiao M， Yu X Q， Pu L. J. Am. Chem. Soc.，? 2015，? 137 （13）： 4517-4524

11 Lin J， Hu Q S， Xu M H， Pu L. J. Am. Chem. Soc.，? 2002，? 124（10）： 2088-2089

12 Xu M H， Lin J， Hu Q S， Pu L. J. Am. Chem. Soc.，? 2002，? 124（47）： 14239-14246

13 Li Z B， Lin J， Pu L. Angew. Chem. Int. Edit.，? 2005，? 44（4）： 1690-1693

14 Liu H L， Peng Q， Wu Y D， Chen D， Hou X L， Sabat M， Pu L. Angew. Chem. Int. Edit.，? 2010，? 49（3）： 602-606

15 Bencini A， Coluccini C， Garau A， Giorgi C， Lippolis V， Messori L， Pasini D， Puccioni S. Chem. Commun.，? 2012，? 48： 10428-10430

16 Mei X F， Wolf C. J. Am. Chem. Soc.，? 2004，? 126（45）： 14736-14737

17 Zhao J Z， Fyles T M， James T D. Angew. Chem. Int. Edit.，? 2004，? 43（26）： 3461-3464

18 Lu Q S， Dong L， Zhang J. Li J， Jiang L， Huang Y. Qin S， Hu C W， Yu X Q. Org. Lett.，? 2009，? 11（3）： 669-672

19 Malerich J P， Hagihara K， Rawal V H. J. Am. Chem. Soc.，? 2008，? 130（44）： 14416-14417

20 Albrecht ， Dickmeiss G， Acosta F C， RodríguezEscrich C， Davis R L， Jrgensen K A. J. Am. Chem. Soc.，? 2012，? 134（5）： 2543-2546

21 Ni X， Li X， Wang Z， Cheng J P. Org. Lett.，? 2014，? 16（6）： 1786-1789

22 Zhao B L， Li J H， Du D M. Chem. Rev.，? 2017，? 17（10）： 994-1018

23 Ramalingam V， Domaradzki M E， Jang S， Muthyala R S. Org. Lett.，? 2008，? 10（15）： 3315-3318

24 Li Y， Yang G H， He C Q， Li X， Houk K N. Org. Lett.，? 2017，? 19（16）： 4191-4194

25 Konishi H， Lam T Y， Malerich J P， Rawal V H. Org. Lett.，? 2010，? 12（9）： 2028-2031

26 BAI Lei， HUO ShuHui， CHEN Jing， LU XiaoQuan. Chem. J. Chin. Univ.，? 2019，? 40（1）： 41-46

白 蕾， 霍淑慧， 陳 晶， 盧小泉. 高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報(bào)， 2019，? 40（1）： 41-46