白旭，胡波，王尚儀，范雨萌，宋淑亮，梁浩，吉愛(ài)國(guó)，2，*

（1.山東大學(xué)（威海）海洋學(xué)院，山東威海264209；2.山東大學(xué)藥學(xué)院，山東濟(jì)南250012）

便秘是現(xiàn)代老人們生活中的常見(jiàn)問(wèn)題[1-3]，隨著生活方式和工作方式的改變，便秘也越來(lái)越多地影響到中青年人的生活[4]?，F(xiàn)代很多人往往容易忽視便秘，但是便秘對(duì)人的身體健康有著很大的影響和損害[5]，一方面便秘會(huì)導(dǎo)致人體內(nèi)毒素積累，降低五臟功能，甚至可能導(dǎo)致其他疾病的發(fā)生[6]，另一方面毒素的長(zhǎng)期積累會(huì)使機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)功能異常，激素代謝失調(diào)，導(dǎo)致肝臟的負(fù)擔(dān)加重。

現(xiàn)在一些藥物雖然可以有效改善便秘[7-11]，但是都不適合長(zhǎng)期使用，而且大部分藥物都存在不良反應(yīng)。針對(duì)現(xiàn)狀，本研究經(jīng)長(zhǎng)期的技術(shù)與實(shí)踐探索，改變了以往通過(guò)單一飲食結(jié)構(gòu)來(lái)調(diào)節(jié)便秘的方法，研究出一種能夠通過(guò)食療達(dá)到潤(rùn)腸通便、改善便秘癥狀，同時(shí)可以長(zhǎng)期食用的復(fù)方海藻粥。本研究主要依據(jù)藥食同源和食品類共同作用促進(jìn)潤(rùn)腸通便的原則[12-13]，并且充分考慮到復(fù)方海藻粥中組合食材芋頭、海帶、無(wú)花果、低聚果糖、大棗、?；撬醄14-16]等的自身性質(zhì)與組合作用。其中海帶具有消痰，利水的作用；芋頭具有通便，調(diào)節(jié)腸道蠕動(dòng)功能，調(diào)節(jié)中氣和散結(jié)的功能；無(wú)花果味甘，性涼，歸肺、胃、大腸經(jīng)，具有開胃，止瀉痢，治五痔，為緩和滋養(yǎng)潤(rùn)腸藥；大棗，性甘，溫，歸脾、胃經(jīng)，補(bǔ)中益氣，養(yǎng)血安神；低聚果糖是一種天然活性物質(zhì)，可以防治腹瀉和便秘，在考慮海藻粥功能作用的同時(shí)還考慮到其口感。復(fù)方海藻粥貫徹的藥食同源的原則——以海帶為主要變量，將各種食材包括芋頭、海帶、無(wú)花果、低聚果糖、大棗、牛磺酸等一起熬制，不僅兼具每種食材的功效，同時(shí)還可以使食材互相調(diào)節(jié)，相互促進(jìn)，而且將各種食材以粥的形式熬制，一方面有利于人體消化吸收，相較其他形式更容易發(fā)揮潤(rùn)腸通便的效果，另一方面，相較于市面上其他治療便秘的藥品以及其他治療形式，復(fù)方海藻粥食用方便，更加適用于現(xiàn)在缺乏時(shí)間的中青年人。以粥的形式服用，在吃飯的同時(shí)起到治療便秘的作用，更容易讓人接受。總之經(jīng)試驗(yàn)驗(yàn)證，復(fù)方海藻粥不僅食用方便，可以改善便秘情況，同時(shí)還提高了腸道蠕動(dòng)功能[17]，在用于預(yù)防、輔助治療或治療便秘中具有良好的效果。本試驗(yàn)不僅可以為海帶具有潤(rùn)腸通便的功效提供理論支持，同時(shí)為海帶的綜合利用提供了新的思路。

1 材料與方法

1.1 材料與試劑

芋頭粉：江蘇振亞食品有限公司；海帶：榮成市福星海產(chǎn)有限公司；無(wú)花果：榮成市四季鮮生態(tài)有限公司；低聚果糖：江門市德昂生物科技有限公司；大棗：烏魯木齊新邊界貿(mào)易有限公司；?；撬幔簼摻腊菜帢I(yè)股份有限公司；麻仁丸：6 g/袋，太極集團(tuán)重慶桐君閣藥廠有限公司，使用前配制成所需濃度的麻仁丸混懸液；鹽酸地芬諾酯：2.5 mg/片，長(zhǎng)春長(zhǎng)紅制藥有限公司，使用前配制成所需濃度的復(fù)方地芬諾酯混懸液；碳墨混懸液（墨汁，首粒黑便指示劑）：準(zhǔn)確稱量100 g阿拉伯樹膠，溶解至400 mL 水中，待煮沸至溶液澄清透明后，再在溶液中加入50 g 活性碳粉并煮沸3 次，溶液冷卻后加水定容到500 mL，于4 ℃冰箱中保存，使用前混勻，加入等量蒸餾水，制得碳墨液（墨汁）待用[18-20]；清潔級(jí)SPF 級(jí)昆明種雄性小鼠90 只，體質(zhì)量為 20 g～25 g。

1.2 主要儀器設(shè)備

BSA224S-CW 電子天平：德國(guó)賽多利斯集；秒表、手術(shù)剪、8 號(hào)灌胃針、5 cm 注射器：鄭州康佳醫(yī)療器械有限公司；R4 動(dòng)物籠具：蘇州格勒試驗(yàn)設(shè)備有限公司；DF-101S 水浴鍋：北京依諾泰儀器有限公司。

1.3 方法

1.3.1 粥的比例

1）低劑量實(shí)驗(yàn)組的配比為芋頭60%，海帶15%，無(wú)花果15%，低聚果糖4%，大棗4%，?；撬?%。

2）中劑量實(shí)驗(yàn)組的配比為芋頭55%，海帶20%，無(wú)花果15%，低聚果糖4%，大棗4%，牛磺酸2%。

3）高劑量實(shí)驗(yàn)組的配比為芋頭50%，海帶25%，無(wú)花果15%，低聚果糖4%，大棗4%，?；撬?%。

1.3.2 粥的熬制

1）原料的預(yù)處理：將芋頭粉和海帶粉分別過(guò)篩，并按照一定的比例均勻混合。

2）浸提液的制備：將無(wú)花果和大棗切碎成顆粒狀，100 ℃水提30 min，過(guò)濾取提取液備用。

3）熬制：在鍋中倒入少量冷水，并將芋頭粉、海帶粉分次倒入，中間適量添水，邊攪拌邊加熱，直至成黏稠糊狀，再將水提取的濾液分多次加入，加熱攪拌20 min，待混合攪拌均勻后即成，得到復(fù)方海藻粥。

1.3.3 實(shí)驗(yàn)分組

將90 只昆明雄性小鼠隨機(jī)分為便秘模型對(duì)照組，空白對(duì)照組，陽(yáng)性對(duì)照組，高劑量實(shí)驗(yàn)組，中劑量實(shí)驗(yàn)組和低劑量實(shí)驗(yàn)組6 組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

1.3.4 復(fù)方地芬諾酯進(jìn)行便秘模型誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)

將復(fù)方地諾芬酯片配制成一定濃度的復(fù)方地諾芬酯混懸液，給與小鼠復(fù)方地芬諾酯片1.56 g/kg 灌胃進(jìn)行便秘造模[21-27]，每天一次，連續(xù)3 d，期間正常飲食。

1.3.5 小鼠排便實(shí)驗(yàn)

第3 天造模結(jié)束后，禁食不禁水，實(shí)驗(yàn)中陽(yáng)性對(duì)照組給予1.56 g/kg 麻仁丸混懸液灌喂，高、中、低實(shí)驗(yàn)組均給與15.2 g/kg 的海藻粥灌喂，空白對(duì)照組和模型對(duì)照組用等量生理鹽水灌喂，灌喂30 min 后以0.2 mL 墨汁灌喂，觀察首粒黑便的排出時(shí)間，6 h 內(nèi)每組小鼠的排便情況（大便粒數(shù)、大便濕重、大便干重、大便含水量），喂食7 d 并記錄。實(shí)驗(yàn)中，小鼠均單籠飼養(yǎng)，正常飲食。計(jì)算公式：大便濕度/%=[大便濕質(zhì)量（g）-大便干質(zhì)量（g）]/大便濕質(zhì)量（g）×100

1.3.6 小鼠小腸運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)

第7 天灌胃后，所有小鼠禁食不禁水24 h，第8 天灌喂結(jié)束后，每只小鼠灌喂1.0 mL 碳墨液，30 min 后乙醚處死，剖腹，小心剝離并剪取從幽門到回盲部的小腸腸管，放置于平板上，輕輕將小腸腸管拉成一條直線，測(cè)量直線的總長(zhǎng)度為“小腸總長(zhǎng)度”，從幽門到碳墨前端的距離為“墨汁推進(jìn)距離”，然后用公式計(jì)算小腸的碳墨推進(jìn)率。計(jì)算公式：小腸碳墨推進(jìn)率/%=墨汁推進(jìn)距離/小腸總長(zhǎng)度×100。

1.3.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果與討論

2.1 復(fù)方海藻粥對(duì)小鼠糞便粒數(shù)、質(zhì)量及含水量的影響

對(duì)小鼠進(jìn)行灌喂不同配方的復(fù)方海藻粥，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1 和表2。

由表1 和表2 可知，模型對(duì)照組較空白對(duì)照組6 h內(nèi)的糞便數(shù)量、糞便質(zhì)量和糞便含水量明顯下降（p＜0.01），糞便粒數(shù)減少約31.37 %，糞便重量減少約25.58 %，含水率減少約14.34%，均符合便秘小鼠大便干結(jié)，排便困難的特點(diǎn)，說(shuō)明復(fù)方地芬諾酯造模成功。實(shí)驗(yàn)組與空白對(duì)照組和陽(yáng)性對(duì)照組相比雖然6 h內(nèi)糞便粒數(shù)、糞便質(zhì)量、糞便含水量均略偏低，但是實(shí)驗(yàn)組與模型對(duì)照組之間進(jìn)行對(duì)比，在灌喂一定量的復(fù)方海藻粥之后，6h 內(nèi)糞便粒數(shù)、糞便質(zhì)量、糞便含水量均有增加（p＜0.05），且中、高劑量組有明顯上升（p＜0.01），且高劑量組的糞便粒數(shù)、質(zhì)量以及含水率在灌喂復(fù)方海藻粥之后各指標(biāo)的增加基本與陽(yáng)性對(duì)照組一致，高劑量組的6 h 糞便含水率增加百分比為17.51%，與空白對(duì)照組16.49%基本一致，表明復(fù)方海藻粥可以顯著改善小鼠的排便情況，基本可以達(dá)到正常水平，且海帶的潤(rùn)腸通便效果優(yōu)于芋頭粉。

表1 復(fù)方海藻粥對(duì)小鼠糞便粒數(shù)、質(zhì)量及含水量的影響Table 1 Effects of instant porridge on the number，weight and water content of stool in mice

表2 實(shí)驗(yàn)組比模型組小鼠糞便粒數(shù)、質(zhì)量及含水量的增加量Table 2 The increase in the number，weight and water content of stool in the experimental group compared with the model group

2.2 復(fù)方海藻粥對(duì)小鼠排便時(shí)間的影響

復(fù)方海藻粥對(duì)小鼠排便時(shí)間的影響、實(shí)驗(yàn)組比模型組小鼠排便時(shí)間的減少量見(jiàn)表3 和表4。

通過(guò)表3 和表4 可知，模型對(duì)照組的首粒黑便時(shí)間較正常對(duì)照組明顯增加（p＜0.01），與便秘小鼠排便困難的特點(diǎn)符合，結(jié)合表1 中6 h 內(nèi)的糞便數(shù)量、糞便質(zhì)量和糞便含水量明顯下降的實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明復(fù)方地芬諾酯造模成功。實(shí)驗(yàn)組較模型組首粒黑便時(shí)間明顯縮短，高、中、低劑量組均比模型對(duì)照組的時(shí)間短（p＜0.01），且隨著劑量的增加，首粒黑便時(shí)間減少，高劑量組排便時(shí)間較模型組時(shí)間縮短約28.56%，與陽(yáng)性對(duì)照組30.23%基本一致，說(shuō)明復(fù)方海藻粥中的海帶可以更有效改善小鼠的便秘情況。

表3 復(fù)方海藻粥對(duì)小鼠排便時(shí)間的影響Table 3 The effect of instant porridge on the time of defecation in mice

表4 實(shí)驗(yàn)組比模型組小鼠排便時(shí)間的減少量Table 4 The reduction of defecation time in the experimental group compared with the model group

2.3 復(fù)方海藻粥對(duì)小鼠小腸推進(jìn)率的影響

便秘的典型特征之一是腸胃蠕動(dòng)功能受到影響減慢，故進(jìn)行了小腸推進(jìn)率實(shí)驗(yàn)，即通過(guò)小腸推進(jìn)率來(lái)證明復(fù)方海藻粥的腸道改善功能，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表5。

表5 實(shí)驗(yàn)組比模型組小腸推進(jìn)率的增加量Table 5 The increase of intestinal propulsive rate in the experimental group compared with the model group

由表5 可知，與空白對(duì)照組相比，模型對(duì)照組的小腸推進(jìn)率明顯降低（p＜0.01），說(shuō)明復(fù)方地芬諾酯造模成功。和模型對(duì)照組相比，復(fù)方海藻粥高、中、低劑量組均可以明顯增加小腸推進(jìn)率（p＜0.01），促進(jìn)小鼠的小腸蠕動(dòng)，高劑量組相比于中、低劑量組小腸推進(jìn)率明顯偏高，高劑量組小腸推進(jìn)率比模型對(duì)照組增加約32.27%，與空白對(duì)照組增加35.56%、陽(yáng)性對(duì)照組增加33.07%基本一致，高劑量組復(fù)方海藻粥對(duì)便秘鼠的小腸蠕動(dòng)功能改善效果明顯，說(shuō)明海帶具有較好的潤(rùn)腸通便功能。

3 結(jié)論與討論

本試驗(yàn)采用地諾芬酯造成小鼠功能性便秘模型，研究復(fù)方海藻粥對(duì)便秘模型小鼠的便秘改善作用和潤(rùn)腸通便作用。在使用地諾芬酯造模后，小鼠6 h 內(nèi)排便粒數(shù)，排便質(zhì)量，糞便含水量與空白對(duì)照組明顯減少，說(shuō)明造模成功。在用不同配方的復(fù)方海藻粥灌喂小鼠后，小鼠的便秘功能得到明顯改善。6 h 內(nèi)小鼠排便粒數(shù)高、中、低劑量組分別比模型對(duì)照組增加10.75%、22.58%、38.17%，空白對(duì)照組和陽(yáng)性對(duì)照組6 h 內(nèi)小鼠排便粒數(shù)分別為45.70 %和40.32 %，可以看出高劑量組的排便增加數(shù)已經(jīng)基本與空白對(duì)照組和陽(yáng)性對(duì)照組一致，高劑量組的糞便質(zhì)量和糞便含水率分別達(dá)到25.00 %和17.51 %，與空白對(duì)照組34.38 %和16.49%基本一致。從6 h 內(nèi)小鼠排便粒數(shù)、糞便質(zhì)量和糞便含水率3 個(gè)指標(biāo)來(lái)看高劑量組小鼠與模型對(duì)照組具有極顯著差異（p＜0.01），與空白對(duì)照組無(wú)顯著性差異，說(shuō)明復(fù)方海藻粥可以改善便秘情況，且隨著海帶劑量的增加便秘情況的改善作用更加明顯?？瞻讓?duì)照組和陽(yáng)性對(duì)照組的首粒黑便時(shí)間分別比模型對(duì)照組縮短了41.87%和30.23%，高劑量組時(shí)間減少約28.56%，與陽(yáng)性對(duì)照組基本一致，高劑量組首粒黑便時(shí)間與模型對(duì)照組有極顯著性差異（p＜0.01），與空白對(duì)照組無(wú)顯著性差異。同時(shí)，高、中、低劑量組與模型對(duì)照組相比小腸推進(jìn)率有極顯著性差異的（p＜0.01），與空白對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異，且高劑量組小腸推進(jìn)率比模型對(duì)照組增加32.27%，與空白對(duì)照組和陽(yáng)性對(duì)照組持平，綜合來(lái)看，復(fù)方海藻粥可以達(dá)到改善便秘，潤(rùn)腸通便的作用，且高劑量組效果最佳。

綜合實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以說(shuō)明，復(fù)方地芬諾酯片可以成功構(gòu)建小鼠便秘模型。服用研制的復(fù)方海藻粥可以有效增加排便質(zhì)量，提高糞便含水量，減少首粒黑便排出時(shí)間，增加小腸推進(jìn)率，因此具有明顯的潤(rùn)腸通便的作用，且從高、中、低3 個(gè)劑量組結(jié)果對(duì)比來(lái)看，高劑量組對(duì)小腸蠕動(dòng)功能改善效果明顯，說(shuō)明海帶具有良好的通便作用，復(fù)方海藻粥組合中其他食材芋頭、無(wú)花果、低聚果糖、大棗、?；撬岣魇巢木袧?rùn)腸通便的作用，幾種食材相互組合與海帶協(xié)同發(fā)揮作用。雖然與陽(yáng)性對(duì)照相比，潤(rùn)腸通便效果稍差，但是作為無(wú)不良反應(yīng)的食物使用，且可以長(zhǎng)期食用，因此仍具有良好的應(yīng)用和開發(fā)前景。