陳昱丞 臧凱 郭宏強(qiáng) 周孟強(qiáng) 張瀟月

（河南省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科-內(nèi)科綜合病區(qū) 鄭州450008）

乳腺癌屬于婦科常見(jiàn)惡性腫瘤。據(jù)統(tǒng)計(jì)[1]，乳腺癌發(fā)病率占全身各惡性腫瘤發(fā)病率的7%～10%，在婦科惡性腫瘤中僅次于子宮癌，對(duì)患者身心健康及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。人表皮生長(zhǎng)因子受體-2（HER-2）是一種重要胃癌或乳腺癌預(yù)后判斷因子，約15%乳腺癌患者會(huì)出現(xiàn)HER-2 基因擴(kuò)增或過(guò)表達(dá)，其生物學(xué)行為惡性度較高，且預(yù)后不良[2]。目前，臨床對(duì)于HER-2 陽(yáng)性乳腺癌患者通常采用化療治療或術(shù)后化療輔助治療，其中NP 方案屬于臨床常用化療方案。曲妥珠單抗是一種抗HER2-2 單克隆抗體，可抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，刺激機(jī)體免疫細(xì)胞，可發(fā)揮提高機(jī)體免疫力、抗癌等目的。基于此，本研究選取HER-2 陽(yáng)性乳腺癌患者42 例，旨在探究曲妥珠單抗聯(lián)合NP 方案臨床應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016 年9 月～2018 年9月收治的HER-2 陽(yáng)性乳腺癌患者42 例，根據(jù)治療方案不同分為觀察組和對(duì)照組各21 例。觀察組年齡45～74 歲，平均年齡（59.63±6.32）歲；病理類型：黏潤(rùn)性導(dǎo)管癌14 例，浸潤(rùn)性小葉癌5 例，其他2 例；病理分期：Ⅱ期5 例，Ⅲ期12 例，Ⅳ期4 例。對(duì)照組年齡42～78 歲，平均年齡（58.30±67.08）歲；病理類型：黏潤(rùn)性導(dǎo)管癌13 例，浸潤(rùn)性小葉癌4 例，其他4例；病理分期：Ⅱ期6 例，Ⅲ期12 例，Ⅳ期3 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理檢查證實(shí)為乳腺癌，免疫組化監(jiān)測(cè)HER-2（+++）；功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分≥80 分；預(yù)計(jì)生存期≥12 個(gè)月。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：其他惡性腫瘤者；近期接受相關(guān)治療者；對(duì)本研究相關(guān)藥物過(guò)敏者；心、肝、腎等重要臟器器質(zhì)性疾病者。

1.3 治療方法 兩組患者均接受常規(guī)對(duì)癥治療，期間應(yīng)用托烷司瓊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20052675）滴注止吐，地塞米松（國(guó)藥準(zhǔn)字H44024618）口服抗過(guò)敏。對(duì)照組采用NP 方案治療：第1、8 天，靜脈滴注25～30 mg/m2長(zhǎng)春瑞濱；第1、3 天，靜脈滴注50～60 mg/m2順鉑，21 d 為1 個(gè)周期，連續(xù)治療5 個(gè)周期。在上述基礎(chǔ)上觀察組予以曲妥珠單抗（國(guó)藥準(zhǔn)字J20160033）治療，靜脈滴注，初始劑量8 mg/kg，隨后改為6 mg/（kg·次），1 次/3 周，連續(xù)治療15 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）觀察兩組臨床療效。病灶組織全部消失，且維持＞4 周，為完全緩解；病灶組織最大直徑和減小≥50%，且維持＞4 周，為部分緩解；病灶組織最大直徑和增加＜25%，或減?。?0%，且無(wú)新發(fā)病灶，為穩(wěn)定；病灶組織最大直徑和增加≥25%，出現(xiàn)新病灶，為進(jìn)展[3]?？傆行?（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%，疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。（2）檢測(cè)兩組治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群水平。檢測(cè)方法：空腹采集3 ml 靜脈血，離心后取清液，采用賽默飛世爾公司生產(chǎn)的Attune NxT 流式細(xì)胞儀檢測(cè)T 淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組治療總有效率、疾病控制率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較 治療前，兩組T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，兩組CD3+、CD4+水平均較治療前明顯上升，CD8+水平明顯下降，且觀察組CD3+、CD4+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較（%，

表2 兩組治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較（%，

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 CD3+治療后 治療前 CD4+治療后 治療前CD8+治療后觀察組2154.06±1.4870.31±3.65*28.43±2.4145.72±4.56*31.62±1.3127.24±1.22*對(duì)照組2153.71±1.4065.11±3.28*27.86±2.3639.80±4.33*31.21±1.2529.43±1.16*t 0.7874.8560.7744.3141.0385.962 P 0.4360.0010.4430.0010.3060.002

3 討論

HER-2 過(guò)表達(dá)對(duì)乳腺癌患者極為不利，可誘發(fā)乳腺上皮惡性病變，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)，是造成乳腺癌不良預(yù)后高危因素[4]。長(zhǎng)春瑞濱和順鉑是近年來(lái)常見(jiàn)藥物治療方案，可有效緩解臨床癥狀，阻止疾病進(jìn)展。

相關(guān)研究指出[5]，對(duì)于HER-2 陽(yáng)性乳腺癌患者，單純化療僅可姑息癥狀，延遲疾病進(jìn)展，難以達(dá)到理想治療效果，需結(jié)合其他藥物強(qiáng)化治療效果。目前，臨床已有針對(duì)HER-2 過(guò)表達(dá)的治療藥物，曲妥珠單抗是治療HER-2 過(guò)表達(dá)一線藥物，并適用于HER-2陽(yáng)性乳腺癌患者。曲妥珠單抗屬于重組DNA 衍生的一種人源化單克隆抗體，可選性作用于HER-2 細(xì)胞表層，可將自身附著于HER-2 上，進(jìn)而阻止人體表皮生長(zhǎng)因子在HER-2 上附著，進(jìn)而達(dá)到阻斷癌細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)目的[6]。此外，相關(guān)研究指出[7]，在乳腺癌患者治療中，曲妥珠單抗還可對(duì)自身免疫細(xì)胞產(chǎn)生刺激作用，進(jìn)而發(fā)揮摧毀癌細(xì)胞，控制癌細(xì)胞侵襲、擴(kuò)散，達(dá)到控制癌癥病情等目的。本研究結(jié)果顯示，兩組治療總有效率、疾病控制率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?？紤]與本研究選例較少有關(guān)。CD3+、CD4+、CD8+普遍存在于T 淋巴細(xì)胞中，而該細(xì)胞具有免疫介導(dǎo)功能，可參與免疫過(guò)程，反映免疫調(diào)節(jié)功能狀態(tài)。CD3+是表達(dá)T 細(xì)胞表面抗原是否成熟的主要標(biāo)志物；CD4+是存在輔助誘導(dǎo)作用的T 細(xì)胞，可輔助識(shí)別抗原，輔助誘導(dǎo)細(xì)胞免疫等作用；CD8+主要用于評(píng)估機(jī)體免疫是否處于平衡狀態(tài)。T 淋巴細(xì)胞作為一種抗腫瘤免疫細(xì)胞，腫瘤發(fā)病、進(jìn)展，與CD3+、CD4+、CD8+表達(dá)、數(shù)量及活性等變化息息相關(guān)[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后CD3+、CD4+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。表明曲妥珠單抗聯(lián)合NP 方案可有效調(diào)節(jié)HER-2 陽(yáng)性乳腺癌患者T 淋巴細(xì)胞亞群水平。綜上所述，曲妥珠單抗聯(lián)合NP 方案治療HER-2 陽(yáng)性乳腺癌患者，可有效調(diào)節(jié)血清T 淋巴細(xì)胞亞群水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，考慮本研究選例較少，仍需進(jìn)一步加大樣本量進(jìn)行深入探究。