張 虹，張會(huì)敏，王東凌，崔素敏，王 鴿

（河北省石家莊市鹿泉人民醫(yī)院，河北 石家莊 050200）

糖尿病腎病（DN）的臨床表現(xiàn)以功能性蛋白尿、腎小球肥大、腎小球間質(zhì)纖維化等為主[1]，為糖尿病常見(jiàn)并發(fā)癥，是糖尿病患者的主要死因。阿魏酸鈉提取自中藥川芎，可拮抗內(nèi)皮素，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)；硫辛酸屬抗氧化劑，可保護(hù)血管內(nèi)皮功能，增加微血管血流量[2-3]。本研究中觀察了上述兩藥聯(lián)合治療DN的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《糖尿病腎病國(guó)內(nèi)外臨床指南和專(zhuān)家共識(shí)》[4]，符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；尿微量白蛋白、尿肌酐水平3個(gè)月重復(fù)測(cè)定異常2次以上，且排除其他原因?qū)е碌哪I功能損傷。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合DN診斷標(biāo)準(zhǔn)；糖尿病病程長(zhǎng)于6個(gè)月；近3個(gè)月未應(yīng)用過(guò)血管緊張素拮抗劑。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他泌尿系統(tǒng)疾?。荒I衰竭；合并嚴(yán)重器官、系統(tǒng)疾病；其他原因?qū)е碌哪I功能受損；對(duì)本研究擬用藥物過(guò)敏。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2017年3月至2018年3月收治的DN患者70例。按治療方法的不同分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各35例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

1.2 方法

兩組患者均予注射用阿魏酸鈉（昆明龍津藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063338，規(guī)格為以阿魏酸鈉二水合物計(jì)每瓶含0.1 g）0.3 g，溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液（山東齊都藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113297，規(guī)格為每瓶 500 mL ∶4.5 g），靜脈滴注，每天1次，持續(xù)14 d。試驗(yàn)組患者加用硫辛酸注射液（北京四環(huán)科寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053402，規(guī)格為每瓶 12 mL∶0.3 g）0.3 g，加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，每天1次，持續(xù)14 d。

表1 兩組患者一般資料比較（n=35）

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：采集患者尿液，以酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測(cè)定轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 β1（TGF- β1）、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）水平；采集患者空腹靜脈血，采用ELISA法測(cè)定谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）水平；記錄24 h尿排量，計(jì)算尿白蛋白排泄率（UAER）。

療效判定：顯效，臨床表現(xiàn)消失，UAER下降50.0%以上，空腹血糖、血紅蛋白下降30.0%以上，或恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)，臨床表現(xiàn)改善，UAER下降30.0%以上，空腹血糖、血紅蛋白較治療前下降；無(wú)效，臨床表現(xiàn)無(wú)改善，或有加重，空腹血糖、血紅蛋白無(wú)明顯下降[5]?？傆行?顯效+好轉(zhuǎn)。

安全性：觀察兩組患者皮疹、頭暈、呼吸困難等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=35]

表3 兩組患者TGF-β1及CTGF水平比較（X ± s，n=35）

表4 兩組患者UAER及GSH-Px水平比較（X ± s，n=35）

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n=35]

3 討論

DN是糖尿病常見(jiàn)且嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥，可致腎功能下降，引發(fā)腎衰竭，甚至導(dǎo)致死亡[6]，TGF-β1對(duì)其影響較大。

TGF-β1為常見(jiàn)致纖維化因子，可促進(jìn)膠原、纖維連接蛋白等形成，使蛋白酶表達(dá)增加，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞粘附，腎小球纖維化[7]。CTGF可促進(jìn)成纖維細(xì)胞活化，使細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生并積聚，導(dǎo)致腎功能損傷[8]。UAER是反映腎功能的主要指標(biāo)，腎損傷越嚴(yán)重，UAER越高[9]。GSH-Px屬低分子自由清除劑，具有抗氧化作用[10]。

阿魏酸鈉為常用內(nèi)皮素受體拮抗劑，可抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖，并可調(diào)節(jié)血管舒縮功能，改善微循環(huán)，從而保護(hù)腎小球、改善腎功能。楊磊等[11]研究發(fā)現(xiàn)，阿魏酸鈉可改善DN患者炎性因子、血糖指標(biāo)、尿素氮、腎小球過(guò)濾率等指標(biāo)水平。硫辛酸是常用抗氧化藥物，可抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，增加微血管血流量，保護(hù)血管內(nèi)皮功能。董閃閃等[12]研究發(fā)現(xiàn)，硫辛酸可改善DNⅢ期患者丙二醛、超氧化物歧化酶、GSH-Px等水平。本研究結(jié)果顯示，阿魏酸鈉聯(lián)合硫辛酸治療DN可有效降低TGF-β1，CTGF，UAER 水平，提升 GSH-Px水平，改善療效，且不增加不良反應(yīng)。

綜上所述，阿魏酸鈉聯(lián)合硫辛酸治療DN，可改善TGF-β1，CTGF，UAER，GSH-Px 水平，且不增加不良反應(yīng)。但本研究?jī)H為回顧性分析，樣本量較小，且未行長(zhǎng)期隨訪，尚需進(jìn)一步研究。