吳愿如，黃 華，曾彩鳳，鄺紫華，王革非，蔡 蓁

(1.汕頭大學醫(yī)學院微生物與免疫學教研室，廣東汕頭 515041；2.深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院檢驗科，廣東深圳 518112；3.深圳市孫逸仙心血管醫(yī)院，廣東深圳 518000)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱“冠心病”)是動脈粥樣硬化導致人體器官病變的最常見類型，血脂異常、高血糖、高血壓、年齡、性別、吸煙、飲酒等是引起動脈粥樣硬化的危險因素，其中血脂異常是冠心病的最重要危險因素之一。研究已證實，低密度脂蛋白(LDL)是冠心病的主要危險因素之一。LDL有異質(zhì)性，可分為大而輕低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、小而密低密度脂蛋白(sdLDL)。眾多的研究表明，小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)致動脈粥樣硬化能力更強大，為動脈粥樣硬化新的危險因素[1-3]。氧化應激產(chǎn)生自由基，能加速動脈粥樣硬化。超氧化物酶歧化酶(SOD)能清除人體內(nèi)的內(nèi)源性自由基，在抑制動脈粥樣硬化中扮演著極其重要的角色。本研究擬對冠心病患者血清中sdLDL、SOD、膽固醇(CHO)、HDL、LDL的水平進行檢測，分析相關(guān)指標與冠心病的相關(guān)性，為早期診斷冠心病并盡早干預提供實驗依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2018年6月在深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科及深圳市孫逸仙心血管醫(yī)院住院的冠心病患者131例作為冠心病組。將冠狀動脈造影檢查提示冠狀動脈主要分支的直徑狹窄≥50%的患者診斷為冠心病。符合以下標準者予以排除：(1)曾發(fā)生過嚴重的心臟疾病者，如有冠狀動脈搭橋術(shù)治療、心肌炎、冠狀動脈介入治療或心肌梗死等病史者；(2)合并肝腎功能不全、急慢性感染、甲狀腺功能不全、惡性腫瘤、血液病等；(3)妊娠期或哺乳期婦女。另外，納入116例深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院體檢健康者作為對照組，要求年齡等一般資料與冠心病組相匹配，而且無心腦血管疾病，肝腎功能正常。

1.2儀器與試劑 使用Beckman Coulter公司生產(chǎn)CHO、HDL、LDL檢測試劑，廣州九強公司生產(chǎn)的sdLDL檢測試劑，北京中生北控公司生產(chǎn)的SOD試劑。所有項目均使用Beckman Coulter AU5800全自動生化分析儀檢測。

1.3方法 所有受試者均于次日清晨采集禁食10 h以上的空腹肘靜脈血3 mL于無抗凝劑且?guī)Х蛛x膠的真空采血管內(nèi)，3 000 r/min離心5 min分離血清，并于2 h內(nèi)對所有項目進行檢測。CHO、HDL、LDL使用朗道質(zhì)控品，批號1143UN、885UE，質(zhì)控在控；sdLDL使用九強公司質(zhì)控品，批號18-0425，質(zhì)控在控；SOD使用中生北控公司質(zhì)控品，批號180041，質(zhì)控在控。

2 結(jié) 果

2.1冠心病組與對照組的比較 冠心病組血清CHO、LDL及sdLDL水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。冠心病組血清HDL及SOD水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 冠心病組與對照組CHO、HDL、LDL、sdLDL及SOD水平比較

注：-表示該項無數(shù)據(jù)

2.2冠心病患者血清sdLDL與CHO、HDL、LDL、SOD水平的相關(guān)性分析 sdLDL與CHO、LDL呈正相關(guān)(r=0.517，r=0.651，P<0.01)，與HDL、SOD呈負相關(guān)(r=-0.238，r=-0.395，P<0.01)，見表2。

表2 冠心病組sdLDL與CHO、HDL、LDL、SOD水平的相關(guān)性分析

2.3多因素logistic回歸分析 將冠心病為因變量，血清CHO、HDL、LDL、sdLDL、SOD為自變量，進行多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示檢驗水準在α=0.05的水平上，sdLDL水平為冠心病相關(guān)的獨立危險因素，見表3。

表3 冠心病獨立危險因素的logistic回歸分析

注：β為偏回歸系數(shù)；SE為標準誤；Wald為卡方值；OR為優(yōu)勢比

3 討 論

在血脂檢測指標中，LDL被認為是動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的最主要危險因素之一，而sdLDL是LDL中致動脈粥樣硬化的主要亞型[4]，被列入美國膽固醇教育計劃委員會成人治療組新近發(fā)現(xiàn)的重要心血管病危險因素之一[5]。

sdLDL致動脈粥樣硬化機制如下。(1)sdLDL易被氧化修飾：因抗氧化能力較差，sdLDL容易被氧化形成氧化修飾的LDL(ox-LDL)，ox-LDL易被巨噬細胞無限制吞噬，最終發(fā)展并形成泡沫細胞，加速動脈粥樣硬化的形成；(2)sdLDL清除緩慢：sdLDL與LDL受體的親和力較低，其通過受體途徑降解緩慢；(3)sdLDL易黏附：sdLDL易與血管壁上的蛋白多糖結(jié)合，從而黏附在血管壁上；(4)sdLDL使血管內(nèi)皮細胞的血栓素(TXA2)合成上調(diào)，促使血小板聚集[6-8]。

氧化應激主要是由于內(nèi)源性和(或)外源性刺激引起機體代謝異常而驟然產(chǎn)生大量活性氧自由基(ROS)和活性氮自由基(RNS)。這些自由基的生成和清除能力失衡導致了氧化損傷。氧化應激加速動脈粥樣硬化機制如下：機體產(chǎn)生大量ROS，“原始”LDL被氧化成ox-LDL，ox-LDL易被巨噬細胞吞噬，ox-LDL還能使巨噬細胞的清道夫受體表達增加，促進其攝取脂蛋白形成泡沫細胞。同時，ox-LDL能激活NADPH氧化酶，能使其活性增強、進一步促進ROS產(chǎn)生，也可加速使LDL氧化為ox-LDL。其次，ox-LDL可抑制NO的產(chǎn)生及其生物學活性，導致血管舒張功能異常，最終引起LDL攜帶的膽固醇在動脈壁上積存，導致動脈硬化[9-10]。

酶抗氧化系統(tǒng)及非酶抗氧化系統(tǒng)是機體存在的兩類抗氧化系統(tǒng)。超氧化物歧化酶(SOD)是抗氧化酶的第一道防線，可清除機體內(nèi)過剩的自由基及其衍生物，從而保護細胞免受損傷，并可以通過對超氧陰離子的氧化修飾進行抑制進而影響動脈粥樣硬化的形成[11]。檢測血清SOD水平，可反映機體清除自由基的能力。

本研究針對近年來逐漸受重視的sdLDL-C、抵御氧化應激的SOD及常見血脂指標在冠心病中作用及聯(lián)合檢測的意義進行了探討。結(jié)果顯示，冠心病組血清CHO、LDL及sdLDL水平均高于對照組，HDL、SOD水平均低于對照組。相關(guān)性分析顯示，sdLDL與CHO、LDL呈正相關(guān)，與HDL、SOD呈負相關(guān)。冠心病的獨立危險因素的多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，sdLDL為冠心病相關(guān)的獨立危險因素。龔倩等[12]的研究血清sdLDL為冠心病的獨立危險因素，朱曉峰[13]的研究顯示，對老年患者進行血漿SOD的檢測，并結(jié)合其他檢驗指標，對早期診斷冠心病起到了一定作用，與本研究結(jié)果較為相符。

4 結(jié) 論

冠心病患者血清中sdLDL水平升高、SOD水平降低，與CHO、HDL、LDL水平相關(guān)，sdLDL是冠心病的獨立危險因素，聯(lián)合檢測CHO、HDL、LDL、sdLDL及SOD，能更全面地評估個體的血脂情況及機體抗氧化能力，盡早采取降脂及抗氧化治療，有助于冠心病的早期防治。