林 燕，邱英明

（1.福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院，福建 漳州363000；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)廈門醫(yī)院，福建 廈門361009）

糖耐量減低（impaired glucose tolerance，IGT）是指葡萄糖不耐受的一種類型，其餐后血糖高于正常值但尚未診斷為糖尿病，是目前公認(rèn)的糖尿病前期階段［1］。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)糖尿病患病率從 1980年的0.67%上升至 2013年的 10.4%［2］，而 IGT的患病率亦隨之增高，2013年中國(guó)慢性病以及危險(xiǎn)因素監(jiān)測(cè)研究項(xiàng)目的數(shù)據(jù)分析顯示，成年人IGT患病率高達(dá)35.7%［3］。為此，預(yù)防糖尿病發(fā)生最有針對(duì)性及最有效的措施應(yīng)該著重干預(yù)IGT。除了《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017 年版）》［2］所推薦的生活方式干預(yù)外，二甲雙胍和阿卡波糖片是目前IGT干預(yù)用藥中長(zhǎng)期應(yīng)用安全性證據(jù)較為充分的藥物。中醫(yī)學(xué)治未病的特色理論在糖尿病一級(jí)預(yù)防可顯示明顯優(yōu)勢(shì)，《中國(guó) 2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》［2］也充分肯定了中醫(yī)藥在糖尿病預(yù)防中的重要作用。多項(xiàng)研究表明IGT作為消渴?。ㄌ悄虿。┣捌陔A段，常以氣陰兩虛證多見［4］。本研究中所用復(fù)方玉泉飲源于廈門名老中醫(yī)邱英明主任治療氣陰兩虛型IGT的經(jīng)驗(yàn)方［5］，筆者多年臨床實(shí)踐表明本方療效確切且無(wú)明顯毒副作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017 年版）》［2］中 IGT 診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹靜脈血糖＜7.0 mmol／L，葡萄糖耐量試驗(yàn)2 h血糖≥7.8 mmol／L，但＜11.1 mmol／L。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參考《糖尿病前期中醫(yī)藥循證臨床實(shí)踐指南》［4］辨為氣陰兩虛證，主要癥狀：口干口渴喜飲，倦怠乏力；次要癥狀：多食易饑，心悸氣短，心煩失眠，五心煩熱，自汗盜汗，溲赤便秘；舌脈：舌紅少津，苔薄或花剝，脈弦細(xì)或脈細(xì)無(wú)力。其中，舌脈及其中1項(xiàng)主癥為診斷必備項(xiàng)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 年齡18～70歲，性別不限；②血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)、心電圖均正常；③ 受試者知情同意并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 對(duì)復(fù)方玉泉飲方中任意一味中藥成分或阿卡波糖片過(guò)敏者；② 急性感染、創(chuàng)傷、各種應(yīng)激、藥物及庫(kù)欣綜合征、嗜鉻細(xì)胞瘤、肢端肥大癥等內(nèi)分泌疾病引起的糖耐量減低者；③ 合并心、肝、腎、腦等器官嚴(yán)重疾病者；④ 妊娠、哺乳期婦女；⑤精神病患者或依從性差者。

1.5 一般資料 選取2018年3月—2019年3月在福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院中醫(yī)科門診及體檢中心就診的氣陰兩虛型糖耐量減低患者70例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。觀察組35例中男18例，女17例，平均年齡（48.36±4.27）歲，體質(zhì)量指數(shù)（23.79±1.30） kg／m2，葡萄糖耐量試驗(yàn) 2 h 血糖（9.14±0.48）mmol／L；對(duì)照組 35 例中男 20 例，女15例，平均年齡（49.29±3.98）歲，體質(zhì)量指數(shù)（23.36±1.24） kg／m2，葡萄糖耐量試驗(yàn) 2 h 血糖（9.02±0.49）mmol／L。 2 組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、葡萄糖耐量試驗(yàn) 2 h血糖比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.6 治療方法 2組用藥前均進(jìn)行生活方式干預(yù)：糖尿病健康教育［2］、合理飲食分配和適當(dāng)運(yùn)動(dòng)鍛煉。飲食方面根據(jù)個(gè)體制定量化標(biāo)準(zhǔn)，運(yùn)動(dòng)選擇有氧運(yùn)動(dòng)并規(guī)定相應(yīng)的運(yùn)動(dòng)量［6］。

1.6.1 觀察組 口服自擬方復(fù)方玉泉飲［7-8］，組成：生黃芪15 g，太子參15 g，炒白芍10 g，酸棗仁10 g，生地黃 15 g，山藥 15 g，枸杞子 15 g，菟絲子10 g，蒼術(shù) 10 g，葛根 15 g，炒雞內(nèi)金 10 g，丹參 10 g，僵蠶10 g。每日1劑，水煎兩次取汁500 mL，每次250 mL，早晚2次飯后口服，療程3個(gè)月。

1.6.2 對(duì)照組 口服阿卡波糖片（拜耳醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：100 mg×30 片／盒，生產(chǎn)批號(hào)：BJ44639），每次50 mg，每日3次，在進(jìn)食第一口食物后嚼服，療程3個(gè)月。

1.7 觀察指標(biāo) 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［9］中糖尿病療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，① 血糖指標(biāo)：空腹血糖（FPG）及胰島素（FINS）、葡萄糖耐量試驗(yàn)2 h 血糖（2hPG）、糖化血蛋白（HbA1C）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR＝FINS×FPG／22.5）。 ② 中醫(yī)證候療效判定：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［9］，治愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥90%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%，但＜90%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%，但＜70%；無(wú)效：中醫(yī)臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少＜30%。③ 證候積分：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［9］糖尿病癥狀分級(jí)量化表將主癥及次癥（口渴喜飲、倦怠乏力、多食易饑、心悸氣短、心煩失眠、五心煩熱、自汗盜汗、溲赤便秘）中的每個(gè)癥狀分級(jí)記分，無(wú)癥狀記0分，輕度記1分，中度記2分，重度記3分，舌、脈象不記分。④ 安全性指標(biāo)：不良反應(yīng)及血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)、心電圖。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理。服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示并采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料對(duì)比則用秩和檢驗(yàn)。

2 治療結(jié)果

2.1 2 組治療前后 FPG、2hPG、FINS、HbA1C、HOMAIR變化比較 見表1。

表 1 2 組治療前后 FPG、2hPG、FINS、HbA1C、HOMA-IR 比較（）

表 1 2 組治療前后 FPG、2hPG、FINS、HbA1C、HOMA-IR 比較（）

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對(duì)照組比較，2） P＞0.05。

組別觀察組對(duì)照組n 35 35時(shí)間治療前治療后治療前治療后FPG／（mmol／L）6.36±0.18 5.71±0.251）2）6.42±0.17 5.69±0.20 2hPG／（mmol／L）9.14±0.48 7.57±0.481）2）9.02±0.49 7.39±0.62 FINS／（mU／L）13.93±1.16 12.80±0.761）2）14.29±1.22 13.03±0.85 HbA1C／%6.29±0.39 5.82±0.491）2）6.37±0.29 5.83±0.48 HOMA-IR 3.94±0.40 3.25±0.271）2）4.08±0.36 3.30±0.25

2.2 2組證候積分變化比較 見表2。

表2 2組證候積分變化比較（） 分

表2 2組證候積分變化比較（） 分

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對(duì)照組比較，2） P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組n 35 35治療前4.94±1.57 4.63±1.26治療后1.31±1.111）2.77±1.17差值3.63±1.632）1.86±1.19

2.3 2組中醫(yī)證候療效比較 見表3。

表3 2組中醫(yī)證候療效比較

2.4 安全性指標(biāo) 2組治療期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，2組治療后復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)、心電圖均未見明顯異常。

3 討 論

IGT是糖尿病病程的早期階段，屬于可逆的階段，其主要發(fā)病機(jī)制是胰島素抵抗［10-11］，若不加以干預(yù)將不可避免地向糖尿病發(fā)展，最終可并發(fā)心、腦血管、腎、神經(jīng)等嚴(yán)重并發(fā)癥。對(duì)于IGT的治療，目前《中國(guó) 2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》［2］推薦生活方式干預(yù)，然而現(xiàn)代人生活節(jié)奏快，工作壓力大，難以持之以恒地運(yùn)動(dòng)及控制飲食，生活方式干預(yù)往往難以達(dá)到預(yù)期效果，為此藥物干預(yù)常成為IGT患者的治療首選。復(fù)方玉泉飲中黃芪、太子參、枸杞子、生地黃、山藥、蒼術(shù)、葛根均具有一定程度降糖作用［12-18］。本研究結(jié)果顯示觀察組與對(duì)照組均有明顯降低葡萄糖耐量試驗(yàn)2 h血糖、空腹血糖的作用，且統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IGT病機(jī)以氣陰兩虛為主，方中以黃芪、太子參為君藥，益氣養(yǎng)陰；枸杞子、生地黃、山藥、白芍、酸棗仁、菟絲子共為臣藥，滋腎養(yǎng)陰，補(bǔ)脾益氣，以助君藥之效；佐使藥中以蒼術(shù)、葛根、雞內(nèi)金健脾升清，生津止渴，丹參、僵蠶理氣化痰，活血通絡(luò)，其中葛根配丹參是施今墨老先生治療糖尿病的經(jīng)典藥對(duì)［19］。全方以脾腎為重點(diǎn)，消補(bǔ)兼施，共奏益氣養(yǎng)陰，理氣通絡(luò)之功。本研究結(jié)果表明：復(fù)方玉泉飲不但有效改善IGT患者血糖指標(biāo)，更是明顯緩解其口干多飲、倦怠乏力等癥狀，與對(duì)照組相比有顯著性差異。另外，2組治療期間均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，說(shuō)明復(fù)方玉泉飲不但療效確切，而且臨床用藥安全可靠。

預(yù)防糖尿病僅局限于降糖療效指標(biāo)是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，中藥辨證論治的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)更在于改善患者臨床癥狀和生活質(zhì)量。復(fù)方玉泉飲能有效地改善氣陰兩虛型IGT患者的臨床癥狀及血糖指標(biāo)，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。但由于條件及時(shí)間有限，本研究?jī)H對(duì)血糖方面的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行觀察，對(duì)炎癥因子（如C反應(yīng)蛋白）、血脂、血液黏度指標(biāo)尚未涉及。眾所周知IGT逐漸過(guò)渡至糖尿病是一種慢性炎癥過(guò)程，對(duì)血管的侵害更是表現(xiàn)出一系列復(fù)雜的“血管免疫性炎癥”反應(yīng)［10］，中醫(yī)學(xué)亦認(rèn)為瘀血是貫穿糖尿病發(fā)病始終的重要病機(jī)，為此復(fù)方玉泉飲方中對(duì)血瘀證的用藥亦有所兼顧。本方中藥是否通過(guò)多層面、多靶點(diǎn)的作用實(shí)現(xiàn)降糖療效，是否能有效改善IGT血管炎癥狀態(tài)仍需在今后臨床中深入研究。