劉鴻志

摘要：目的：探討利奈唑胺聯(lián)合左氧氟沙星在結(jié)核性腦膜炎強(qiáng)化期應(yīng)用的療效和安全性。方法：對(duì)66例結(jié)核性腦膜炎強(qiáng)化期患者隨機(jī)分組，常規(guī)組33例給予基礎(chǔ)抗結(jié)核治療，研究組33例則基礎(chǔ)抗結(jié)核治療的同時(shí)給予利奈唑胺聯(lián)合左氧氟沙星治療。結(jié)果：研究組CSF指標(biāo)改善情況均優(yōu)于常規(guī)組（p<0.05）;兩組不良反應(yīng)對(duì)比無差異（p>0.05）。結(jié)論：基礎(chǔ)治療結(jié)核性腦膜炎強(qiáng)化期的同時(shí)，聯(lián)合利奈唑胺與左氧氟沙星治療的效果更加確切。

關(guān)鍵詞：利奈唑胺;左氧氟沙;結(jié)核性腦膜炎;強(qiáng)化期;療效;安全性

結(jié)核病治療研究一直都是臨床難以攻克的難點(diǎn)。據(jù)WHO于2017年發(fā)布的全球結(jié)核病發(fā)病數(shù)據(jù)，2016年新增結(jié)核病患者630多萬，尤其是結(jié)核病腦膜炎，最為嚴(yán)重，在結(jié)核病中大約占比1%，就算臨床予以積極對(duì)癥處理，但是依然有很大一部分結(jié)核性腦膜炎患者殘疾或死亡，尤其是合并HIV患者中、兒童群體中，死亡率分別高達(dá)40%、19%，對(duì)社會(huì)造成了嚴(yán)重的危害。WHO推薦2HRZE/10HR方案作為臨床治療結(jié)核性腦膜炎的首選，但并未對(duì)藥物腦脊液（CSF）濃度引起重視。有研究報(bào)道稱，與血腦屏障滲透性良好的藥物進(jìn)行聯(lián)合治療，能夠進(jìn)一步提高結(jié)核性腦膜炎的療效。故而本文特此選用了血腦屏障滲透性良好的左氧氟沙星、利奈唑胺治療結(jié)核性腦膜炎，獲得了滿意的效果?，F(xiàn)做如下報(bào)道：

1.一般資料與方法

1.1一般資料

本次研究中收治的66例結(jié)核性腦膜炎強(qiáng)化期患者均于2017年12月--2018年12月納入，通過電腦隨機(jī)法分為兩組即常規(guī)組、研究組各33例。研究組中男性觀察對(duì)象15例，女性觀察對(duì)象18例，年齡27-56歲，平均（40.4±12.1）歲;7例Ⅰ期（CGS格拉斯哥昏迷評(píng)分為15分且未存在局灶性神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)），16例Ⅱ期（GCS評(píng)分為15分且存在局灶性神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，或則是GCS評(píng)分為11-14分），10例Ⅲ期（GCS評(píng)分低于11分）。常規(guī)組中男性觀察對(duì)象14例，女性觀察對(duì)象19例，年齡28-57歲，平均（40.5±12.2）歲;8例Ⅰ期，14例Ⅱ期，11例Ⅲ期。兩組資料客觀對(duì)比P值>0.05，無差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義可分組研究。通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查;HIV（人類免疫缺陷病毒）呈陰性;在知情下進(jìn)行且簽署同意研究書。排除心血管疾病、肝腎功能嚴(yán)重障礙、惡性腫瘤、血液疾病患者。

1.2方法

常規(guī)組33例給予基礎(chǔ)抗結(jié)核治療，即：（1）異煙肼（企業(yè)名稱：成都長青制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H51022067）：每次10mg/kg，1次/d;（2）乙胺丁醇（企業(yè)名稱：成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H51020917）：每次15mg/kg，1次/d;（3）吡嗪酰胺（企業(yè)名稱：湖南九典制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H43021367）：每次25mg/kg，1次/d;）（4）利福平（企業(yè)名稱：河北欣港藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H13024507）：體質(zhì)量低于50kg，每日450mg;體質(zhì)量高于50kg，每日600mg。聯(lián)合用藥8周。

研究組33例則基礎(chǔ)抗結(jié)核治療的同時(shí)給予利奈唑胺聯(lián)合左氧氟沙星治療，即：（1）利奈唑胺（600mg/d，每日2次，用藥4周，改為600mg/d，每日1次;（2）左氧氟沙星，每次0.5g，每日1次。聯(lián)合用藥8周。

1.3觀察指標(biāo)

成功穿刺腰椎后，通過無菌試管對(duì)CSF進(jìn)行留取，共3管，各1-2ml/管，采集標(biāo)本后在1h內(nèi)送檢，測定葡萄糖比值、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白定量、氯化物。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析本文研究中獲得的數(shù)據(jù)，用卡方檢驗(yàn)[n（%）]計(jì)數(shù)資料差異;用t檢驗(yàn)（x±s）計(jì)量資料差異。最后以P<0.05表示統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1兩組治療前后CSF指標(biāo)對(duì)比

2.2兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比

研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為30.30%（10/33），其中肝功能損傷1例、胃腸道反應(yīng)1例、皮疹1例、白細(xì)胞減少2例、周圍神經(jīng)炎1例、貧血3例。常規(guī)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為27.27%（9/33），其中肝功能損傷2例、胃腸道反應(yīng)1例、皮疹1例、血小板減少1例、白細(xì)胞減少2例、貧血2例兩組數(shù)據(jù)對(duì)比無顯著差異（X2=0.223，p>0.05）。無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.討論

利奈唑胺屬于惡唑烷酮類抗生素，由人工合成，對(duì)革蘭陽性球菌所致的感染具有顯著的治療效果，此藥最開始被用于耐多藥患者中。在基礎(chǔ)治療的同時(shí)聯(lián)合利奈唑胺治療，可發(fā)揮迅速滅菌作用，效果良好，還可以抗敏感菌，對(duì)靜止期、迅速增殖期的菌群，具有強(qiáng)大的抗菌活性。另外，利奈唑胺具有較高的CSF滲透性，可達(dá)80%-100%[2]。夏衣扎提·庫爾曼[1]研究中在基礎(chǔ)治療的同時(shí)加用利奈唑胺，能夠顯著改善結(jié)核性腦膜炎CSF，體溫、意識(shí)恢復(fù)情況與對(duì)照組存在明顯差異，但并注重患者預(yù)后情況。左氧氟沙星屬于喹諾酮類藥物，能夠抗耐藥結(jié)核菌或敏感菌，在治療結(jié)核性腦膜炎方面，不僅可以提高基礎(chǔ)治療所用藥物的抗結(jié)核活性，而且還可以有效治療耐多藥結(jié)核。由于左氧氟沙星抗結(jié)核作用、CSF滲透性十分顯著，在治療結(jié)核性腦膜炎中仍然值得嘗試。

本文觀察發(fā)現(xiàn)，研究組治療后葡萄糖比值、蛋白定量、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、氯化物等CSF指標(biāo)改善情況均顯著由于常規(guī)組（p<0.05），且兩組不良反應(yīng)對(duì)比無差異（p>0.05）。提示利奈唑胺與左氧氟沙星對(duì)結(jié)核性腦膜炎強(qiáng)化期患者具有確切的效果，而且不增加不良反應(yīng)，安全性高。

總而言之，對(duì)于結(jié)核性腦膜炎強(qiáng)化期患者，在基礎(chǔ)治療的同時(shí)，聯(lián)合利奈唑胺與左氧氟沙星予以進(jìn)一步治療，能夠獲得更加確切的療效，CSF指標(biāo)改善顯著，患者預(yù)后改善顯著。值得在臨床中借鑒。

參考文獻(xiàn)：

[1]夏衣扎提·庫爾曼，張君.加用利奈唑胺治療重癥結(jié)核性腦膜炎的療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2017，15（10）：127-128.

[2]秦珍，許莉，遲鳳麗.結(jié)核性腦膜炎的診斷和治療進(jìn)展[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（18）：286-287.