[美]阿圖·葛文德 譯/彭小華
生命衰老的原因是一個引起熱烈爭論的話題。經(jīng)典的觀點(diǎn)認(rèn)為衰老是隨機(jī)損耗的結(jié)果,最新的觀點(diǎn)則認(rèn)為衰老是有序的、基因設(shè)定的。持這種觀點(diǎn)的專家認(rèn)為,經(jīng)受同樣磨損的同種類動物具有與人類不同的生命周期。加拿大雁的壽命是23.5歲,皇雁則只有6.3歲。也許像植物一樣,動物的生命在很大程度上是受內(nèi)在支配的。例如,某些種類的竹子會密集成片,生長和繁盛達(dá)百年,突然一起開花,然后同時凋零。
近年來,生物是頃刻死掉的而不是損耗而亡的觀點(diǎn)受到重視?,F(xiàn)在對已經(jīng)非常出名的秀麗隱桿線蟲進(jìn)行研究的科學(xué)家們僅僅改變它的一個基因,繁殖出來的蟲子就可以延長一倍的壽命,衰老速度放緩。之后,科學(xué)家們已經(jīng)通過修改單個基因延長了果蠅、老鼠和酵母菌的生命周期。
盡管有這些發(fā)現(xiàn),證據(jù)的優(yōu)勢卻與壽命是內(nèi)在植入的思想相違背。在10萬年的存在史中,人類的壽命大多數(shù)時候(除了過去幾百年)不到30歲。人類的自然進(jìn)程是英年早逝,未老先亡。歷史上大多數(shù)時候,每個年齡段都有死亡的危險,與衰老根本沒有必然的明顯聯(lián)系。談到16世紀(jì)晚期的生活時,蒙田寫道: “死于老年是少見、異常、奇異的死法,遠(yuǎn)不如其他死法來得自然——這是最不可能的、最極端的一種死法?!爆F(xiàn)在,世界上多數(shù)地方人們的平均壽命已經(jīng)超過了80歲,可以說,我們已經(jīng)是怪物,我們的壽命遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了給定的時間。當(dāng)我們研究衰老時,我們試圖理解的并不是自然的過程,而是非自然的過程。
事實(shí)證明,遺傳對于長壽的影響小得驚人。德國馬克斯·普朗克人口研究所的詹姆斯·沃佩爾發(fā)現(xiàn),相比于平均值,壽命長短只有3%取決于父母的壽命長短,而高矮則90%取決于父母的身高。即便是基因相同的雙胞胎,壽命差異也很大:典型的差距在15歲以上。
如果說基因的作用比我們想象的小,那么經(jīng)典的“損耗模式”的作用則比我們了解的大。芝加哥大學(xué)研究員萊昂尼德·加夫里洛夫爭辯說,人類衰退的方式同所有復(fù)雜系統(tǒng)的衰退方式一致,是隨機(jī)的、逐漸的。工程師們旱就認(rèn)識到,簡單的設(shè)備一般不老化。它們可靠地運(yùn)行,直到某個關(guān)鍵的部件出了問題,然后整個設(shè)備瞬間報廢。例如,發(fā)條玩具運(yùn)作靈活,直到齒輪朽壞,或者彈簧斷裂,然后就完全不能玩了。但是,一個復(fù)雜的系統(tǒng)盡管有幾千個危險的、潛在易壞的部件,卻不能一下子就停擺,而必須繼續(xù)運(yùn)行。因此,在設(shè)計這類機(jī)器時,工程師考慮了多重冗余層:備用系統(tǒng)和備用系統(tǒng)的備用系統(tǒng)。備用系統(tǒng)可能不如一線部件那么有效,但是,它們使得機(jī)器在損壞累積的情況下仍然繼續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)。加夫里洛夫認(rèn)為,在我們的基因所確定的參數(shù)以內(nèi),人類正是如此運(yùn)行的。我們有一個多余的腎、一葉多余的肺、一副多余的性腺,以及多余的牙齒。細(xì)胞中的DNA在常規(guī)條件下經(jīng)常受到損害,但是,我們的細(xì)胞有幾個DNA修復(fù)系統(tǒng)。如果一個關(guān)鍵的基因永久性地?fù)p壞了,通常其附近就有額外的相同基因。而且如果整個細(xì)胞都壞死了,那么別的細(xì)胞就會填補(bǔ)進(jìn)來。
盡管如此,隨著復(fù)雜系統(tǒng)的缺損增加,終有一天,某一個缺損就足以破壞整個系統(tǒng),導(dǎo)致所謂的虛弱狀態(tài)。發(fā)電廠、汽車和大型組織都可能發(fā)生這種情況。這種情況也會發(fā)生在我們身上:終于有一天,備用的關(guān)節(jié)也受到損壞,備用的動脈也已經(jīng)鈣化。當(dāng)我們不再能夠繼續(xù)損耗的時候,我們的身體就徹底耗竭了。
這會通過一系列令人困惑的事件體現(xiàn)出來。例如,頭發(fā)變白只是因?yàn)榻o頭發(fā)提供顏色的色素細(xì)胞枯竭了。頭皮的色素細(xì)胞只有幾年的自然壽命,我們是依靠頭皮以下的千細(xì)胞代替色素細(xì)胞。然而,干細(xì)胞池也會逐漸枯竭。于是,到50歲的時候,一般人會有約一半的頭發(fā)變白。
在肌膚細(xì)胞內(nèi)部,清潔廢物的機(jī)制慢慢失效,殘渣聚集,成為膠黏的、黃棕色的色素凝塊,即所謂脂褐質(zhì),這就是見之于皮膚的壽斑(俗稱老年斑)。隨著脂褐質(zhì)在汗腺中累積,汗腺逐漸失靈,因此老年人容易發(fā)生中風(fēng)和熱衰竭(中暑)。
眼睛無法視物的原因有所不同。晶狀體是由極其耐久的晶體蛋白構(gòu)成的,但是,其化學(xué)成分會發(fā)生改變,隨著時間的推移,彈性會降低——因此,許多人都有的遠(yuǎn)視(老花眼)往往始于40歲。這個過程還使得晶體逐漸發(fā)黃。即便沒有白內(nèi)障(由于年齡、過度接觸紫外線、高膽固醇、糖尿病或抽煙等導(dǎo)致晶體白濁混沌),一個60歲的健康的人的視網(wǎng)膜接收到的光線也只是一個20歲年輕人的1/3。
我曾經(jīng)同菲利克斯·西爾弗斯通溝通過衰老問題。他在紐約的帕克護(hù)理中心擔(dān)任高級老年病學(xué)專家長達(dá)24年,就衰老問題發(fā)表了100多篇論文。他告訴我:“衰老過程并不存在一種單獨(dú)的、共通的機(jī)制?!蔽覀兊纳眢w在逐年積累脂褐質(zhì)、氧自由基損傷、隨機(jī)的基因突變以及其他各種問題。這個過程是逐漸的、不停息的。
我詢問西爾弗斯通,老年病學(xué)家是否搞清楚了導(dǎo)致衰老的特定的、可復(fù)制的途徑。他說:“沒有。我們就是一下子崩潰了?!?/p>
按照隨機(jī)損耗論,人類的衰老,就是一個身體長年不斷損耗,直至崩潰的過程。
微思辨
在解釋人類衰老原因時,隨機(jī)損耗論一定比基因決定論更合理嗎?
根據(jù)文章中談到的目前的研究成果,基因決定論并不能完全解釋人類衰老的原因,相對地,隨機(jī)損耗論則符合長期以來人類衰老的種種表現(xiàn)。但作者并沒有徹底否定基因決定論,基因確實(shí)能影響生命的長短。例如科學(xué)家修改秀麗隱桿線蟲的基因,成功延長了它的壽命。或許,只是目前基因科學(xué)還不夠發(fā)達(dá),人類還沒有找到?jīng)Q定人類衰老的關(guān)鍵基因,因此隨機(jī)損耗論目前看起來更合理罷了。未來,基因決定論說不定也能合理解釋衰老問題。
開門見山,列出科學(xué)界解釋衰老原因的兩個主要觀點(diǎn):隨機(jī)損耗(經(jīng)典觀點(diǎn))和基因決定的有序衰老(新觀點(diǎn))。
不同物種的生命周期不同,某些竹子同時開花死亡,通過改變基因而延長秀麗隱桿線蟲壽命等例子可以證明“基因決定衰老”。
盡管如此,上述例子并不能充分證明基因決定壽命適用于一切生命,更多例子證明基因?qū)θ祟悏勖挠绊懖⒉皇菦Q定性的。既然目前基因決定衰老論并不充分,那么何謂隨機(jī)損耗論呢?
作者用復(fù)雜系統(tǒng)的衰退來類比人類的衰老方式。