茹義娟 程呈 馬巖 類麗麗

摘 要：藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥、化學藥和生物制品等。藥品在保證人民健康方面具有重要意義，全面提升藥品質(zhì)量，保障藥品的安全、有效、可及是國家藥品管理的重中之重。其中藥品生產(chǎn)質(zhì)量是保證用藥者用藥安全的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。文章簡單分析了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的內(nèi)容，并以生產(chǎn)質(zhì)量管理為基礎(chǔ)分析了制藥行業(yè)質(zhì)量管理中存在的問題，據(jù)此提出有效的解決對策，從而提高制藥行業(yè)質(zhì)量管理水平。

關(guān)鍵詞：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理;薄弱環(huán)節(jié);優(yōu)化對策

1 制藥領(lǐng)域中對于藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的理解

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理是一個系統(tǒng)性的大工程，質(zhì)量管理體系通常分為組織機構(gòu)、領(lǐng)導作用、支持、運行、績效評價和改進等幾大部分，系統(tǒng)地將質(zhì)量管理理念貫穿與藥品生產(chǎn)中的機構(gòu)與人員管理、廠房與設(shè)施設(shè)備管理、物料與產(chǎn)品管理、確認與驗證管理、文件管理，生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證等多個方面一起發(fā)力，任何的疏忽都有可能影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量，為人民健康帶來巨大風險。以當前藥品領(lǐng)域的發(fā)展來說，藥品生產(chǎn)單位質(zhì)量管理方面還存在著較多需要改善和加強的地方，需要予以重視。

2 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理中存在的薄弱環(huán)節(jié)和改進方法

2.1 人員培訓中的薄弱環(huán)節(jié)和改進方法

人是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的主體，對藥品生產(chǎn)質(zhì)量的優(yōu)劣起著關(guān)鍵性的影響。在藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP實施過程中，都在積極投入資金進行硬件改造和軟件的準備工作，往往忽視了人員培訓，使人員培訓工作流于形式，不能達到預(yù)期的培訓效果。藥品生產(chǎn)企業(yè)必須加強藥品管理法、GMP知識和SOP培訓，培訓結(jié)束，應(yīng)組織受訓人員對培訓項目進行考核;管理一線每天對員工崗位操作進行現(xiàn)場檢查及提問，確保員工按照崗位SOP進行操作;管理部門應(yīng)定期對各崗位員工操作情況進行抽查，借助面談、調(diào)查問卷等方式對受訓人員將學到的知識、技能在實際工作中的轉(zhuǎn)化效果進行調(diào)查，以進一步確認培訓效果。

2.2 設(shè)備管理中的薄弱環(huán)節(jié)和改進方法

制藥設(shè)備是指用于制藥生產(chǎn)或輔助制藥生產(chǎn)的設(shè)備。制藥設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。制藥設(shè)備在生命全周期管理中存在管理不到位，措施執(zhí)行不到位等情況，對設(shè)備選型、安裝等確認過程，無法完全按設(shè)備驗證“V”型圖要求進行逐項檢測，相關(guān)文件會滯后甚至省略，為后期設(shè)備使用帶來難度，對企業(yè)造成經(jīng)濟損失。在設(shè)備使用和維護過程中，對設(shè)備尤其是口服固體制劑設(shè)備大修和預(yù)防性維護存在執(zhí)行不到位，出現(xiàn)問題再維護，設(shè)備損壞再修復等情況，這會對產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量造成風險，降低設(shè)備的使用壽命。

對此，在設(shè)備購置過程中應(yīng)嚴格按照選型評估、URS、設(shè)計確認、FAT、SAT、安裝確認、運行確認、性能確認等步驟嚴格進行逐項確認，保證確認效果符合預(yù)定用途;設(shè)備使用過程中需及時、定期對設(shè)備進行再確認或驗證使設(shè)備各項參數(shù)處于可控狀態(tài)。日常生產(chǎn)過程中應(yīng)當制定相關(guān)設(shè)備的使用、清潔、維護和保養(yǎng)規(guī)程，并做好執(zhí)行落實。

2.3 物料管理中的薄弱環(huán)節(jié)和改進方法

物料指用于藥品生產(chǎn)的原料、輔料和包裝材料。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立嚴格的供應(yīng)商管理制度和物料采購、管理、檢驗、放行制度，需嚴格按照國家、企業(yè)內(nèi)部有關(guān)質(zhì)量標準或其它藥用要求進行檢測和控制物料的進口。在物料的使用過程中按照物料流轉(zhuǎn)的方向、物料流轉(zhuǎn)的環(huán)境、物料流轉(zhuǎn)過程中使用的容器具、工具、記錄進行嚴格的管理控制，不得對物料的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響，進而影響產(chǎn)品質(zhì)量。物料流轉(zhuǎn)過程如果管理不善、操作不當會造成物料消耗增加，產(chǎn)品質(zhì)量不可控等情況。企業(yè)要建立合理的物料流轉(zhuǎn)規(guī)程，保證物料流轉(zhuǎn)的可控性并嚴格執(zhí)行。

2.4 生產(chǎn)現(xiàn)場管理與文件管理的薄弱環(huán)節(jié)和改進方法

生產(chǎn)現(xiàn)場和相關(guān)文件應(yīng)當保持一致，應(yīng)堅決防范“兩張皮”的情況，應(yīng)當在生產(chǎn)現(xiàn)場與文件管理中做到“按寫的做，按做的寫”，嚴格按照SOP要求進行操作，操作過程中如有需要變更的地方應(yīng)起草驗證性文件，按照文件驗證后，再修改文件，使文件更具有指導性和可操作性。文件和記錄的設(shè)計要切合現(xiàn)場，應(yīng)便于理解執(zhí)行。

3 制藥行業(yè)質(zhì)量管理優(yōu)化對策

3.1 建立以GMP為核心的質(zhì)量保障體系

對于制藥企業(yè)來說，藥品質(zhì)量是企業(yè)的生命。首先，我們必須認識到，高質(zhì)量的產(chǎn)品是生產(chǎn)出來的，而不是檢測出來的。因此，我們必須嚴格控制生產(chǎn)管理的質(zhì)量，建立一套完整的質(zhì)量管理體系，對生產(chǎn)全過程質(zhì)量進行管理。將確保產(chǎn)品質(zhì)量的管理從關(guān)注藥品標準轉(zhuǎn)變?yōu)閷λ幤费兄?、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、上市后管理全周期的管理。

3.2 加強生產(chǎn)過程管理

要盡可能采取可靠的措施，預(yù)防污染和交叉污染，混淆和差錯的產(chǎn)生。藥品生產(chǎn)過程中通過控制人員的行為，保證廠房、設(shè)施和設(shè)備的適用性，采用正確的合規(guī)的物料，按照經(jīng)過批準的工藝和方法生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。合格的產(chǎn)品應(yīng)當采用適當?shù)馁A運條件，保證將合格的產(chǎn)品提供給客戶。

3.3加強生產(chǎn)過程質(zhì)量風險管理

應(yīng)在藥品生產(chǎn)全過程采用前瞻或回顧的方式，對生產(chǎn)過程中存在的人員、設(shè)備設(shè)施、物料、方法、環(huán)境、檢測等進行系統(tǒng)地評估、控制、溝通、審核，以保證產(chǎn)品的質(zhì)量風險處于可控狀態(tài)。

總之，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理就是要最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。藥品質(zhì)量管理的成效在確保藥品質(zhì)量和用藥安全方面是極為關(guān)鍵的，所以需對現(xiàn)在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理薄弱環(huán)節(jié)加強控制，運用質(zhì)量風險管理工具，通過自檢、評審等方法不斷完善質(zhì)量管理體系，進而使得藥品生產(chǎn)質(zhì)量得到有效提升。

參考文獻

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