丁敏

[摘要]本文對(duì)實(shí)驗(yàn)室在內(nèi)部質(zhì)量控制時(shí)所常用的方式進(jìn)行逐一解析。實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部質(zhì)量控制是重要技術(shù)管理工作之一，可保證實(shí)驗(yàn)室出具的檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性、可靠性及有效性。本文解析的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部質(zhì)量控制常見(jiàn)方式望對(duì)實(shí)驗(yàn)室人員有所幫助。

[關(guān)鍵詞]質(zhì)量控制;檢測(cè);實(shí)驗(yàn)室

[中圖分類號(hào)]R97 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)12096-5249（2019）05-202-02

1前言

對(duì)于出具檢測(cè)報(bào)告的實(shí)驗(yàn)室而言，出于實(shí)驗(yàn)室本身需求、法定管理機(jī)構(gòu)要求、客戶的要求及監(jiān)管部分的要求，實(shí)驗(yàn)室都要有效地進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)質(zhì)量控制。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)質(zhì)量控制一般從人員、設(shè)備、物料、方法、環(huán)境五個(gè)因素方面考慮，質(zhì)量控制的方式還分外部質(zhì)控、內(nèi)部質(zhì)控。以下對(duì)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部質(zhì)控常見(jiàn)方式進(jìn)行解析。

2藥品檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部質(zhì)量控制方式

2.1用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)做質(zhì)控這里提到的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是指合適的有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或內(nèi)部自備標(biāo)準(zhǔn)樣品，其要求具有很高的均勻性、穩(wěn)定性和準(zhǔn)確度。在CNAS-GL0.05《實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部研制質(zhì)量控制樣品的指南）中對(duì)自備的標(biāo)準(zhǔn)樣品在制作方法及其質(zhì)量要求方面做了詳細(xì)的闡述。該標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)對(duì)于實(shí)驗(yàn)室管理控制中的新方法確認(rèn)、新項(xiàng)目的拓展、在培訓(xùn)上崗的員工、檢測(cè)過(guò)程的關(guān)鍵控制點(diǎn)等方面發(fā)揮了重要作用。特點(diǎn)是可靠性高，但成本也高。在實(shí)驗(yàn)室制定質(zhì)量監(jiān)控計(jì)劃時(shí)一般“盲樣檢測(cè)”監(jiān)控方法就是用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)作為樣品進(jìn)行檢測(cè)。

對(duì)于有量值的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，一般應(yīng)選用其不確定度與被測(cè)物不確定的比小于1/3。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)可用于分析結(jié)果的控制限，一般以標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)中一組分的分析結(jié)果與給定參考值之差在其2倍標(biāo)準(zhǔn)差范圍內(nèi)判為合格。

某一組分的分析結(jié)果值，S（x）為其標(biāo)準(zhǔn)差，數(shù)字2表示置信概率取為95%，即當(dāng)Z≦2時(shí)，為接受，表明檢測(cè)結(jié)果的質(zhì)量得到保證;當(dāng)Z>2時(shí)，拒絕，則表明測(cè)量結(jié)果的質(zhì)量失控，須查找原因并采取糾正措施。

2.2人員比對(duì)該方式主要是組織實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部人員比對(duì)，其使用相同樣品、相同設(shè)備，按照相同操作流程進(jìn)行檢測(cè)，最后對(duì)結(jié)果進(jìn)行比對(duì)評(píng)價(jià)。比對(duì)項(xiàng)目挑選檢測(cè)步驟較復(fù)雜些，最好是手動(dòng)操作多些的項(xiàng)目。一般情況下，會(huì)以實(shí)驗(yàn)室內(nèi)經(jīng)驗(yàn)豐富和能力穩(wěn)定的檢測(cè)人員所報(bào)結(jié)果為參考值，則比對(duì)人員的分析結(jié)果與給定參考值之差在其2倍標(biāo)準(zhǔn)差范圍內(nèi)判為合格，同2.1的情況。而如果選擇檢測(cè)人員均是經(jīng)驗(yàn)豐富及能力穩(wěn)定的或檢測(cè)水平相近的人員，建議參考《中國(guó)藥典2015年四部》9101藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則中重現(xiàn)性RSD的要求，見(jiàn)表1。重復(fù)性（RSD%）和重現(xiàn)性（RSD%）為以下表限度范圍內(nèi)為接受，表明檢測(cè)結(jié)果的質(zhì)量得到保證;限度范圍外為拒絕，則表明測(cè)量結(jié)果的質(zhì)量失控，須查找原因并采取糾正措施。

2.3儀器比對(duì)是指實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)人員使用不同儀器，使用相同樣品及檢測(cè)方法，比較不同儀器測(cè)定結(jié)果，來(lái)判定儀器的性能。在選檢測(cè)人員時(shí)盡量選擇經(jīng)驗(yàn)豐富和能力穩(wěn)定的人員。如涉及含量項(xiàng)目的結(jié)果判定，判定依據(jù)為上述表1內(nèi)容。項(xiàng)目不涉及含量檢測(cè)時(shí)建議采用En值法。

2.4留樣復(fù)測(cè)留樣復(fù)測(cè)是實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部質(zhì)控的最常見(jiàn)主要手段之一。留樣復(fù)測(cè)也是種比對(duì)，是不同時(shí)間的比對(duì)，判定依據(jù)同人員、儀器比對(duì)，涉及含量項(xiàng)目參考重現(xiàn)性RSD值法，涉及其他項(xiàng)目建議采用En值法。采取留樣復(fù)測(cè)有利于監(jiān)控該項(xiàng)目結(jié)果穩(wěn)定性及趨勢(shì)。

2.5空白測(cè)試 是在不加待測(cè)樣品或不含待測(cè)成分，用與待測(cè)樣品相同的方法和步驟進(jìn)行定量分析?？瞻字狄话惴磻?yīng)的是系統(tǒng)本底值，包含儀器噪聲、試劑雜質(zhì)、環(huán)境等因素對(duì)檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生的影響，為消除該影響，可對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行空白校正。因此通過(guò)做空白測(cè)試，可以評(píng)價(jià)并校正由儀器噪聲、試劑雜質(zhì)、環(huán)境等因素引起的誤差。另一方面通過(guò)對(duì)空白值的監(jiān)控，能反應(yīng)不同檢測(cè)人員和分析方法之間的差異情況，也能評(píng)估檢測(cè)項(xiàng)目的檢出限、定量限等技術(shù)指標(biāo)。

2.6重復(fù)測(cè)試是在相同條件下進(jìn)行的兩次或多次檢測(cè)，也稱為平行樣測(cè)試。重復(fù)測(cè)試實(shí)驗(yàn)室一般用于評(píng)估檢測(cè)方法的精密度、檢測(cè)儀器的穩(wěn)定性、人員的操作穩(wěn)定性、檢品的均勻性等。含量檢測(cè)項(xiàng)目判定依據(jù)參考重復(fù)性RSD值法，見(jiàn)表1。

2.7回收率試驗(yàn)是指向已知被測(cè)成分含量的供試品中再精密加入一定量的被測(cè)成分對(duì)照品，按規(guī)定方法檢測(cè)。用實(shí)測(cè)值與供試品中含量之差，除以加入對(duì)照品量計(jì)算回收率?；厥章?=（C-A）/Bx 100%，A為供試品所含被測(cè)成分量，B為加入對(duì)照品量，C為實(shí)測(cè)值。判定依據(jù)參考表2。回收率試驗(yàn)?zāi)芫C合反映多種因素引起的誤差，主要適用于低含量重金屬、有機(jī)化合物等檢測(cè)項(xiàng)目。

2.8質(zhì)量控制圖是指在檢測(cè)過(guò)程中，持續(xù)地使用監(jiān)控樣品進(jìn)行質(zhì)量控制。在藥品檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室最常見(jiàn)是均值標(biāo)準(zhǔn)控制圖（x-s圖），來(lái)觀察分布的全面變化情況，保證檢驗(yàn)的準(zhǔn)確度和精密度。具體是對(duì)積累的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)算統(tǒng)計(jì)量，繪制中心線（總均值x）、上、下控制線（x±3s）、上、下警告線（x±2s）和上、下輔助線（x±s），將相對(duì)應(yīng)的各統(tǒng)計(jì)值在圖中繪制，用直線連接各點(diǎn)即成質(zhì)量控制圖（s為標(biāo)準(zhǔn)偏差）。一般積累20批數(shù)據(jù)后，應(yīng)繪制新的質(zhì)量控制圖.作為下一段的控制依據(jù)。

在日常分析時(shí)，質(zhì)量控制樣品與被測(cè)樣品同時(shí)進(jìn)行分析，然后將質(zhì)量控制樣品測(cè)試結(jié)果標(biāo)于圖中，判斷分析過(guò)程是否處于控制狀態(tài)。控制限（3S）：如果一個(gè)測(cè)量值超出控制限，立刻重新分析。如果重新測(cè)量的結(jié)果在控制限內(nèi)，則可以繼續(xù)分析工作;如果重新測(cè)量的結(jié)果超出控制限，則停止分析工作并查找問(wèn)題予以糾正。警告限（2S）：如果3個(gè)連續(xù)點(diǎn)有2個(gè)超過(guò)警告限，分析另一個(gè)樣品。如果下一個(gè)點(diǎn)在警告限內(nèi)，則可以繼續(xù)分析工作;如果下一個(gè)超過(guò)警告限，則需要評(píng)價(jià)潛在的偏差并查找問(wèn)題予以糾正。

質(zhì)量控制圖是質(zhì)控中的一種重要的評(píng)價(jià)方式，但該方法是依托質(zhì)控樣品的檢測(cè)數(shù)據(jù)，是通過(guò)對(duì)質(zhì)控樣檢測(cè)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析而實(shí)現(xiàn)質(zhì)量控制的目的。因此，相比其他質(zhì)控方式，其更傾向于作為一種評(píng)價(jià)質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)的工具。

3討論

實(shí)驗(yàn)室實(shí)施質(zhì)量控制的目的是保證檢測(cè)的有效性和可靠性。若監(jiān)控的結(jié)果發(fā)生偏離，要查找原因，必要時(shí)要分析原來(lái)檢測(cè)報(bào)告結(jié)果的可信性，采取糾正措施。實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部質(zhì)控中人員比對(duì)、設(shè)備比對(duì)、重復(fù)檢測(cè)等均屬于對(duì)檢測(cè)結(jié)果的重現(xiàn)性進(jìn)行監(jiān)控，是不能判斷實(shí)驗(yàn)是否否存在系統(tǒng)誤差。因此在做實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制時(shí)不要僅選擇一種質(zhì)量控制方式，要選用多種方式組合對(duì)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行質(zhì)量控制。并且對(duì)質(zhì)控實(shí)施情況和堅(jiān)果要進(jìn)行分析總結(jié)，判斷是否滿足對(duì)檢測(cè)有效性和結(jié)果準(zhǔn)確性的質(zhì)量控制的要求.提出改進(jìn)建議。