田甜 張婷婷 許蘭蘭

摘要 目的：觀察升麻鱉甲湯輔助治療急性髓性白血病的臨床療效，并評(píng)估其對(duì)患者T淋巴細(xì)胞亞群的影響。方法：選取2012年4月至2015年4月兗礦集團(tuán)有限公司總醫(yī)院收治的急性髓性白血病患者70例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組35例。將同期健康體檢的志愿者35例作為健康對(duì)照組。2組患者均接受常規(guī)治療，包括保肝、止吐、營(yíng)養(yǎng)支持等。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予DA、HA或是EA方案誘導(dǎo)治療，觀察組在對(duì)照組方案基礎(chǔ)上加用升麻鱉甲湯，每日1劑，200 mL煎服，早晚分服溫服，連續(xù)服用60劑。觀察治療前后2組患者SF-36生命質(zhì)量量表、造血恢復(fù)時(shí)間、復(fù)發(fā)時(shí)間及并發(fā)癥發(fā)生情況、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）以及干擾素（IFN-γ）水平以及CD3+、CD4+、CD8+水平的變化。結(jié)果：2組患者治療后SF-36生命質(zhì)量量表評(píng)分均較治療前增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中觀察組增加幅度優(yōu)于西藥對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;察組患者骨髓有核細(xì)胞（ANC）>0.5×109/L恢復(fù)時(shí)間、血小板>20.0×109/L恢復(fù)時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），復(fù)發(fā)時(shí)間較對(duì)照組明顯延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后2組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前升高，CD8+較治療前降低，其中觀察組改善較對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后2組患者與健康對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后2組患者的IL-2、IFN-γ均較治療前升高，IL-4、IL-10均較治療前下降，其中觀察組改善較優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后2組患者與健康對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)主要是咽部感染、尿血、口腔感染及胃腸道反應(yīng)，觀察組不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：升麻鱉甲湯可有效輔助治療急性髓性白血病，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，其作用機(jī)制可能與糾正患者T細(xì)胞亞群紊亂有關(guān)。

關(guān)鍵詞 急性髓性白血病;升麻鱉甲湯;輔助治療;生命質(zhì)量;不良反應(yīng);生存率;T淋巴細(xì)胞亞群;細(xì)胞因子

Abstract Objective：To observe the clinical efficacy of Shengma Biejia Decoction in the treatment of acute myeloid leukemia and evaluate its effect on T lymphocyte subsets in patients.Methods：A total of 70 cases of acute myeloid leukemia in Yankuang Group Co.，Ltd.General Hospital from April 2012 to April 2015 were included in the study.The random number method was used to divide into a control group and an observation group，with 35 cases in each group.35 healthy people in the same period were used as healthy control group.Two groups of patients received routine treatment，including liver protection，antiemetic，nutritional support，etc.The control group was treated with DA，HA or EA regimen on the basis of routine treatment.On the basis of the control group，the observation group added Shengma Biejia Decoction，1 dose per day，and 200 mL decoction，and took 60 doses with warm decoction in the morning and evening.The changes of SF-36 quality of life scale，hematopoiesis recovery time，recurrence time and complications，interleukin 2（IL-2），interleukin 4（IL-4），interleukin 10（IL-10）and interferon（IFN-gamma）concentration in the 2 groups were observed before and after treatment.The changes of CD3+，CD4+ and CD8+ levels were observed.Results：1）the score of SF-36 quality of life was increased after treatment in the 2 groups than before treatment（P<0.05），and the increase of the observation group was better than that of the control group（P<0.05）. 2）the recovery time of marrow nucleated cells（ANC）>0.5×109/L and recovery time of platelet>20.0×109/L in the observation group were obviously shortened than that of the control group（P<0.05），and the recurrence time was significantly longer than that in the control group（P<0.05）.3）After treatment，the CD3+，CD4+ and CD4+/CD8+ of the 2 groups were all higher than those before the treatment，and CD8+ was lower than that before the treatment.Among them，the observation group was better than that of the control group（P<0.05）.The difference between the 2 groups after the treatment and the healthy control group was still statistically significant（P<0.05）.4）after treatment，the IL-2 and IFN-gamma in the 2 groups were all higher than before the treatment，IL-4 and IL-10 were lower than those before the treatment，and the improvement of the observation group was better than that of the control group（P<0.05）.The difference between the 2 groups after the treatment and the healthy control group was still statistically significant（P<0.05）.5）The main adverse reactions in the 2 groups were pharynx infection，urine blood，oral infection and gastrointestinal reaction.The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：Shengma Biejia Decoction can effectively assist in the treatment of acute myeloid leukemia and reduce the incidence of ADR，and its mechanism may be related to the correction of the disorder of T cell subgroup in patients.

Key Words Acute myeloid leukemia; Shengma Biejia Decoction; Adjuvant therapy; Quality of life; Adverse reactions; Survival rate; T lymphocyte subsets; Cytokines.

中圖分類號(hào)：R289.5;R733.7 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.07.032

急性髓性白血?。ˋcute Myelogenous Leukemia，AML）是臨床多見于成人的、發(fā)病迅速的惡性克隆性血液系統(tǒng)疾病[1]?；熑允悄壳爸委烝ML的主要臨床手段，雖可延長(zhǎng)患者的生存期，但其面臨的不良反應(yīng)多、復(fù)發(fā)等仍是亟待解決的問題。隨著中藥砷劑在急性早幼粒細(xì)胞性白血病的有效應(yīng)用后中醫(yī)藥在逐漸成為治療血液疾病的研究重點(diǎn)。出血、發(fā)熱是AML起病時(shí)的主要臨床表現(xiàn)，是血分熱盛之證，治療應(yīng)以“清熱解毒散瘀”為主。升麻鱉甲湯源自《金匱要略》，是治療陰陽毒的經(jīng)典藥方，葉天士認(rèn)為：“入血就恐耗血?jiǎng)友?，直須涼血散血”貼切地描述了利用清熱解毒散瘀之法減輕伏毒內(nèi)邪的理念，與升麻鱉甲湯治療白血病的病機(jī)一一對(duì)應(yīng)，臨床亦不乏升麻鱉甲湯有效治療白血病的報(bào)道[2-3]。本研究使用升麻鱉甲湯輔助治療AML，結(jié)果顯示該方劑不但可增強(qiáng)化療方案的療效，且可有效降低患者不良反應(yīng)，我們還對(duì)升麻鱉甲湯的作用機(jī)制進(jìn)行探析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年4月至2015年4月兗礦集團(tuán)有限公司總醫(yī)院收治的急性髓性白血病患者70例納入研究，按數(shù)字隨機(jī)法分為對(duì)照組和觀察組，每組35例。將同期健康體檢的35例作為健康對(duì)照組。對(duì)照組中男19例，女16例，年齡35～58歲，平均年齡（43±2.3）歲。觀察組中男18例，女17例，年齡36～1歲，平均年齡（45±2.9）歲。健康對(duì)照組中男18例，女17例，年齡35～60歲，平均年齡（43±3.1）歲。3組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：201294839483）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 診斷符合2006年美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)頒布的有關(guān)AML的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)者。經(jīng)臨床表現(xiàn)、血常規(guī)、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)以及骨髓細(xì)胞學(xué)確診。對(duì)本研究方案知情同意并簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 存在免疫系統(tǒng)疾病者;對(duì)中藥過敏者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 同時(shí)參與多個(gè)臨床研究者;依從性差者;未完成療程者;隨訪脫落者。

1.6 治療方法 2組患者均接受常規(guī)治療，包括保肝、止吐、營(yíng)養(yǎng)支持等。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予DA、HA或是EA方案誘導(dǎo)治療。具體方案措施如下：DA方案-柔紅霉素（DNR，瀚暉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020925），40 mg/（m2·d），3 d;鹽酸阿糖胞苷（Ara-C，國(guó)藥一心制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055127）100 mg/（m2·d），7 d;HA方案-高三尖杉酯堿（HHT5，西安迪賽生物藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041428）mg/（m2·d），5 d;鹽酸阿糖胞苷（Ara-C，國(guó)藥一心制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055127）100 mg/（m2·d），7 d;EA方案-依托泊苷（VP-16，甘肅蘭藥藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H62020944，）100 mg/（m2·d），3 d;鹽酸阿糖胞苷（Ara-C，國(guó)藥一心制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055127）100 mg/（m2·d），3 d。至少進(jìn)行8個(gè)療程化療，期間針對(duì)不同不良反應(yīng)進(jìn)行對(duì)癥處理。觀察組在對(duì)照組方案基礎(chǔ)上加用升麻鱉甲湯：升麻9 g、當(dāng)歸6 g、鱉甲6 g、蜀椒3 g、雄黃1 g、甘草3 g。每日1劑，200 mL煎服，早晚分服溫服，連續(xù)服用60劑。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 SF-36生命質(zhì)量量表 該量表將軀體功能、疼痛感受、社會(huì)角色、情緒變化、活動(dòng)能力、社交能力、情緒管理、整體健康8個(gè)維度作為評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，共有36項(xiàng)評(píng)分條目，每個(gè)條目有5個(gè)等級(jí)，分別為1～5分，分?jǐn)?shù)越高代表生命質(zhì)量越高。

1.7.2 造血恢復(fù)時(shí)間、復(fù)發(fā)時(shí)間及并發(fā)癥發(fā)生情況 ?對(duì)2組患者進(jìn)行為期3年的隨訪，對(duì)患者造血恢復(fù)時(shí)間、復(fù)發(fā)時(shí)間、并發(fā)癥發(fā)生率、生存率進(jìn)行記錄。

1.7.3 白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）以及干擾素（IFN-γ）水平 ? 檢查前日晚22：00囑患者禁食，次日清晨抽取肘靜脈血10 mL，抽取其中5 mL置于無菌EP管中，置于4 ℃環(huán)境中靜置30 min，隨后將EP管放入離心儀中1 500 r/min離心15 min，抽取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（ELISA）檢測(cè)各組患者IL-2、IL-4、IL-10以及IFN-γ水平。操作過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.7.4 CD3+、CD4+、CD8+水平的變化 前日晚22：00囑患者禁食，次日清晨抽取肘靜脈血10 mL，抽取其中5 mL置于無菌乙二胺四乙酸二鉀（EDTA）抗凝管中，加入磷酸鹽緩沖溶液（PBS）將血液稀釋至1∶ 1，加入人淋巴細(xì)胞分離液充分分離單核細(xì)胞，并利用DMEM細(xì)胞培養(yǎng)液將分離出的但非細(xì)胞調(diào)整為密度2×106個(gè)/mL，抽取細(xì)胞懸濁液100 μL，分別加入CD3+、CD4+、CD8+抗體體，在4 ℃環(huán)境中靜置15 min，隨后將EDTA管放入離心儀中1 500 r/min離心15 min，摒棄上清液，加入PBS溶液洗滌2次，15 s/次，再次將EDTA管放入離心儀中1 500 r/min離心15 min，摒棄上清液，加入染色緩沖液，將標(biāo)本加入流式細(xì)胞儀進(jìn)行細(xì)胞百分比檢測(cè)，操作過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，行χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者SF-36生命質(zhì)量量表評(píng)分比較 2組患者治療后SF-36生命質(zhì)量量表評(píng)分均較治療前增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中觀察組增加幅度優(yōu)于西藥對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者造血恢復(fù)時(shí)間、復(fù)發(fā)時(shí)間及并發(fā)癥比較 觀察組患者骨髓有核細(xì)胞（ANC）>0.5×109/L恢復(fù)時(shí)間、血小板>20.0×109/L恢復(fù)時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），復(fù)發(fā)時(shí)間較對(duì)照組明顯延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組患者治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)主要是咽部感染、尿血、口腔感染及胃腸道反應(yīng)，觀察組不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2、表3。

2.3 3組患者T淋巴亞群變化 治療后2組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前升高，CD8+較治療前降低，其中觀察組改善較對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后2組患者與健康對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.4 3組患者細(xì)胞因子比較 治療后2組患者的IL-2、IFN-γ均較治療前升高，IL-4、IL-10均較治療前下降，觀察組改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后2組患者與健康對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

發(fā)熱、出血、舌質(zhì)紅絳等是AML癥狀及體征，乃血分熱盛的表現(xiàn)，故我們認(rèn)為AML治療應(yīng)從溫病論[5-6]。AML的病機(jī)與溫病熱毒息息相關(guān)，但此溫病熱毒不同于外感時(shí)令之溫病，正如《素問·金匱真言論》一書中描述：“夫精者，身之本也，故藏于精者，春不病溫”“正氣存內(nèi)，邪不可干”?？梢姟跋忍旆A賦不足、熱毒暗伏”乃AML之根本，外感、內(nèi)傷是誘發(fā)因素，致死本病由內(nèi)而發(fā)[7]。AML發(fā)病源自造血干細(xì)胞病變，是細(xì)胞遺傳層面和分子生物層面的病變導(dǎo)致的疾病，這與中醫(yī)“AML之伏毒多源自先天，定位于血分”觀點(diǎn)一致。而根據(jù)“伏毒”發(fā)病于微而成于著的特點(diǎn)，我們認(rèn)為多種病理因素，如濕、熱、痰、瘀等病理產(chǎn)物堆積日久不得化解，醞釀成毒，藏匿于機(jī)體，性質(zhì)變化多端，遇外感或內(nèi)傷而發(fā)病，故AML多起病隱匿，臨床癥狀不典型，是漏診、誤診的重要原因。

根據(jù)AML病機(jī)，應(yīng)以透毒為先，清泄里熱以散外邪使得邪有出路緊跟其后。熱毒蟄伏于血分，竄營(yíng)擾血，因此基于葉天士“入血就恐耗血?jiǎng)友?，直須涼血散血”的理念，清熱解毒散瘀是治療AML的關(guān)鍵[8]。《金匱要略》中記載：“陽毒之為病，面赤斑斑如錦紋，咽喉痛，吐膿血，五日可治，七日不可治，升麻鱉甲湯主之”。升麻鱉甲湯由升麻、鱉甲、當(dāng)歸、蜀椒、雄黃、甘草等組成，方中升麻以其辛散之性居君藥之位，可清熱解毒，取其升散透達(dá)邪毒之功，正如《神農(nóng)本草經(jīng)》中描述：“升麻者，解百毒，辟溫疫瘴氣，邪氣盎毒”。鱉甲性甘寒，有溫潤(rùn)之特質(zhì)，是養(yǎng)陰清熱之良品，《日華子本草》一書中認(rèn)為“鱉甲可去血?dú)?，破癥積、惡血”，鱉甲又可提領(lǐng)諸藥入陰分以祛毒。當(dāng)歸可活血養(yǎng)血，此藥有“主治一切風(fēng)，一切血，補(bǔ)一切勞，破惡血，養(yǎng)新血及主癥癖”的作用[9]，在本方中為佐藥。雄黃、蜀椒均有毒，使用于本方取以毒攻毒之意[10]，清代醫(yī)學(xué)家尤在涇指出：“蜀椒、雄黃一物，陽毒用之者以陽從陽散其速效”?？梢娛褂檬窠贰⑿埸S可因勢(shì)利導(dǎo)，驅(qū)邪外出。此外，現(xiàn)代藥理學(xué)研究進(jìn)一步證實(shí)了雄黃在治療AML的有效性，該藥主要成分是二硫化二砷，砷劑可直擊癌蛋白PML-RAR而發(fā)揮急性早幼粒細(xì)胞性白血?。ˋPL）的作用。甘草以調(diào)和諸藥藥性，且可兼以清熱解毒，為使藥。升麻鱉甲湯雖僅有6味中藥，但配伍嚴(yán)謹(jǐn)，充分體現(xiàn)“簡(jiǎn)、便、廉、驗(yàn)”的優(yōu)勢(shì)。本研究結(jié)果顯示，加用升麻鱉甲湯的AML患者不論是在改善生命質(zhì)量，還是縮短造血恢復(fù)時(shí)間，延長(zhǎng)復(fù)發(fā)時(shí)間及減少并發(fā)癥發(fā)生等方面均明顯優(yōu)于單純對(duì)照組，這充分說明了升麻鱉甲湯與化療藥物具有明顯的協(xié)同效應(yīng)。

在研究中我們進(jìn)一步檢測(cè)了3組患者T淋巴細(xì)胞亞群的變化，T淋巴細(xì)胞是腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的監(jiān)測(cè)調(diào)控執(zhí)行者，其中CD3+是T淋巴細(xì)胞總數(shù)的體現(xiàn)，其數(shù)值的高低直接決定免疫應(yīng)答的能力[11]。CD4+乃T輔助細(xì)胞，是激活其他免疫細(xì)胞，調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞分泌抗體的主要因子[12]，CD8+是T殺傷細(xì)胞，對(duì)細(xì)胞有明顯的毒害效應(yīng)，還可抑制CD4+激活免疫應(yīng)答能力，因此CD8+是誘發(fā)機(jī)體免疫紊亂的始動(dòng)因子[13-14]。本研究結(jié)果顯示治療后3組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前升高，CD8+較治療前降低，其中觀察組改善較對(duì)照組明顯，治療后2組患者與健康對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示AML發(fā)生后機(jī)體產(chǎn)生了免疫紊亂，而經(jīng)過一定的干預(yù)免疫抑制有所改善，加用升麻鱉甲湯可明顯抑制腫瘤免疫逃逸現(xiàn)象。本研究我們還發(fā)現(xiàn)治療后2組患者的IL-2、IFN-γ均較治療前升高，IL-4、IL-10均較治療前下降，其中觀察組改善較優(yōu)于對(duì)照組，治療后2組患者與健康對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中IL-2、IFN-γ是Th1的細(xì)胞因子，主要參與細(xì)胞免疫[15]，IL-4、IL-10是Th2的細(xì)胞因子，是體液免疫的主要因子，據(jù)目前研究可知Th1/Th2細(xì)胞因子異常表達(dá)是腫瘤免疫逃逸發(fā)生的重要原因[16-17]。本研究結(jié)果提示，AML患者出現(xiàn)免疫平衡向Th2漂移，出現(xiàn)了腫瘤免疫逃逸現(xiàn)象，而加用升麻鱉甲湯抑制了這一現(xiàn)象的發(fā)生，加強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的監(jiān)視。

總之，升麻鱉甲湯可有效輔助治療急性髓性白血病，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，其作用機(jī)制可能與糾正患者T細(xì)胞亞群紊亂有關(guān)。

參考文獻(xiàn)

[1]楊璐璐，劉欣，李慶，等.急性髓系白血病免疫分型特點(diǎn)及與療效相關(guān)性分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2014，22（1）：1-5.

[2]代興斌，孫雪梅，姜鵬君，等.升麻鱉甲湯加減方聯(lián)合CAG方案治療陰虛毒瘀型老年急性髓系白血病的臨床研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，36（2）：149-154.

[3]張麗，包祖曉，郭巧德，等.從陰陽毒論治急性白血病的探討[J].浙江中醫(yī)雜志，2006，41（6）：344-345.

[4]Karp JE，Blackford A，Visvanathan K，et al.Abstract S3-5：Myelodysplatic syndrome and/or acute myelogenous leukemia（MDS and/or AML）after a breast cancer diagnosis：the National Comprehensive Cancer Network（NCCN）experience[J].Cancer Res，2012，72（24 Suppl）：S3-5.

[5]陳健一，周仲瑛.周仲瑛辨治白血病經(jīng)驗(yàn)[J].上海中醫(yī)藥雜志，2010，44（7）：14-15.

[6]葉吉晃.周仲瑛教授“伏毒”學(xué)說初探[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2006，4（10）：4-7.

[7]代興斌，孫雪梅.基于“伏毒”理論探討應(yīng)用升麻鱉甲湯治療急性白血病[J].江蘇中醫(yī)藥，2015，47（2）：7-8.

[8]羅雪梅，周凱，王燕平，等.探討《金匱要略》之“陰陽毒”[J].河南中醫(yī)，2016，36（4）：565-567.

[9]武紫暉，黎輝.再議陰陽毒[J].國(guó)醫(yī)論壇，2016，31（1）：4-5.

[10]王學(xué)斌，王興臣.經(jīng)方中蜀椒應(yīng)用內(nèi)涵考辨[J].中華中醫(yī)藥雜志，2017，32（12）：5288-5290.

[11]陸春偉，佟海俠，陸美言.急性白血病患者外周血淋巴細(xì)胞亞群和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的檢測(cè)及臨床意義[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18（11）：2230-2233.

[12]賈國(guó)榮，李志芹.急性髓系白血病患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群測(cè)定的臨床意義[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2011，18（2）：76-79.

[13]張司琪，葛健，夏瑞祥.急性白血病患者外周血T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的檢測(cè)及臨床意義[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，51（2）：218-221.

[14]張睿，高石磊，王娟，等.化療聯(lián)合免疫治療對(duì)急性白血病患者T淋巴細(xì)胞亞群、白介素-6、腫瘤壞死因子-α的影響[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2016，29（20）：3499-3500.

[15]周怡，蔣敬庭.細(xì)胞因子在CIK細(xì)胞抗腫瘤治療中的作用[J].臨床檢驗(yàn)雜志，2014，32（2）：115-117.

[16]陳榮伴.急性髓性白血病患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群及Th1/Th2細(xì)胞因子的變化及其臨床意義[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，14（16）：1356-1358.

[17]劉曉，秦蘭，李巍，等.血清Th1、Th2及Th17相關(guān)指標(biāo)水平與老年白血病的診斷價(jià)值分析[J].實(shí)用癌癥雜志，2017，32（7）：1088-1090.

（2018-07-11收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄）