姜順順 鄭英蘭 范麗青

摘要 目的：觀察健脾理氣中藥對肝郁脾虛型消化不良疾病的治療效果，同時研究對機體血漿胃泌素、胃動素、膽囊收縮素、胃促生長素指標的影響。方法：選取2016年7月至2017年10月青島大學附屬中心醫(yī)院收治的經(jīng)中醫(yī)辨證分型為肝郁脾虛型消化不良患者104例作為研究對象，按照患者治療的自愿原則將患者分為對照組和觀察組，每組52例。對照組患者采用西藥治療（口服多潘立酮片+雷尼替丁膠囊），觀察組患者采用中藥方劑治療（疏肝健脾湯劑），14 d為1個療程，連續(xù)服用6個療程。觀察2組患者臨床治療效果，統(tǒng)計分析治療前后患者血漿胃泌素、胃動素，膽囊收縮素、胃促生長素水平的變化。結果：治療后對照組臨床治療有效率為75.00%（39/52），觀察組臨床治療有效率為92.31%（48/52），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療前2組血漿胃泌素、胃動素比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后對照組泌素、胃動素分別為（41.8±5.7）pg/mL、（227.8±7.4）pg/mL，觀察組治療后泌素為（44.7±5.4）pg/mL、胃動素為（241.7±8.5）pg/mL，組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療前2組膽囊收縮素（CCK）、胃促生長素（Ghrelin）變化比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后對照組與觀察組CCK值分別為（65.32±4.24）pg/mL、（71.06±5.23）pg/mL，Ghrelin分別為（231.04±23.64）pg/mL、（253.45±24.52）pg/mL，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：健脾理氣中藥合成湯劑后可以有效改善肝郁脾虛型消化不良患者的癥狀，促進胃動素、胃泌素的分泌，改善胃促生長素的水平，增加了患者的食欲，增加膽囊的收縮功能，增強免疫功能，提高患者的生命質量。

關鍵詞 肝郁脾虛;消化不良;疏肝理氣湯;胃動素;膽囊收縮素;胃促生長素;中西醫(yī)結合療法;臨床療效

Abstract Objective：To observe the therapeutic effect of invigorating spleen and regulating qi Chinese Medicine on dyspepsia of liver depression and spleen deficiency syndrome，and study the change of the indexes of plasma gastrin，motilin，cholecystokinin and ghrelin in the body.Methods：A total of 104 patients with dyspepsia of liver depression and spleen deficiency syndrome treated by traditional Chinese medicine from July 2016 to October 2017 in Central Hospital Affiliated to Qingdao University were chosen.They were divided into a control group and an observation group according to the principle of voluntary treatment，and 52 cases in each group.The patients in the control group were treated with western medicine（oral domperidone tablets+ranitidine capsules）.The patients in the observation group were treated with traditional Chinese medicine（Shugan Jianpi Decoction）.14 days were as one course of treatment，and last for 6 consecutive courses.The clinical effects of the 2 groups of patients were observed.The changes of the levels of plasma gastrin，motilin，cholecystokinin and ghrelin in patients before and after treatment were statistically analyzed.Results：1）The total effective rate of the control group after treatment was 75.00%（39/52），and the total effective rate of the observation group was 92.31%（48/52）.The differences were with statistical significance in the 2 sets of data results（P<0.05）.2）There were no differences in plasma gastrin（GAS）and motilin（MTL）between the 2 groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the GAS and MTL values in the control group were（41.8±5.7）pg/mL，（227.8±7.4）pg/mL.The GAS in the observation group was（44.7±5.4）pg/mL and the MTL was（241.7±8.5）pg/mL after treatment.There were statistical differences compared between the 2 groups（P<0.05）.3）There were no statistical significance of CCK and Ghrelin in the 2 groups before treatment（P>0.05）.The CCK values in the control and observation groups after treatment were（65.32±4.24）（71.06±5.23）pg/mL and Ghrelin were（231.04±23.64）pg/mL and（253.45±24.52）pg/mL respectively，all of which were with statistical significance（all P<0.05）.Conclusion：Invigorating spleen and regulating qi Chinese Medicine can effectively improve the symptoms of patients with dyspepsia due to liver depression and spleen deficiency，promote the secretion of motilin and gastrin，improve the level of gastric somatotropin，increase the appetite of patients and increase the gallbladder′s function of contraction，enhance immune function and improve the quality of life of patients.

Key Words Liver depression and spleen deficiency; Dyspepsia; Shugan Liqi Decoction; Motilin; Cholecystokinin; Gastrosomatotropin; Integrated Chinese and western medicine therapy; Clinical efficacy

中圖分類號：R289.5 文獻標識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.07.035

功能性消化不良（Funciton Dyspepsia，F(xiàn)D）是患者上腹部疼痛、不適、食欲不振、惡心等消化道反應為主要表現(xiàn)的一組臨床較為常見的一種功能性胃腸疾病[1-2]，具有慢性、復發(fā)性及難緩解性的特點，對患者的生命質量產(chǎn)生明顯的負面影響。在現(xiàn)代西醫(yī)的治療過程中，患者往往因為治療效果的不理想，不斷進行求醫(yī)診療，這造成了相當高的醫(yī)療費用支出[3]。中醫(yī)根據(jù)其臨床表現(xiàn)，將FD歸屬于“痞證”“嘈雜”“納呆”“胃脘痛”等范疇[4]。主要的發(fā)病機制為脾胃虛弱和虛寒、氣滯血瘀、肝胃不和以及肝郁脾虛等5種類型[5]，其中臨床上較為常見的類型為肝胃不和與肝郁脾虛。中醫(yī)藥在對消化不良疾病的治療上療效較為確切、不良反應較少，可以有效改善患者整體的狀態(tài)，降低疾病的復發(fā)率[6]。目前，中醫(yī)藥對消化不良中醫(yī)證型的治療方案沒有統(tǒng)一的標準，尚無明確的治療某一證型的方劑或湯劑，經(jīng)驗多但是基礎的深入研究較少。因此，本研究重點選擇肝郁脾虛型消化不良患者作為研究對象，以疏肝理氣湯為治療方案，與西藥治療效果進行比較，觀察疏肝理氣湯劑在治療肝郁脾虛型消化不良患者中的臨床效果及對某些指標變化的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月至2017年10月青島大學附屬中心醫(yī)院收治的經(jīng)中醫(yī)辨證分型為肝郁脾虛型消化不良患者104例作為研究對象，按照患者治療的自愿原則，將患者分為對照組和觀察組，每組52例。對照組中男22例，女30例，年齡21～69歲，平均年齡（44.5±5.2）歲，病程0.5～8.0年，平均病程（4.2±3.6）年;觀察組中男23例，女29例，年齡20～69歲，平均年齡（44.2±5.0）歲，病程1.0～8.2年，平均病程（4.3±3.4）年。2組患者在性別、平均年齡、平均病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批同意。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照《內科學》中FD診斷標準[7]。1）有上腹痛、腹脹、噯氣、惡心、嘔吐等上腹部不適癥狀，持續(xù)時間4周以上;2）經(jīng)內鏡檢查未發(fā)現(xiàn)胃及十二指腸潰瘍、腫瘤等器質性病變，無食管炎等癥狀;3）經(jīng)實驗室、超聲、X線檢查排除患者有肝膽胰腺疾病。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 參照《功能性消化不良中醫(yī)診治規(guī)范（草案）》中肝郁脾虛型的診斷標準[8]。主癥：患者胃脘痛或有不適，納少乏力。次癥：脘腹脹痛，煩躁易怒，失眠多夢，噯氣反酸，食后腹脹，神疲乏力，脈弦細。具有主癥表現(xiàn)以及上述任意2項次癥均可診斷為肝郁脾虛型消化不良患者。

1.3 納入標準 1）患者均符合羅馬Ⅲ FD餐后不適綜合征（Postprandial Distress Syndrome，PDS）診斷標準及中醫(yī)痞滿脾虛氣滯證診斷標準;2）符合SFDA2002年公布實施的《中藥新藥臨床研究指導原則》中“中藥新藥治療痞滿的臨床研究指導原則”[9]和2006年中華中醫(yī)藥學會脾胃病分會編著的《中醫(yī)消化病診療指南》制定的中醫(yī)證候標準[10];3）患者年齡在18～70歲之間，無性別限制;4）患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書;5）研究過程均符合藥品臨床試驗管理規(guī)范中的相關規(guī)定。

1.4 排除標準 1）不符合中醫(yī)診斷標準及西醫(yī)診斷標準的患者;2）合并有消化性潰瘍、糜爛性胃炎的患者;3）合并有腹部手術史的患者;4）合并胃黏膜有重度異型增生或者病理診斷顯示疑似惡變的患者;5）有內分泌代謝疾病、更年期綜合征患者，有嚴重心、肝、肺、腎、血液疾病的患者;6）妊娠期或者哺乳期的患者。

1.5 脫落與剔除標準 消極配合研究者;失訪或主動退出研究者;研究期間服用非本研究所用藥物或接受其他治療者。

1.6 治療方法

1.6.1 對照組 患者口服西藥進行治療，患者于飯前30 min口服雷尼替丁膠囊（天津君安生物制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20160523），3次/d，150 mg/次，多潘立酮片（西安楊森制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20160425），3次/d，10 mg/次。14 d為1個療程，連續(xù)服用6個療程。

1.6.2 觀察組 患者口服中藥疏肝健脾湯治療。方劑組成：太子參25 g、柴胡20 g、白芍20 g、枳殼20 g、郁金20 g、白術25 g、木香15 g、合歡皮20 g、麥芽30 g、甘草10 g。臨床上可根據(jù)患者的病癥進行加減。脹悶明顯者加厚樸20 g、蘇梗15 g;納差明顯患者加雞內金15 g、陳皮15 g;反酸者加煅牡蠣10 g;伴有胃脘痛者加延胡索20 g。加水浸泡2 h后武火煎煮至沸騰后文火持續(xù)加熱30 min，藥液過濾后重復上述操作步驟2次，合并3次藥液后濃縮至200 mL，早期各1劑。14 d為1個療程，1個療程結束后暫停3 d后開始下1個療程，共治療6個療程。

1.7 觀察指標 臨床療效，血漿胃動素、胃泌素、膽囊收縮素（CCK）、胃促生長素（Ghrelin）指標的測定2組患者均于清晨空腹狀態(tài)下抽取靜脈血10 mL，將血液標準置于含有EDTA與抑肽酶冷藏管中，靜置后置于3 000 r/min離心機中離心3 min，分離血清后，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法（ELISA）測定胃動素、胃泌素和膽囊收縮素、胃促生長素，按照試劑盒的具體操作步驟進行。

1.8 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中的診斷標準。痊愈：患者臨床癥狀、體征均消失，癥狀積分減少95%以上;顯效：患者臨床癥狀、體征等明顯改善，癥狀積分減少大于70%但是小于95%;有效：患者臨床癥狀、體征有好轉。癥狀積分減少30% ～70%;無效：患者臨床癥狀及體征均未改善，甚至有加重跡象，癥狀積分減少小于30%。臨床治療有效率=痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計數(shù)資料用百分率表示，以χ2檢驗，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，以t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床治療效果比較 對照組患者臨床治療有效率小于觀察組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者血漿胃泌素、胃動素比較 治療前2組胃泌素、胃動素差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后2組胃泌素、胃動素值與治療前比較均有升高趨勢，觀察組患者胃泌素、胃動素升高程度高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者CCK、Ghrelin比較 治療前2組患者CCK、Ghrelin差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后2組CCK、Ghrelin與治療前比較均升高，觀察組患者升高水平更加明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

肝郁脾虛型FD，在消化科門診的接診中占的比例約為30%，臨床表現(xiàn)為腹部不適或者腹痛癥狀，患者排便完成后癥狀有所改善，但缺乏生化學、形態(tài)學的異常狀況[11]。西醫(yī)將消化不良疾病分為上腹痛綜合征和餐后不適綜合征2個類型，但是發(fā)病的病因和發(fā)病機制涉及到多個因素，到目前為止尚無明確的定論。在治療方面，西醫(yī)多根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)癥狀采用促胃腸動力藥物、抑制胃酸分泌藥物等，有一定的治療效果但是患者停藥后多數(shù)會復發(fā)，同時長期服用西藥會出現(xiàn)不良反應[12]。

中醫(yī)辨證論治療效較為明確，消化不良屬中醫(yī)學痞滿、胃痛等范疇。FD病在患者的脾胃，多因為脾胃虛弱或者氣機的郁滯，致使運化的失職，升降異常后影響胃腸消化運動以及胃腸激素的分泌而逐漸發(fā)病[13]。中醫(yī)學認為肝的疏泄功能與脾胃運化的關系密切，另一方面也與機體情志活動有關，情志不暢、飲食不節(jié)等會導致肝氣郁結，肝失疏泄，乘脾犯胃[14]，則會出現(xiàn)肝郁脾虛證的一系列表現(xiàn)，是本虛標實、虛實夾雜之證。肝郁脾虛型FD主要的病機為中焦氣機不利致使脾胃升降失職，虛實兩端為其病性，虛是指脾胃虛弱，實則實邪內阻[15]。臨床上在對肝郁脾虛型消化不良患者治療時應以實則瀉之，虛則補之的原則，補中益氣、健運脾胃。本研究采用的疏肝健脾湯方劑的主要中藥為：柴胡、白芍、枳殼、郁金、太子參、木香、麥芽、白術、甘草、合歡皮等。方劑中的柴胡辛行苦泄，性善條達肝氣，疏肝解郁，枳殼破氣除脹、消積寬中，走氣分，功以理氣消脹為主，與柴胡配伍后共同達到疏散氣機的效果，郁金活血止痛、行氣解郁，既可以走氣分，又可以走血分，與枳殼連用有行氣解郁的功效，白術又可補氣健脾，諸藥合用可溫經(jīng)通脈、活血行氣、疏肝解郁、安神[16]。

胃動素（MTL）為一肽類激素，經(jīng)十二指腸及近端空腸黏膜隱窩中M細胞分泌，作用于胃和小腸的胃動素受體，從而促進乙酰膽堿的釋放，啟動了移行性復合肌電波（MMC），胃動素在多個環(huán)節(jié)中影響胃腸肌電活動[17]。胃泌素、胃動素主要對胃運動有興奮作用，可以促進機體胃酸、胃蛋白酶分泌，從而促進胃腸道黏膜的生長，使胃竇和幽門括約肌收縮，延緩胃排空[18]，通過提高患者血清中胃泌素、胃動素的水平可以改善機體的胃腸動力，從而改善患者消化不良的癥狀。有研究表明[19]，Ghrelin在外后和中樞均參與對胃腸生理活動的調節(jié)，可以通過與中樞食欲調節(jié)網(wǎng)絡相互作用，起到促進飲食、減少脂肪利用，增加體質量同時減少能量的消耗[20]，而膽囊收縮素調節(jié)紊亂會導致機體膽道運動功能障礙，引起膽結石的形成。在運用健脾理氣的中藥進行干預后，患者近端胃排空的速率與半排空的時間得到了顯著改善，健脾理氣中藥可能主要是通過加快近端胃排空速度改善了肝郁脾虛型FD患者的臨床癥狀。胡學軍等[21]發(fā)現(xiàn)健脾理氣方可以降低脾虛證大鼠胃酚紅殘留率，升高小腸的推進率。有研究也顯示，在運用仁術健脾理氣方后，可以顯著改善大鼠胃排空的功能，同時可以提高胃動素、Ghrelin等胃腸激素的水平[22]。因此，對上述4個指標進行調節(jié)會改善消化不良患者的臨床癥狀，改善胃腸動力，預防胃黏膜的損傷，提高患者的食欲。這些基礎研究均顯示健脾理氣中藥具有促進胃排空從而達到改善FD患者癥狀的效果。

研究結果表明，采用疏肝健脾湯治療后，肝郁脾虛消化不良患者的臨床療效明顯，胃泌素、胃動素、CCK及Ghrelin指標水平均明顯升高，提高了患者胃腸動力，促進患者的飲食，Ghrelin的改善預防了患者因消化不良引發(fā)的膽石的形成，增強了患者的生命質量。中藥方劑不良反應小，對患者機體的危害性較小，因此，是臨床上治療肝郁脾虛型消化不良疾病的安全和有效方法。

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（2018-07-20收稿 責任編輯：楊覺雄）