吳玲 唐宇 鄭琴

摘要 目的：研究川芎揮發(fā)油對(duì)抑郁模型大鼠行為學(xué)及腦內(nèi)多巴胺、去甲腎上腺素的影響。方法：將72只SD雄性大鼠隨機(jī)分為空白組、模型組、陽(yáng)性藥組、川芎揮發(fā)油低、中、高劑量組，通過(guò)應(yīng)激實(shí)驗(yàn)建立大鼠CUMS抑郁模型，對(duì)其進(jìn)行相關(guān)治療后，考察行為學(xué)變化，同時(shí)采用LC-MS/MS檢測(cè)腦組織中DA、NE含量。結(jié)果：與模型組比較，各劑量川芎揮發(fā)油組均能不同程度改善CUMS抑郁模型大鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)水平得分和糖水偏愛(ài)百分比，減少?gòu)?qiáng)迫游泳靜止不動(dòng)時(shí)間和增加大鼠體質(zhì)量;川芎揮發(fā)油中劑量組可極顯著提高CUMS抑郁模型大鼠海馬區(qū)DA的含量（P<0.01），川芎揮發(fā)油低、高劑量組可顯著增加CUMS抑郁模型大鼠海馬區(qū)DA的含量（P<0.05）;川芎揮發(fā)油低劑量組可極顯著增加CUMS抑郁模型大鼠紋狀體NE的含量（P<0.01），川芎揮發(fā)油中、高劑量可顯著增加CUMS抑郁模型大鼠前額葉和紋狀體NE的含量（P<0.05）。結(jié)論：川芎揮發(fā)油能改善CUMS抑郁模型大鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)水平得分和糖水偏愛(ài)百分比，減少?gòu)?qiáng)迫游泳靜止不動(dòng)時(shí)間和增加大鼠體質(zhì)量，顯著提高CUMS抑郁模型大鼠海馬區(qū)DA含量，前額葉和紋狀體NE的含量，表明川芎揮發(fā)油抗抑郁作用可能與提高前額葉、紋狀體NE含量及海馬區(qū)DA含量有關(guān)。

關(guān)鍵詞 川芎揮發(fā)油;抑郁;行為學(xué);神經(jīng)遞質(zhì);大鼠;曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)

Abstract Objective：To study the effects of volatile oil of Rhizoma Ligustici Chuanxiong on behavior，brain dopamine and norepinephrine in rats with depression.Methods：A total of 72 male Sprague-Dawley rats were randomly divided into a blank group，a model group，a positive drug group，and a low，medium and high dose group of volatile oil from Rhizoma Ligustici Chuanxiong.The CUMS depression model was established by stress test.After treatment，the behavioral changes were examined，and the contents of DA and NE in brain tissue were detected by LC-MS/MS.Results：Compared with the model group，each dose of volatile oil of Rhizoma Ligustici Chuanxiong could improve the level of sputum test and the percentage of sucrose preference in the CUMS depression model rats，reduce the resting time of forced swimming and increase the body weight of rats.The medium group could significantly increase the content of DA in hippocampus of CUMS depression model rats（P<0.01）.The low and high doses of Rhizoma Ligustici Chuanxiong volatile oil could significantly increase the content of DA in hippocampus of CUMS depression model rats（P<0.05）.The medium and high dose group could significantly increase the content of striatum NE in CUMS depression model rats（P<0.01）.The high and medium doses of Rhizoma Ligustici Chuanxiong volatile oil can significantly increase the content of prefrontal and striatum NE in CUMS depression model rats（P<0.05）.Conclusion：The volatile oil of Rhizoma Ligustici Chuanxiong can improve the open field test score and the percentage of sugar water preference in CUMS depression model rats，reduce the static immobility time and increase the body weight of rats，and significantly increase the DA content，prefrontal lobe and the content of striatum NE in hippocampus of CUMS depression model rats，which showed that the antidepressant effect of volatile oil of Rhizoma Ligustici Chuanxiong may be related to the increase of NE content in prefrontal cortex and striatum and DA content in hippocampus.

Key Words Volatile oil of Rhizoma Ligustici Chuanxiong; Depression; Behavior; Neurotransmitter; Rat; Open field experiment

中圖分類號(hào)：R285.5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.07.004

抑郁癥是一種常見的情感性精神障礙疾病，主要表現(xiàn)為心境低落、思維遲緩、意志活動(dòng)減退、認(rèn)知功能損害、食欲不振、睡眠障礙、軀體癥狀等，嚴(yán)重者有自殺念頭甚至自殺行為，且抑郁癥具有高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率和高自殺率的特點(diǎn)[1]。世界衛(wèi)生組織預(yù)測(cè)，到2030年抑郁癥將成為全球最大的疾病負(fù)擔(dān)[2]，也將成為僅次于心腦血管疾病的第二大疾患。近來(lái)抑郁癥己成為醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。

抑郁癥的發(fā)生與遺傳、生物、生理和社會(huì)等多種因素有關(guān)，其發(fā)病機(jī)制涉及神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫等多方面的改變。神經(jīng)遞質(zhì)是一類在神經(jīng)元突觸間起信息傳遞作用的特定化學(xué)物質(zhì)，主要存在于神經(jīng)系統(tǒng)中，在神經(jīng)元內(nèi)合成后，由突觸前膜釋放并立即與相應(yīng)的突觸后膜受體結(jié)合從而發(fā)揮調(diào)節(jié)機(jī)體生理功能的作用。根據(jù)神經(jīng)遞質(zhì)成分，可將其分成4大主要類別，如氨基酸、單胺類，肽類及其他[3-5]。神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物廣泛分布于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)，在維持各項(xiàng)生命活動(dòng)中起著非常重要的作用。研究證實(shí)，神經(jīng)遞質(zhì)的異?；蛭蓙y與許多神經(jīng)疾病密切相關(guān)，如帕金森疾病、焦慮、精神分裂、抑郁癥和阿爾茲海默病等[6]。許多研究表明，神經(jīng)遞質(zhì)積極參與對(duì)海馬神經(jīng)發(fā)生的調(diào)節(jié)，從而影響抑郁癥的發(fā)生率[7-8]。目前，臨床上治療抑郁癥的藥物主要是五羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑，通過(guò)增強(qiáng)去甲腎上腺素、五羥色胺和多巴胺能神經(jīng)功能，從而發(fā)揮抗抑郁作用，但同時(shí)也表現(xiàn)出一系列不良反應(yīng)，如：使人困倦、口干、視物模糊、便秘、心跳加快、排尿困難和體位性低血壓等，偶爾出現(xiàn)嚴(yán)重的心血管不良反應(yīng)、尿潴留和腸麻痹，過(guò)量可致急性中毒甚至死亡。

川芎（Ligusticumchuanxionghort）是傘形科藁本屬多年生草本川芎的干燥根莖，有活血行氣、祛風(fēng)止痛之功效?！侗静菥V目》記載“人頭穹窮高，天地之象也，此藥上行，專治頭腦諸疾，故有穹窮之名”[9]?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄·川芎解》曰：川芎“其特長(zhǎng)在能引人身清輕之氣上至于腦”[10]。川芎不僅具有“上達(dá)顛頂，下至血海，旁及四肢”的特性，也具有“引藥上行，佐使之功”。文獻(xiàn)報(bào)道，川芎對(duì)血管性抑郁癥具有腦保護(hù)作用，其通過(guò)清除自由基、改善腦血流及調(diào)控凋亡基因的表達(dá)等發(fā)揮抗抑郁作用[11]。盛艷梅等[12]研究證實(shí)，與模型組比較，川芎揮發(fā)油組明顯降低大鼠腦梗死體積，丙二醛（MDA）含量顯著降低，而超氧化物歧化酶（SOD）活性、谷胱甘肽過(guò)氧化酶（GSH-Px）活性及一氧化氮（NO）含量較模型組顯著提高，表明川芎揮發(fā)油對(duì)腦缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用，其機(jī)制為清除氧自由基，降低脂質(zhì)過(guò)氧化引起的損傷，達(dá)到對(duì)血管性抑郁癥的腦保護(hù)作用。凌婧等[13]研究發(fā)現(xiàn)，川芎揮發(fā)油通過(guò)降低局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠血漿中腫瘤壞死因子含量，從而發(fā)揮作用。本課題研究不同劑量的川芎揮發(fā)油對(duì)抑郁模型大鼠行為學(xué)及腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)DA、NE含量的影響，為治療抑郁癥的研究提供新思路。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動(dòng)物 SPF級(jí)SD雄性大鼠，體質(zhì)量200～220 g，由湖南斯萊克景達(dá)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供，許可證號(hào)：SCXK（湘）2016-0002。

1.1.2 藥物 多巴胺鹽酸鹽（上海源葉生物科技有限公司，純度98.5%，生產(chǎn)批號(hào)：Z05M8R35225）;去甲腎上腺素（北京百靈威科技有限，純度98%，生產(chǎn)批號(hào)：L660R104）;川芎揮發(fā)油（南京澤朗生物科技有限公司，藁本內(nèi)酯含量為50.27%，生產(chǎn)批號(hào)：ZL161009239）。

1.1.3 試劑與儀器 鹽酸氟西汀（常州四藥制藥有限公司，規(guī)格10 mg）;3，4-二羥基芐胺氫溴酸鹽（美國(guó)sigma-Aldrich公司，純度98%，生產(chǎn)批號(hào)：MKBS7646）;乙腈（Tedia，色譜純）;甲酸（國(guó)藥，分析純）。萬(wàn)分之一電子天平（梅特勒-托利多儀器有限公司，型號(hào)EL104）;透明水箱（訂做，型號(hào)1.5 m×1 m×0.5 m）;高速冷凍離心機(jī)（德國(guó)SIGMA公司，型號(hào)SIMA3-18 K）;MILLI-Q超純水儀（美國(guó)Millipore公司，型號(hào)Advantage A10）;十萬(wàn)分之一電子天平（賽多利斯科學(xué)儀器有限公司，型號(hào)Sartorivs BT25S）;液質(zhì)聯(lián)用儀器（美國(guó)AB SCIEX公司，型號(hào)AB Triple Quad 5500）。

1.2 方法

1.2.1 分組與模型制備

將大鼠隨機(jī)分為6組，每組12只，分別為空白組（生理鹽水組），模型組（生理鹽水組），陽(yáng)性藥組（氟西汀，2.10 mg/kg），川芎揮發(fā)油低、中、高劑量組（5.25、10.50、15.75 mg/kg）。

1.2.1.1 長(zhǎng)期不可預(yù)見性溫和應(yīng)激CUMS抑郁模型大鼠的制備 參照Willner[14]等的方法并加以改進(jìn)，建立大鼠CUMS抑郁模型。空白組供給維持飼料及飲水，不接受任何刺激，其他9組單籠飼養(yǎng)接受25 d CUMS，主要包括4 ℃冰水游泳、晝夜顛倒、夾尾、振蕩、禁食（24 h）、禁水（24 h）、超聲刺激30 min、濕墊料、空調(diào)調(diào)至17 ℃。每組動(dòng)物每天隨機(jī)給予1種刺激，同1種刺激累計(jì)使用不超過(guò)5次。每種應(yīng)激的具體操作方法如下：冰水游泳，將大鼠放入盛有4 ℃冷水（冰水混合物）的水箱中，水深30 cm，持續(xù)5 min;晝夜顛倒，白天將大鼠置于黑布圍成的黑暗空間中，持續(xù)12 h，夜晚將大鼠置于白熾燈照射的明亮空間中，持續(xù)12 h;夾尾，用燕尾夾夾住距大鼠尾部5 cm處，每次同時(shí)夾4只大鼠放至同一大鼠籠中，持續(xù)30 s;振蕩，將大鼠置于小鼠籠中，手動(dòng)振蕩1 min后停止;禁食，停止供給飼料24 h;禁水，停止供水24 h;超聲刺激，將頻率為50 Hz超聲清洗器搬至動(dòng)物房，接通電源，持續(xù)30 min。

1.2.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型評(píng)價(jià) 1）大鼠體質(zhì)量的測(cè)量：大鼠分別于CUMS造模前一天（即第0天），停止造模后一天（即第26天時(shí)）稱重，給藥25 d后（即第51天）稱重。2）曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)：參照文獻(xiàn)稍作修改[15]，實(shí)驗(yàn)所用敞箱為立方體（1 m×1 m×0.5 m），周壁、底面均為黑色，底面劃分為面積相等的25塊。將大鼠放置于視頻監(jiān)測(cè)下的敞箱底部中心方格內(nèi)，以大鼠3爪穿越底面方塊數(shù)為水平活動(dòng)得分。每只大鼠測(cè)定1次，每次測(cè)定時(shí)間為5 min，記錄5 min內(nèi)大鼠穿越橫格數(shù)量，每跨一格得1分。大鼠在CUMS造模前一天即第0天，停止造模后1 d即第26天時(shí)，灌胃給藥25天后即第51天進(jìn)行曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)。3）糖水消耗量實(shí)驗(yàn)：參照文獻(xiàn)[16]計(jì)算大鼠1 h飲用1%蔗糖溶液百分比（糖水消耗量/總液體消耗量×100%）作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。糖水偏好訓(xùn)練與測(cè)試前大鼠禁食禁水24 h，實(shí)驗(yàn)時(shí)，大鼠單只放在鼠籠，每個(gè)鼠籠上放置2個(gè)已稱好重量的水瓶，分別為1%蔗糖水和飲用水。大鼠在CUMS造模前一天即第0天，停止造模后1 d即第26天時(shí)，灌胃給藥25 d后即第51天進(jìn)行進(jìn)行糖水消耗量實(shí)驗(yàn)。4）強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)：參照Porsolt[17]建立的方法進(jìn)行改進(jìn)，將大鼠放在裝有的自來(lái)水的透明玻璃缸（1.5 m×1 m×0.5 m）中，強(qiáng)迫游泳后將大鼠取出用吹風(fēng)機(jī)將毛發(fā)上的水吹干。判定不動(dòng)的標(biāo)準(zhǔn)是大鼠在水中停止掙扎，呈直立漂浮狀態(tài)，僅有偶而的肢體運(yùn)動(dòng)以保持頭部浮在水面，適應(yīng)1 min，記錄大鼠5 min內(nèi)靜止不動(dòng)時(shí)間。大鼠在CUMS造模前一天即第0天，停止造模后1 d，即第26天，灌胃給藥25 d后即第51天進(jìn)行進(jìn)行強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)。5）懸尾實(shí)驗(yàn)：根據(jù)Lucien Steru[18]等建立的方法進(jìn)行改進(jìn)，2個(gè)白色透明的大鼠籠合并組成一個(gè)密閉環(huán)境，人手捏住在距大鼠鼠尾端處7 cm將大鼠固定，使其呈倒懸狀態(tài)，觀察判定靜止不動(dòng)時(shí)間的標(biāo)準(zhǔn)是大鼠停止掙扎，身體呈微小幅度搖擺狀態(tài)，適應(yīng)1 min，記錄5 min累計(jì)靜止不動(dòng)時(shí)間。大鼠在CUMS造模前一天即第0天，停止造模后1 d，即第26天時(shí)進(jìn)行懸尾實(shí)驗(yàn)。

1.2.2 給藥方法 所有藥物通過(guò)灌胃以100 g體質(zhì)量給藥2 mL的體積進(jìn)行給藥，1次/d，持續(xù)25 d。

1.2.3 檢測(cè)指標(biāo)與方法 腦組織樣品的處理方法：大鼠頸椎脫臼處死后，取腦組織，生理鹽水洗凈，并在冰盤上迅速分離雙側(cè)紋狀體，海馬組織，前額葉皮層，分別置于1.5 mL離心管中，稱重后置于-80 ℃冰箱保存。測(cè)試前從冰箱取出，腦組織：0.1%甲酸水=1∶ 4（m/V）勻漿，10 000 r/min離心10 min，取上清液。取50 μL勻漿上清液液于1.5 mL的離心管中，加入10 μL 20 μg/mL的內(nèi)標(biāo)DHBA溶液，200 μL乙腈沉淀蛋白，振蕩1 min，17 000 r/min離心10 min，取上清液于液相色譜樣品瓶中，進(jìn)行LC-MS/MS分析測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以（±s）表示。組間比較使用單因素方差分析（One Way=ANOVA）。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)CUMS抑郁模型大鼠體質(zhì)量的影響 造模前各組大鼠體質(zhì)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。造模完成后，模型組、陽(yáng)性藥組、川芎揮發(fā)油低、中、高劑量組體質(zhì)量均極顯著低于空白組（P<0.01），造模后連續(xù)灌胃給藥25 d后，模型組大鼠體質(zhì)量增長(zhǎng)趨勢(shì)明顯減緩，極顯著低于空白組（P<0.05）;陽(yáng)性藥組大鼠體質(zhì)量明顯增長(zhǎng)，顯著高于模型組（P<0.05），接近空白組大鼠體質(zhì)量。見表1。

2.2 對(duì)CUMS抑郁模型大鼠1%蔗糖水消耗量影響 ?造模前各組大鼠蔗糖水消耗量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。造模完成后，模型組、陽(yáng)性藥組、川芎揮發(fā)油低、中、高劑量組蔗糖水消耗量均極顯著低于空白對(duì)照組（P<0.01）;造模后連續(xù)灌胃給藥25 d后，陽(yáng)性藥組、川芎揮發(fā)油高劑量組糖水消耗量極顯著高于模型組（P<0.01）;川芎揮發(fā)油低、中劑量組糖水消耗量顯著高于模型組（P<0.05）。見表2。

2.3 對(duì)CUMS抑郁模型大鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)的影響 造模前各組大鼠水平運(yùn)動(dòng)得分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。造模完成后，模型組、陽(yáng)性藥組和川芎揮發(fā)油低、中劑量組水平運(yùn)動(dòng)得分均極顯著低于空白組（P<0.05、0.01）;造模后灌胃給藥25 d，與模型組比較，陽(yáng)性藥組、川芎揮發(fā)油低、高劑量組的大鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)水平得分顯著增加（P<0.05、0.01）。見表3。

從大鼠的運(yùn)動(dòng)軌跡看，未造模的大鼠行動(dòng)能力活躍，大鼠在黑色邊框的曠場(chǎng)內(nèi)四處走躥，以期尋找出口。造模后的大鼠行動(dòng)相對(duì)變得遲緩，其5 min內(nèi)跨越格子數(shù)明顯變少，其平均爬行速度也明顯降低。見圖1。

2.4 對(duì)CUMS抑郁模型大鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)的影響 ?造模前各組大鼠強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。造模完成后，模型組、陽(yáng)性藥組和川芎揮發(fā)油低、中劑量組水平運(yùn)動(dòng)得分均極顯著低于空白組（P<0.01，P<0.05）;造模后灌胃給藥25 d后，與模型組比較，陽(yáng)性藥組、川芎揮發(fā)油高劑量組的大鼠強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間顯著增加（P<0.01）。見表4。

2.5 腦組織中DA含量變化 與空白組比較，模型組大鼠海馬區(qū)DA含量極顯著性降低（P<0.01），前額葉皮層DA含量未檢測(cè)到，紋狀體DA含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與模型組比較，川芎揮發(fā)油中劑量組海馬區(qū)DA含量極顯著升高（P<0.01）;陽(yáng)性藥組、川芎低、高劑量組顯著性升高（P<0.05）。模型組與陽(yáng)性藥組大鼠前額葉皮層均未檢測(cè)到含量。與模型組比較，川芎揮發(fā)油低劑量組紋狀體DA含量顯著降低，其他給藥組含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表5。

2.6 腦組織中NE含量變化 與空白組比較，模型組大鼠海馬區(qū)NE含量極顯著性降低（P<0.01），前額葉皮層、紋狀體NE含量顯著性降低（P<0.05）。與模型組比較，川芎揮發(fā)油低、高劑量組海馬區(qū)NE含量極顯著降低（P<0.01）。與模型組比較，川芎揮發(fā)油中劑量組前額葉皮層NE量顯著升高（P<0.05），其他給藥組含量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與模型組比較，陽(yáng)性藥組、川芎揮發(fā)油中、高劑量組紋狀體NE含量顯著升高（P<0.05），其他給藥組含量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，川芎揮發(fā)油低劑量組紋狀體NE含量極顯著升高（P<0.01），其他給藥組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表6。

3 討論

強(qiáng)迫游泳、糖水偏好率、曠場(chǎng)是較為常用的、經(jīng)典的抑郁模型，模型所表現(xiàn)出的心境低落、思維遲緩、意志活動(dòng)減退、行為扭曲等癥狀是模擬抑郁癥的顯著特征。我們的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大鼠在經(jīng)過(guò)25 d CUMS造模后，模型組大鼠跨越格子數(shù)和平均爬行速度明顯降低，糖水偏好指數(shù)及體質(zhì)量下降，強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間增加，提示CUMS抑郁模型構(gòu)建成功。用川芎揮發(fā)油治療抑郁大鼠25 d后，明顯改善大鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)水平得分和糖水偏愛(ài)百分比，減少?gòu)?qiáng)迫游泳靜止不動(dòng)時(shí)間和增加大鼠體質(zhì)量，表明川芎揮發(fā)油具有良好的抗抑郁活性。

抑郁癥的發(fā)病機(jī)制公認(rèn)為單胺類假說(shuō)，患者腦內(nèi)5-HT能、NE能及DA能低下假說(shuō)。抑郁癥患者中樞神經(jīng)受損部位主要為海馬區(qū)、前額葉皮層、紋狀體等[19]。海馬作為人類和其他脊椎動(dòng)物大腦的重要組成部分，承擔(dān)了學(xué)習(xí)、記憶和空間定位等重要功能。海馬神經(jīng)發(fā)生與記憶的形成密切相關(guān)，同時(shí)在學(xué)習(xí)任務(wù)中起著重要作用[20]。研究發(fā)現(xiàn)，兒童時(shí)期應(yīng)激導(dǎo)致的重癥抑郁患者腦形態(tài)學(xué)與正常人比較，海馬體積顯著減小[21]。紋狀體是基底神經(jīng)節(jié)重要的輸入核團(tuán)，除運(yùn)動(dòng)控制外，還與各種依賴皮層神經(jīng)元活動(dòng)的行為、學(xué)習(xí)記憶、認(rèn)知及記憶功能的產(chǎn)生和執(zhí)行有關(guān)[22]。CUMS抑郁模型大鼠紋狀體DA、NE含量均顯著減少，行為絕望模型小鼠紋狀體中DA含量顯著降低[23-24]。大腦額葉包括前區(qū)、中區(qū)和后區(qū)，是一個(gè)重要的神經(jīng)組織區(qū)域。前區(qū)就是我們常說(shuō)的腦前額葉，對(duì)人的思維活動(dòng)與行為表現(xiàn)有十分突出作用，與智力密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，兒童時(shí)期應(yīng)激導(dǎo)致的重癥抑郁患者腦形態(tài)學(xué)與正常人比較，前額葉皮層積顯著減小[25]。因此，我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中分別選擇海馬、紋狀體及大腦額葉，研究川芎揮發(fā)油對(duì)CUMS抑郁模型大鼠DA、NE含量的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，川芎揮發(fā)油抗抑郁作用與提高前額葉、紋狀體NE含量及海馬區(qū)DA含量有關(guān)。川芎揮發(fā)油抗抑郁活性作用的發(fā)揮與其他神經(jīng)遞質(zhì)是否存在密切的關(guān)系，需要進(jìn)一步的深入探討。

參考文獻(xiàn)

[1]Stuart Mj，Baune，Bt.Chemokines and chemokine receptors in mood disorders，schizophrenia，and cognitive impairment：A systematic review of biomarkerstudies[J].Neuroscience &Biobeha-vioral Reviews，2014，42（5）：93-115.

[2]Mathers C，Boerma，T，F(xiàn)at，Dm.Global Burden of Disease 2004 Update[J].Irish Medical Journal，2008，106（1）：4.

[3]SF Gao，AM，Bao.Corticotropin-releasing hormone，glutamate，and-aminobutyric acid in depre-ssion[J].Neuroscientist A Review Journal Bringing Neurobiology Neurology & Psychiatry，2011，17（1）：124.

[4]Chase Dl，Koelle，Mr.Biogenic amine neurotransmitters in C.elegans[J].Wormbook the Online Review of C Elegans Biology，2007，20：1.

[5]And Shsnyder，Innis，Rb.PeptideNeurotransmitters[J].Annual Review of Biochemistry，1979，48（1）：755.

[6]Nakamura S.Amino acid metabolism in neurodegenerative diseases[J].Nihon Rinsho Japanese Journal of Clinical Medicine，1992，50（7）：1637-1642.

[7]BrezunJm，Daszuta，A.Depletion in serotonin decreases neurogenesis in the dentate gyrus and the subventricular zone of adult rats[J].Neuroscience，1999，89（4）：999-1002.

[8]Masuda T，Nakagawa，S，Boku，S，et al.Noradrenaline increases neural precursor cells derived from adult rat dentate gyrus through beta2 receptor[J].Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry，2012，36（1）：44-51.

[9]李時(shí)珍.本草綱目[M].太原：山西科學(xué)技術(shù)出版社.

[10]張錫純.醫(yī)學(xué)衷中參西錄[M].王云凱點(diǎn)校.石家莊：河北科學(xué)技術(shù)出版社，1985.

[11]譚賽，黃世敬.川芎對(duì)血管性抑郁癥的腦保護(hù)作用[J].環(huán)球中藥，2015，8（4）：492-495.

[12]胡代槐.川芎清腦顆粒治療椎基底動(dòng)脈供血不足致腦性眩暈的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥，2014，9（1）：54-57.

[13]凌婧，鄧文龍，張杰，等.川芎油對(duì)大鼠腦缺血再灌注后腦組織ICAM-1、血漿TNF-α及ET的影響[J].中藥藥理與臨床，2008，24（4）：32-34.

[14]Willner P，Towell，A，Sampson，D，etal.Reduction of sucrose preference by chronic unpredictable mild stress，and its restoration by a tricyclic antidepressant[J].Psychopharmacology，1987，93（3）：358-364.

[15]Zhu Ky，F(xiàn)u，Q，Leung，Kw，et al.The establishment of a sensitive method in determining different neurotransmitters simultaneously in rat brains by using liquid chromatography-electrospray tandem mass spectrometry[J].Journal of Chromatography B，2011，879（11-12）：737-742.

[16]LampreaMr，Cardenas，F(xiàn)p，Setem，J，et al.Thigmotactic responses in an open-field[J].Brazilian Journal of Medical & Biological Research，2008，41（2）：135-140.

[17]Porsolt Rd，Le，Pichonm，Jalfre，M.Depression：a new animal model sensitive to antidepressant treatments[J].Nature，1977，266（5604）：730-732.

[18]Steru Lucien，Chermat，Raymond，Thierry，Bernard，et al.The tail suspension test：A new method for screening antidepressants in mice[J].Psychopharmacology，1985，85（3）：367-370.

[19]Maletic V，Robinson，M，Oakes，T，et al.Neurobiology of depression：an integrated view of key findings[J].International Journal of Clinical Practice，2007，61（12）：2030-2040.

[20]Dupret D，Revest，Jm，Koehl，M，et al.Spatial relational memory requires hippocampal adult neurogenesis[J].Plos One，2008，3（4）：e1959.

[21]Frodl T，Reinhold，E，Koutsouleris，N，et al.Interaction of childhood stress with hippocampus and prefrontal cortex volume reduction in major depression[J].Journal of Psychiatric Research，2010，44（13）：799-807.

[22]包新民，舒斯云.紋狀體邊緣區(qū)的結(jié)構(gòu)和功能研究進(jìn)展[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2002，22（4）：289-295.

[23]周海虹，陸汎，陳艷玲，等.柴郁溫膽湯對(duì)大鼠抑郁模型行為學(xué)及腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2008，23（10）：931-934.

[24]蘇光悅.小柴胡湯抗抑郁作用及其調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和雌性激素的相關(guān)機(jī)制研究[D].沈陽(yáng)：沈陽(yáng)藥科大學(xué)，2014.

[25]Frodl T，Reinhold，E，Koutsouleris，N，et al.Interaction of childhood stress with hippocampus and prefrontal cortex volume reduction in major depression[J].Journal of Psychiatric Research，2010，44（13）：799-807.

（2019-06-05收稿 責(zé)任編輯：徐穎）