劉珊 岳明 鄧艾平

摘 要 目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)健脾生血顆粒單用或聯(lián)合補(bǔ)鐵制劑對(duì)比單用補(bǔ)鐵制劑治療兒童缺鐵性貧血的療效和安全性，為臨床治療兒童缺鐵性貧血提供循證參考。方法：計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Embase、Medline、Scifinder、Cochrane圖書(shū)館、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、維普網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)，檢索時(shí)限均為自建庫(kù)起至2018年11月，收集健脾生血顆粒單用或聯(lián)合補(bǔ)鐵制劑（試驗(yàn)組）對(duì)比單用補(bǔ)鐵制劑（對(duì)照組）治療兒童缺鐵性貧血療效和安全性的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的臨床研究進(jìn)行資料提取，并用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)5.1.0進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)后，采用Rev Man 5.3 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)總有效率、痊愈率、血紅蛋白（HB）、平均紅細(xì)胞體積（MCV）、紅細(xì)胞平均血紅蛋白量（MCH）、血清鐵（SI）、 血清鐵蛋白（SF）升高水平和不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：共納入19項(xiàng)RCT，合計(jì)2 259例患者。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者總有效率[OR=6.73，95%CI （4.68，9.68），P<0.001]、痊愈率[OR=2.51，95%CI（2.06，3.06），P<0.001]、HB升高水平[MD=8.91，95%CI（6.13，11.68），P<0.001]、MCV升高水平[MD=9.13，95%CI（5.32，12.95），P<0.001]、MCH升高水平[MD=2.95，95%CI（1.75，4.15），P<0.001]、SI升高水平[MD=3.66，95%CI （2.77，4.55），P<0.001]、 SF升高水平[MD=10.82，95%CI（9.18，12.45），P<0.001]、不良反應(yīng)發(fā)生率[OR=0.49，95%CI（0.33，0.71），P=0.000 2]均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：健脾生血顆粒單用或聯(lián)合補(bǔ)鐵制劑對(duì)比單用補(bǔ)鐵制劑在治療兒童缺鐵性貧血時(shí)，可提高患者總有效率、痊愈率和HB、MCV、MCH、SI、SF水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

關(guān)鍵詞 健脾生血顆粒；補(bǔ)鐵制劑；兒童缺鐵性貧血；療效；安全性；Meta分析

Efficacy and Safety of Jianpi Shengxue Granule Alone or Combined with Iron Supplement versus Iron Supplement Alone in the Treatment of Iron Deficiency Anemia in Children： A Meta-analysis

LIU Shan，YUE Ming，DENG Aiping（Dept. of Pharmacy， Wuhan Central Hospital， Tongji Medical College， Huazhong University of Science and Technology， Wuhan 430014， China）

ABSTRACT OBJECTIVE： To systematically review the efficacy and safety of Jianpi shengxue granule alone or combined with iron supplement versus iron supplement alone in the treatment of iron deficiency anemia in children， and to provide evidence-based reference for iron deficiency anemia in children. METHODS： Retrieved from PubMed， Embase， Medline， Scifinder， Cochrane library， CJFD， VIP and Wanfang database during database establishment to Nov. 2018， RCT about efficacy and safety of Jianpi shengxue granule alone or combined with iron supplement （trial group） versus iron supplement alone （control group） in the treatment of iron deficiency anemia in children were collected. After the data were extracted from clinical studies that met the inclusion criteria， and the quality was evaluated with Cochrane System Evaluator Manual 5.1.0， Meta-analysis was conducted by using Rev Man 5.3 statistical software for total response rate， cure rate， the levels of hemoglobin （HB）， mean corpuscular volume （MCV）， mean corpuscular hemoglobin （MCH）， serum iron （SI）， serum ferritin （SF） elevation， the incidence of ADR. RESULTS： Totally 19 RCTs were enrolled， involving 2 259 patients. Results of Meta-analysis showed that total response rate [OR=6.73， 95%CI （4.68， 9.68）， P<0.001]， cure rate [OR=2.51， 95%CI （2.06，3.06）， P<0.001]， HB increased levels [MD=8.91， 95%CI （6.13，11.68）， P<0.001]， MCV increased levels [MD=9.13， 95%CI （5.32，12.95）， P<0.001]， MCH increased levels [MD=2.95， 95%CI （1.75，4.15）， P<0.001]， SI increased levels [MD=3.66， 95%CI （2.77， 4.55）， P<0.001]， SF increased levels [MD=10.82， 95%CI （9.18，12.45）， P<0.001] and the incidence of ADR [OR=0.49， 95%CI （0.33，0.71）， P=0.000 2] in trial group were all better than control group， with statistical significance. CONCLUSIONS： Jianpi shengxue granule alone or combined with iron supplement versus iron supplement alone can improve total response rate， cure rate， the levels of HB， MCV， MCH， SI and SF in children with iron deficiency anemia， and also decrease the incidence of ADR.

KEYWORDS Jianpi shengxue granule； Iron supplement； Iron deficiency anemia in children； Efficacy； Safety； Meta-analysis

兒童缺鐵性貧血是0.5～3歲兒童常見(jiàn)的疾病之一[1]。發(fā)病后，由于缺鐵影響小兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，并造成難以逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重后果，從而影響小兒的身心健康。臨床上缺鐵性貧血的常見(jiàn)癥狀是面色蒼白、食欲不振、四肢無(wú)力、生長(zhǎng)發(fā)育遲滯、免疫功能下降，嚴(yán)重者會(huì)并發(fā)貧血性心臟病。鐵補(bǔ)充制劑（如硫酸亞鐵片、富馬酸亞鐵片、右旋糖酐鐵口服液、多維鐵口服液、蛋白琥珀酸鐵口服溶液等）是目前臨床上用于治療小兒缺鐵性貧血的常規(guī)藥物[2]。但由于患兒的腸胃比較敏感，在治療過(guò)程中，患兒極易出現(xiàn)胃腸道不適而繼發(fā)嘔吐、腹瀉現(xiàn)象，導(dǎo)致藥物的治療效果降低，生活質(zhì)量也受到嚴(yán)重影響。

健脾生血顆粒是以“參苓白術(shù)散”和“四君子湯”兩種中醫(yī)經(jīng)典名方為基礎(chǔ)參考[3]，合理化裁應(yīng)用，研制并獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市的中西結(jié)合Ⅲ類(lèi)新藥，主要成分為黨參、黃芪、茯苓、山藥、硫酸亞鐵、雞內(nèi)金、龍骨、甘草、龜甲，主要功能是健脾和胃、養(yǎng)血安神，用于脾胃虛弱及食少納呆、腹脹脘悶、大便不調(diào)、煩躁多汗、倦怠乏力[4]。

經(jīng)過(guò)檢索，目前已有多項(xiàng)臨床研究報(bào)道健脾生血顆粒單獨(dú)或聯(lián)合常規(guī)補(bǔ)鐵制劑藥物治療兒童缺鐵性貧血，且顯示了較好的臨床療效，但前期由于各樣本研究量較小[5-23]，無(wú)法為臨床提供有意義的參考依據(jù)，同時(shí)也未檢索到利用Meta分析綜合評(píng)價(jià)的報(bào)道。因此，本研究采用Meta分析方法，系統(tǒng)評(píng)價(jià)了健脾生血顆粒治療兒童缺鐵性貧血的療效和安全性指標(biāo)，以為臨床治療兒童缺鐵性貧血提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類(lèi)型 國(guó)內(nèi)外公開(kāi)發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），不論是否采用盲法或者分配隱藏，發(fā)表語(yǔ)種限定為中文和英文。

1.1.2 研究對(duì)象 確診為兒童缺鐵性貧血的患者，同時(shí)需符合《兒童缺鐵和缺鐵性貧血防治建議》[24]中小兒缺鐵性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡限定為0.5～10歲，性別和病程均不限。

1.1.3 干預(yù)措施 對(duì)照組患兒使用常規(guī)補(bǔ)鐵制劑（如硫酸亞鐵片、富馬酸亞鐵片、右旋糖酐鐵口服液、多維鐵口服液、蛋白琥珀酸鐵口服溶液等）治療[2，25-26]，不限制給藥方案。試驗(yàn)組患兒?jiǎn)斡媒∑⑸w粒或在對(duì)照組常規(guī)補(bǔ)鐵制劑藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用健脾生血顆粒，兩組患兒的治療周期、用量、療程、給藥途徑等均不限。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) ①總有效率；②痊愈率；③血紅蛋白（HB）升高水平；④平均紅細(xì)胞體積（MCV）升高水平；⑤紅細(xì)胞平均血紅蛋白量（MCH）升高水平； ⑥血清鐵（SI）升高水平；⑦血清鐵蛋白（SF）升高水平；⑧不良反應(yīng)發(fā)生率。其中有效率和痊愈率標(biāo)準(zhǔn)參考《兒童缺鐵和缺鐵性貧血防治建議》[24]中小兒缺鐵性貧血的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。療效標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)有痊愈、有效、無(wú)效。痊愈為HB>110 g/L，患兒的臨床癥狀和體征消失或顯著改善； 有效為HB升高 5～10 g /L，患兒的臨床癥狀和體征部分好轉(zhuǎn)；無(wú)效為HB升高<5 g /L，患兒的臨床癥狀和體征無(wú)變化或者加重。總有效率=（痊愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%；痊愈率=痊愈例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①研究數(shù)據(jù)不完整，只有摘要的會(huì)議論文，臨床為單盲設(shè)計(jì)的研究；②患者合并使用治療其他疾病藥物的RCT；③基礎(chǔ)研究實(shí)驗(yàn)，毒理性試驗(yàn)，現(xiàn)狀調(diào)查試驗(yàn)；④納入年齡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者，如年齡> 10歲和成人缺鐵性貧血的RCT。

1.2 檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)、PubMed、Embase、Medline、Scifinder和Cochrane圖書(shū)館。中文檢索詞為“健脾生血顆?！薄靶喝辫F性貧血”，采用組合關(guān)鍵詞和主題詞的檢索形式，限定條件為臨床治療相關(guān)的RCT；英文檢索主題詞為“Jianpi shengxue granule”“Iron deficiency anemia in children”，限定條件為RCT。檢索時(shí)限為各數(shù)據(jù)庫(kù)自建庫(kù)起至2018年11月。

1.3 資料提取與質(zhì)量評(píng)價(jià)

1.3.1 資料提取 首先對(duì)納入的文獻(xiàn)按照標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行二次篩查，然后對(duì)篩查后的文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)信息的提??；需要注意的是，對(duì)所有納入的結(jié)果數(shù)據(jù)均采用兩位研究員分別獨(dú)立閱讀，交叉核對(duì)，當(dāng)遇到意見(jiàn)結(jié)果不一致時(shí)，按照要求增加第三位研究員參與協(xié)商、解決分歧。

1.3.2 質(zhì)量評(píng)價(jià) 采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)5.1.0制定的評(píng)價(jià)指標(biāo)要求，進(jìn)而對(duì)全面提取的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)信息進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：①隨機(jī)分配方法；②分配隱藏；③盲法；④結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性；⑤選擇性報(bào)告研究結(jié)果；⑥其他偏倚來(lái)源。最終根據(jù)綜合結(jié)果評(píng)價(jià)指標(biāo)，其中每個(gè)指標(biāo)包含3個(gè)等級(jí)，即“低”“高”和“不確定”。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Rev Man 5.3統(tǒng)計(jì)分析軟件，對(duì)已進(jìn)行過(guò)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)后的數(shù)據(jù)信息進(jìn)行系統(tǒng)的Meta分析評(píng)價(jià)。根據(jù)軟件要求的標(biāo)準(zhǔn)，其中計(jì)數(shù)資料采用優(yōu)勢(shì)比（Odds ratio，OR）分析，而計(jì)量資料則采用均數(shù)差（Mean difference，MD）分析；根據(jù)95%置信區(qū)間（CI）評(píng)價(jià)分析后的P值和I 2值，依據(jù)χ2檢驗(yàn)進(jìn)行異質(zhì)性分析，當(dāng)P>0.1，I 2<50%時(shí)，表明納入的研究異質(zhì)性好，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；反之表明納入的研究存在異質(zhì)性，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析，進(jìn)一步分析異質(zhì)性來(lái)源的原因；若無(wú)法找尋異質(zhì)性來(lái)源時(shí)，則僅進(jìn)行描述性分析。采用敏感性分析評(píng)估結(jié)果的穩(wěn)定性，若納入研究足夠多（n≥9）時(shí)，可運(yùn)用倒漏斗圖來(lái)進(jìn)一步分析觀察發(fā)表偏倚是否存在。

2 結(jié)果

2.1 納入研究的基本信息

按照相應(yīng)檢索式進(jìn)行檢索，共得到相關(guān)文獻(xiàn)193篇；閱讀文獻(xiàn)題目、摘要及全文，排除與限定的研究對(duì)象不相關(guān)的文獻(xiàn)，共得到26篇；最后，排除不符合納入與排除標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，最終納入19篇（項(xiàng)）RCT[5-23]，合計(jì)2 259例患者。具體篩選流程見(jiàn)圖1，納入研究基本信息見(jiàn)表1。

2.2 納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果

分析最終納入的19項(xiàng)研究，結(jié)果顯示均為RCT，且所有納入研究的兩組試驗(yàn)，基線資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其中17項(xiàng)RCT[5-20，23]描述了具體的隨機(jī)方法，5項(xiàng)RCT[13-14，17-18，23]描述了具體的隨機(jī)方法為數(shù)字表法，3項(xiàng)RCT[13-15]描述了具體的隨訪情況，統(tǒng)計(jì)了具體退出情況，但所有RCT均未描述具體的分配隱藏、盲法。納入研究質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)圖2、圖3。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 總有效率 17項(xiàng)研究（2 030例患者）報(bào)道了總有效率[5-20，23]，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.84，I 2=0），采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進(jìn)行分析。結(jié)果，試驗(yàn)組（Experimental）患者總有效率顯著高于對(duì)照組（Control），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=6.22，95%CI（4.30，9.01），P<0.001]，詳見(jiàn)圖4。

根據(jù)試驗(yàn)組對(duì)比不同的對(duì)照組用藥和不同的聯(lián)合用藥周期情況進(jìn)行亞組分析，結(jié)果，健脾生血顆粒 vs. 硫酸亞鐵片+維生素[OR=6.45，95%CI（3.55，11.71），P<0.001]、健脾生血顆粒+富馬酸亞鐵片 vs. 富馬酸亞鐵片[OR=6.81，95%CI（2.97，15.64），P<0.001]，試驗(yàn)組患者總有效率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果見(jiàn)表2。

2.3.2 痊愈率 16項(xiàng)研究（1 812例患者）報(bào)道了痊愈率[5-9，11-15，17-21，23]，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.05，I 2=39%），采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進(jìn)行分析。結(jié)果，試驗(yàn)組患者痊愈率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=2.45，95%CI（2.00，2.99），P<0.001]，詳見(jiàn)圖5。

2.3.3 HB升高情況 9項(xiàng)研究（916例患者）報(bào)道了HB升高情況[8，13，17-23]，各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.000 5， I 2=72%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進(jìn)行分析。結(jié)果，試驗(yàn)組患者HB升高情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=8.91，95%CI（6.13，11.68），P<0.001]，詳見(jiàn)圖6。

2.3.4 MCV升高情況 8項(xiàng)研究（827例患者）報(bào)道了MCV升高情況[8，13，17-22]，各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P<0.000 01，I 2=96%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進(jìn)行分析。結(jié)果，試驗(yàn)組患者M(jìn)CV升高情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=9.13，95%CI（5.32，12.95），P<0.001]，詳見(jiàn)圖7。

2.3.5 MCH升高情況 8項(xiàng)研究（827例患者）報(bào)道了MCH升高情況[8，13，17-22]，各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P<0.000 01，I 2=89%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進(jìn)行分析。結(jié)果，試驗(yàn)組患者M(jìn)CH升高情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=2.95，95%CI（1.75，4.15），P<0.001]，詳見(jiàn)圖8。

2.3.6 SI升高情況 8項(xiàng)研究（852例患者）報(bào)道了SI升高情況[13，17-23]，各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P<0.000 01， I 2=86%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進(jìn)行分析。結(jié)果，試驗(yàn)組患者SI升高情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=3.66，95%CI （2.77，4.55），P<0.001]，詳見(jiàn)圖9。

2.3.7 SF升高情況 8項(xiàng)研究（852例患者）報(bào)道了SF升高情況[13，17-23]，各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.02， I 2=58%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進(jìn)行分析。結(jié)果，試驗(yàn)組患者SF升高情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=10.82，95%CI（9.18，12.45），P<0.001]，詳見(jiàn)圖10。

2.3.8 不良反應(yīng)發(fā)生率 8項(xiàng)研究（973例患者）報(bào)道了不良反應(yīng)發(fā)生率[13，15，17，19-23]，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.71，I 2=0），采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進(jìn)行分析。結(jié)果，試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.49，95%CI（0.33，0.71），P=0.000 2]，詳見(jiàn)圖11。

2.4 敏感性分析

通過(guò)剔除最大和最小權(quán)重的研究，或改變合并模型來(lái)進(jìn)行數(shù)據(jù)再分析，以此來(lái)檢驗(yàn)分析結(jié)果的穩(wěn)定性。以HB水平為例，在剔除最大權(quán)重的研究[22]后，結(jié)果為[OR=8.72，95%CI（5.47，11.90），P<0.001]；在剔除最小權(quán)重的研究[21]后，結(jié)果為[OR=8.81，95%CI（5.82，11.80），P<0.001]；改變合并模型后，結(jié)果為[OR=8.46，95%CI（7.08，9.83），P<0.001]，均與原結(jié)果無(wú)明顯差異，提示敏感性不高，結(jié)果相對(duì)穩(wěn)定。進(jìn)一步分析其他結(jié)局指標(biāo)，結(jié)果顯示，排除研究前后，得到的分析結(jié)果均未發(fā)生翻轉(zhuǎn)，證明本研究Meta分析結(jié)果穩(wěn)定性較好。

2.5 發(fā)表偏倚

以總有效率為指標(biāo)繪制倒漏斗圖，結(jié)果，17篇文獻(xiàn)均分布于倒漏斗圖中，但未能呈現(xiàn)左右對(duì)稱性分布，說(shuō)明納入的文獻(xiàn)存在一定的發(fā)表偏倚，分析結(jié)果可能為不同評(píng)分的文獻(xiàn)數(shù)量分布不同、低質(zhì)量文獻(xiàn)分布數(shù)量較多造成的，詳見(jiàn)圖12。

3 討論

缺鐵性貧血的發(fā)病機(jī)制主要是由于機(jī)體內(nèi)鐵元素的供需失調(diào)，導(dǎo)致紅細(xì)胞內(nèi)鐵含量缺乏，從而造成貧血的外在表現(xiàn)。中醫(yī)癥候理論認(rèn)為，貧血屬于慢性虛損性病證，中醫(yī)屬“萎黃”“血虛”等范疇，且認(rèn)為發(fā)病根源與脾胃失調(diào)密切相關(guān)，故常采用“健脾生血”法來(lái)治療[27]。

依據(jù)中醫(yī)理論，“健脾生血”法治療缺鐵性貧血的主要依據(jù)如下：脾主運(yùn)化、升清和統(tǒng)攝血液，而胃主受納與腐熟水谷，兩者同屬于中焦，互為表里，相輔相成，構(gòu)成消化系統(tǒng)的主要臟器；按照五行理論，二者同屬土，一臟一腑，一陰一陽(yáng)，納運(yùn)相合，升降相因，燥濕相濟(jì)，共同完成食物的消化、吸收及水谷精微的運(yùn)輸布散，且同為“后天之本” “氣血生化之源”，配合承載氣血轉(zhuǎn)化的功能，即脾胃生血[28]。因此通過(guò)調(diào)理脾胃，能夠促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化、吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)，從而促進(jìn)造血基本原料的攝入、吸收和利用，符合中醫(yī)整體治療理念。

健脾生血顆粒為中西藥結(jié)合制劑品種，其方解如下：黨參、茯苓、白術(shù)三者為君藥，功能為健脾益肺、寧心益氣、固表止汗；雞內(nèi)金與山藥二者為臣藥，功能為健脾胃、補(bǔ)脾益陽(yáng)；同時(shí)佐用五味子和麥冬，起到益胃陰、酸甘養(yǎng)陰的功效；使用龍骨、龜甲和牡蠣發(fā)揮益腎平肝和潛陽(yáng)填髓的功效。諸藥互相配合，共同發(fā)揮健脾益氣養(yǎng)血的作用，進(jìn)一步改善血液生成環(huán)境、提高造血功能[29]。

本研究共納入19項(xiàng)RCT，合計(jì)2 259例患者。Meta結(jié)果分析顯示，在療效方面，試驗(yàn)組患者總有效率和痊愈率顯著高于對(duì)照組，且均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)方面，試驗(yàn)組患者HB、MCV、MCH、SI、SF的升高水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，且均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在安全性方面，試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。故上述結(jié)果表明單用或聯(lián)用健脾生血顆粒治療兒童缺鐵性貧血的療效較常規(guī)藥物好，且安全性高。進(jìn)一步亞組分析結(jié)果顯示，健脾生血顆粒 vs. 硫酸亞鐵片+維生素C、健脾生血顆粒+富馬酸亞鐵 vs. 富馬酸亞鐵的療效較好；而其他的研究因僅各有1～2項(xiàng)，故結(jié)果說(shuō)服力度有限，需進(jìn)一步積累豐富臨床數(shù)據(jù)研究加以驗(yàn)證。

另外，經(jīng)分析結(jié)果，本研究尚存在一定的局限性，主要原因在于納入的研究均為中文文獻(xiàn)，文獻(xiàn)質(zhì)量不高，且指標(biāo)蛋白的測(cè)定評(píng)價(jià)工具不同。希望后期開(kāi)展設(shè)計(jì)嚴(yán)密、 實(shí)施科學(xué)的大樣本、多中心、前瞻性的臨床研究，以期為臨床提供更為可靠的用藥依據(jù)。

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（收稿日期：2018-11-21 修回日期：2019-01-31）

（編輯：劉明偉）