車艷嬌 龐立健 呂曉東

摘要 目的：探究基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)中藥復(fù)方治療失眠的用藥規(guī)律。方法：選取國家人口與健康科學(xué)數(shù)據(jù)共享平臺和中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所提供的《中國方劑數(shù)據(jù)庫》為檢索數(shù)據(jù)庫，檢索治療失眠、不得臥、不得眠、目不暝、不寐、失寐的中藥方劑，建立中藥復(fù)方治療失眠方劑數(shù)據(jù)庫，并采用Excel、SPSS 22.0統(tǒng)計軟件及SPSS 14.2統(tǒng)計軟件進(jìn)行頻數(shù)及頻率分析、聚類分析、關(guān)聯(lián)分析等，進(jìn)而對中藥復(fù)方用藥規(guī)律進(jìn)行定量、定性分析并探討其可能相關(guān)機(jī)制。結(jié)果：中藥復(fù)方治療失眠涉及方劑73首，中藥227種，高頻中藥40味，甘草、當(dāng)歸、生地黃、茯苓、人參等較為常用;補(bǔ)氣藥、補(bǔ)血藥、養(yǎng)心安神藥最常選用;四氣以溫、平、微溫，五味以甘、苦、辛，歸經(jīng)以歸脾經(jīng)、心經(jīng)、肺經(jīng)、肝經(jīng)、腎經(jīng)較常選用;聚類分析結(jié)果得到21個藥對或藥組;關(guān)聯(lián)分析共得到46條關(guān)聯(lián)規(guī)則，藥對以生地黃→當(dāng)歸，甘草→當(dāng)歸等為常用，三味藥組以甘草→生地黃，當(dāng)歸，酸棗仁→茯苓，生地黃等為常用。結(jié)論：臨床治療肺病多從脾心肺肝腎入手，以補(bǔ)虛瀉實為治療原則。補(bǔ)虛以溫陽益氣，滋陰養(yǎng)血，瀉實以清熱涼血，行氣活血等方法選取相應(yīng)中藥組方治療。

關(guān)鍵詞 中藥復(fù)方;失眠;數(shù)據(jù)挖掘;頻數(shù)分析;聚類分析;關(guān)聯(lián)分析

Abstract Objective：Based on data mining technology，to explore the medication law of traditional Chinese medicine compound prescription for insomnia.Methods：The Chinese prescription database was used as the retrieval database to search the traditional Chinese medicine prescriptions for insomnia，non-lying，non-sleeping，non-twilightness of eyes，non-falling into sleep and insomnia，to establish a database of traditional Chinese medicine compound prescription for insomnia，and Excel，SPSS 22.0 and SPSS Modeler 14.2 software were used for frequency analysis，clustering analysis，association analysis and so on.Then，quantitative and qualitative analysis was conducted on the medication rules of TCM compound prescription and its possible related mechanism was discussed.Results：A total of 73 prescriptions，227 kinds of traditional Chinese medicine and 40 kinds of high frequency traditional Chinese medicine were involved in the treatment of insomnia.Radix Glycyrrhizae，Radix Angelicae Sinensis，Radix Rehmanniae Recens，Poria，Radix Ginseng were commonly used.Drugs of qi tonifying，blood tonifying，heart-nourishing and tranquilizing were the most commonly used.The nature was warm，neutral and light warm，and the flavor was sweet，bitter and pungent.The channel tropism was mainly spleen，heart，lung，liver and kidney.21 drug pairs or drug groups were obtained by cluster analysis.46 association rules were obtained by association analysis.Drug pairs of Radix Rehmanniae Recens→Radix Angelicae Sinensis，Radix Glycyrrhizae→Radix Angelicae Sinensis were commonly used.Drug groups of Radix Glycyrrhizae→Radix Rehmanniae Recens，Radix Angelicae Sinensis，Semen Ziziphi Spinosae→Poria，Radix Rehmanniae Recens were commonly used.Conclusion：The clinical treatment of pulmonary disease is mainly from the spleen，heart，lung，liver and kidney，to supplement deficiency and purge the excess as the treatment principle.Supplementing deficiency is by warming yang and benefiting qi，nourishing yin and blood.Purging the excess is by clearing heat and cooling blood，activating qi and invigorating blood.

Key Words Chinese herbal compound; Insomnia; Data mining; Frequency analysis; Cluster analysis; Association analysis

中圖分類號：R289.5文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.08.056

一般將入睡困難（入睡時間超過30 min）、睡眠維持障礙（整夜覺醒次數(shù)≥2次）、早醒、睡眠質(zhì)量下降和（或）總睡眠時間減少（通常少于6 h）等情況稱之為失眠，常常伴有日間功能障礙。它是患者對睡眠質(zhì)量和（或）睡眠時間不滿足的一種主觀體驗，其嚴(yán)重時會影響日間活動[1]。古籍將其記載為“不寐”“不得臥”“不得眠”“目不瞑”“不寐”“失寐”等。其含義與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)“失眠”概念相似，在我國古代文獻(xiàn)即有相應(yīng)情況的記載。如在《靈樞·邪客》中有：“今厥氣客于五臟六腑，則衛(wèi)氣獨衛(wèi)其外，行于陽，不得入于陰。行于陽則陽氣盛，陽氣盛則陽橋陷，不得入于陰，陰虛，故目不瞑”。說明邪氣較盛時，陽氣不得入于內(nèi)而至失眠?！鹅`樞·營衛(wèi)生會》載：“老者之氣血衰，其肌肉枯，氣道澀，五臟之氣相摶，其營氣衰少而衛(wèi)氣內(nèi)伐，故晝不精，夜不瞑”。講到營氣衰少，無力完整行使其布行之職，衛(wèi)氣雖入里卻不能完全蟄伏，不能達(dá)到“合陰”的狀態(tài)。所以老年人夜寐不安，似睡非睡，時睡時醒，表現(xiàn)為“夜不暝”。《素問·逆調(diào)論》曰：“胃不和則臥不安”。隋代巢元方《諸病源候論·卷三之大病后不得眠候》曰：“大病之后……衛(wèi)氣獨行于陽，不入于陰，故不得眠”。宋代邵康在《能寐吟》中曰：“大驚不寐，大憂不寐……大喜不寐”。由上述可知，失眠的病因可以用外感病邪、內(nèi)傷情志、飲食不節(jié)、年老和病后等來解釋。對于失眠病機(jī)的認(rèn)識，雖眾說紛紜，但總的機(jī)制不變，即陽不入陰、營衛(wèi)失和、臟腑失衡。后世學(xué)者也始終以這一病機(jī)為出發(fā)點對失眠進(jìn)行治療[2]。

在當(dāng)今社會環(huán)境下，經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展、生活節(jié)奏的加快以及各行各業(yè)的競爭壓力使人們的心理壓力越來越大，而造成睡眠的時間越來越少，各種生活習(xí)慣的改變，都使得失眠的發(fā)病率逐年增高。失眠會嚴(yán)重影響人們的日常工作和生活，不僅如此，失眠還會導(dǎo)致精神活動率下降，引起焦慮、恐懼或抑郁等心理，長時間的失眠更會增加心血管疾病、精神疾病的發(fā)病率和病死率，可以說是構(gòu)成人類健康危害疾病之一。因此，失眠的治療越來越受到世界衛(wèi)生組織及國內(nèi)外專家的重視[3]。中醫(yī)治療疾病的主要手段是方劑，因其中蘊含著豐富和復(fù)雜的配伍規(guī)律。現(xiàn)以國家人口與健康科學(xué)數(shù)據(jù)共享平臺和中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所提供的《中國方劑數(shù)據(jù)庫》為檢索數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用主成分分析[4]、K-Means算法聚類分析[5]、Apriori算法關(guān)聯(lián)規(guī)則分析[6]等數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對治療失眠方劑進(jìn)行組方用藥配伍規(guī)律分析，挖掘治療失眠方劑的理論與臨床信息，進(jìn)而總結(jié)出臨床治療失眠的組方用藥規(guī)律等，以期對臨床辨治失眠有所裨益。

1 資料與方法

1.1 方劑來源

國家人口與健康科學(xué)數(shù)據(jù)共享平臺和中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所提供的《中國方劑數(shù)據(jù)庫》中的方劑專題服務(wù)數(shù)據(jù)，包括方劑名稱、藥物組成、功效、主治。

1.2 數(shù)據(jù)篩選

1.2.1 中藥復(fù)方檢索

以《中國方劑數(shù)據(jù)庫》中的方劑專題服務(wù)數(shù)據(jù)為檢索數(shù)據(jù)庫，以方劑的主治、功效為依據(jù)，主治中明確載有失眠、不得臥、不得眠、目不暝、不寐、失寐等字詞者，或證候表現(xiàn)具有失眠癥狀者均在收錄入列。方劑名稱、組成和功效基本相同者，只保留其中一首;對于主治功效過于龐雜的方劑，且其對失眠缺乏針對性者，原則上不予以收錄。

1.2.2 中藥名稱規(guī)范

本文對中藥名稱的規(guī)范是參照全國高等中醫(yī)藥院?！笆濉币?guī)劃教材《中藥學(xué)》為標(biāo)準(zhǔn)，并對其中藥功效也進(jìn)行了相應(yīng)的歸類。如炒白芍、芍藥統(tǒng)稱為白芍，淫羊藿、仙靈脾統(tǒng)稱為淫羊藿;將黃芪、黨參、人參歸為補(bǔ)氣藥，將熟地黃、白芍、當(dāng)歸歸為補(bǔ)血藥等。

1.2.3 數(shù)據(jù)錄入

按照表1格式錄入納入的方劑，“1”表示方劑含有該味藥物，反之，“0”則表示不含該味藥物。

1.3 統(tǒng)計分析

通過Excel軟件進(jìn)行中藥復(fù)方治療失眠方劑數(shù)據(jù)的建立，還用其進(jìn)行了頻數(shù)、頻率分析，聚類分析通過SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行，用SPSS 14.2統(tǒng)計軟件進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。

2 結(jié)果與分析

通過層層的篩選，最終明確治療失眠的方劑有73首，對最終確立的中藥復(fù)方進(jìn)行整理，發(fā)現(xiàn)涉及中藥227味，平均頻數(shù)為4，排除頻數(shù)在平均頻數(shù)以下單味中藥，余高頻中藥40味，按照頻數(shù)由高到低的順序?qū)Ω哳l中藥頻數(shù)、頻率進(jìn)行排序，其結(jié)果分析見表2。

2.1 頻數(shù)、頻率分析

2.1.1 高頻中藥頻數(shù)、頻率分析

由表2分析結(jié)果得知，使用頻數(shù)及頻率最高為甘草，占中藥復(fù)方數(shù)的39.73%;第2位為當(dāng)歸，占中藥復(fù)方數(shù)的26.03%，與甘草相比下降較多;并列第3位分別為生地黃、茯苓，頻率均為24.66%，且二者頻數(shù)、頻率與當(dāng)歸較為接近;第5位為人參，占中藥復(fù)方數(shù)的20.55%。前5味中藥使用頻率均超過20%，可見甘草、當(dāng)歸、生地黃、茯苓、人參在治療失眠中藥復(fù)方較為常用，其中以甘草最為核心。

2.1.2 高頻中藥功效頻數(shù)、頻率分析

通過對表3分析結(jié)果得知，補(bǔ)氣藥最為常用，占中藥復(fù)方數(shù)量的20.6%，在補(bǔ)氣藥中，以甘草、人參、白術(shù)等較為常用;排在第2位、第3位分別為補(bǔ)血藥、養(yǎng)心安神藥，頻數(shù)分別為44、36，二者較為相近，其中補(bǔ)血藥以當(dāng)歸、白芍、熟地黃等較為常用，養(yǎng)心安神藥以遠(yuǎn)志、酸棗仁、柏子仁、茯苓等較為常用。二者與補(bǔ)氣藥相比則下降較多，由此可見，補(bǔ)氣藥為復(fù)方中的核心。

2.1.3 高頻中藥歸經(jīng)頻數(shù)、頻率分析

高頻中藥共涉及歸經(jīng)12條，按照頻數(shù)由高到低的順序進(jìn)行排列，頻數(shù)、頻率分析結(jié)果見表4。由分析結(jié)果得知，高頻中藥歸經(jīng)前五位為脾、心、肺、肝、腎5條經(jīng)脈，分別依次占高頻中藥數(shù)量的21.85%、20.54%、13.19%、13.09%、12.79%，可見，在治療失眠中藥復(fù)方中，歸脾、心2條經(jīng)脈為主，其中歸脾經(jīng)為核心，肺、肝、腎次之，同時也提示在失眠調(diào)治脾、心肺與肝腎的重要性。

2.1.4 高頻中藥四氣頻數(shù)、頻率分析

由表5分析結(jié)果得知，高頻中藥四氣前兩位分別為溫、平，分別依次占高頻中藥數(shù)量的32.54%、30.45%，頻數(shù)均超過100，治療失眠中藥復(fù)方中，以溫、平藥較常選用。

2.1.5 高頻中藥五味頻數(shù)、頻率分析

由表6分析結(jié)果得知，高頻中藥五味前3位為甘、苦、辛，分別依次占高頻中藥數(shù)量的38.92%、22.88%、22.52%，頻數(shù)均超過100，在治療失眠中藥復(fù)方中，甘、苦、辛味藥較常選用。

2.1.6 聚類分析結(jié)果

對出現(xiàn)的頻數(shù)在4次及以上的中藥進(jìn)行聚類分析，分析結(jié)果及藥物而組合提取的結(jié)果見圖1。得到21對藥對或藥組，具體藥物及體現(xiàn)的治法見表7。

2.1.7 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果

根據(jù)關(guān)聯(lián)規(guī)則，設(shè)定參數(shù)支持度≥10，置信度≥60（支持度體現(xiàn)藥對及藥組出現(xiàn)的頻率，置信度體現(xiàn)藥對及藥組的關(guān)聯(lián)規(guī)則的可靠程度及預(yù)測強(qiáng)度），運用Apriori算法進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，得出中藥復(fù)方治療失眠復(fù)方中的中藥之間的關(guān)聯(lián)程度，結(jié)果見表8，共得藥對及藥組關(guān)聯(lián)規(guī)則46條，其中藥對關(guān)聯(lián)規(guī)則43條，兩味中藥藥對43對;共得3味中藥藥組關(guān)聯(lián)規(guī)則3條，藥組3組。

由表8得知，在2味中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則中，生地黃→當(dāng)歸，甘草→當(dāng)歸，白芍→當(dāng)歸，遠(yuǎn)志→當(dāng)歸，人參→當(dāng)歸5對藥對均以27.40%支持度并列排在第一，當(dāng)歸→生地黃，甘草→茯苓，白術(shù)→茯苓，甘草→生地黃，人參→茯苓5對藥對均以24.66%支持度并列第二，且前三位藥對支持度均超過20%;在3味中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則中，甘草→生地黃、當(dāng)歸，酸棗仁→茯苓，生地黃、當(dāng)歸，遠(yuǎn)志→生地黃、當(dāng)歸以25.00%支持度相同均為19.18。

3 討論

失眠的發(fā)病因素很多且比較復(fù)雜，對此古人從不同角度進(jìn)行了論述。一說陽氣較盛致使衛(wèi)氣不能入于陰，陰氣虛，故目不瞑。一說外感病邪后，邪正斗爭相持不下，致陽氣不能入于陰，故目不瞑。前人大量臨床經(jīng)驗的總結(jié)對當(dāng)今臨床實踐仍具有十分重要的指導(dǎo)意義。王翹楚[7]將當(dāng)今失眠癥的發(fā)病因素總結(jié)為五類，即體質(zhì)因素、精神心理因素、疾病因素、環(huán)境因素和藥物因素。還有學(xué)者分析了老年人群患失眠癥的原因，認(rèn)為其原因在于老年人氣血虛弱、真元虧衰，最終影響了營衛(wèi)的運行[8]。孫建偉等[9]認(rèn)為“營衛(wèi)之氣衰少”“衛(wèi)氣不得入于陰”是本病的癥結(jié)所在，并指出“營衛(wèi)協(xié)調(diào)，氣血充和”才是正常作息的關(guān)鍵。趙霞[10]將失眠的病位、病機(jī)、治療原則等進(jìn)行了總結(jié)，認(rèn)為其病位主要在心，其次為肝脾腎，病理演變過程是由血虛到陰虛，由肝郁到肝火。病機(jī)是營衛(wèi)失和、陰陽失調(diào)，與此同時又存在升降失常、心腎失交，進(jìn)而又進(jìn)一步導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)失通、心神失養(yǎng)，其病機(jī)關(guān)鍵是陽不入陰。在辨證治療上，應(yīng)該以虛實為綱，氣、血、精、津不足是為虛，火、熱、氣、血壅塞是為實。相應(yīng)的治療原則為補(bǔ)虛瀉實、調(diào)和營衛(wèi)、平衡陰陽。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對失眠病因、治療等的研究也十分重視。首先明確的一點是失眠的種類有很多。有學(xué)者將失眠分為心理行為障礙引起的失眠，環(huán)境性失眠，精神疾病引起的失眠，軀體疾病引起的失眠，醒-眠節(jié)律失調(diào)性失眠，藥物引起的失眠，老年期失眠，各種睡眠疾病伴隨的失眠8大類，并分別對其病因進(jìn)行了詳細(xì)的闡述[11]。最常見的就是心理行為障礙引起的失眠，該種類型的失眠又可以具體細(xì)分為以下幾種：1）可由情緒激動如緊張、興奮、焦慮、不安、恐懼等，使機(jī)體不能及時調(diào)整適應(yīng)所致的情緒調(diào)整不良性失眠;2）處于較壓抑的生活環(huán)境或長期過分緊張的工作，自我擔(dān)心失眠對健康的危害，努力強(qiáng)迫自己睡眠者，為心理生理性失眠;3）睡前吸煙、飲酒、喝茶等或白天戀床、貪睡等，各種睡眠不良的習(xí)慣，造成了習(xí)慣不良性失眠;4）因睡眠環(huán)境改變或者某些長期與入睡相伴的物件不存在時發(fā)生的失眠，稱之為入睡條件性失眠?？傊?，失眠的種類繁多，病因來源也十分廣泛。但不外乎患者自身的體質(zhì)，可能存在的易感素質(zhì)，如性別、年齡和遺傳等;還有是所接觸的外界因素，如生命質(zhì)量、人際關(guān)系、經(jīng)濟(jì)條件、睡眠習(xí)慣、精神因素和軀體疾患等。其最終的機(jī)制都是使腦部正常睡眠的部位和功能發(fā)生異常，睡眠的結(jié)構(gòu)和進(jìn)程出現(xiàn)了紊亂。對失眠治療的研究主要分為藥物治療和非藥物治療。在藥物治療上，常用的催眠藥物包括：苯二氮艸卓類、抗抑郁藥類、抗組胺藥、巴比妥類、抗精神病藥及其他鎮(zhèn)靜藥，藥物治療的優(yōu)點是能夠即時改善患者失眠狀態(tài)，其療效明顯，但長期服用會產(chǎn)生依賴性、成癮性，甚至記憶力減退等不良反應(yīng)。即使如此，藥物治療仍是臨床最常用的方法。在非藥物治療上，其適用的失眠類型較廣，治療方法主要包括心理治療、行為治療、物理治療以及其他治療方法[12]。而且，研究發(fā)現(xiàn)，心理治療在改善患者睡眠質(zhì)量和心理健康上有明顯的促進(jìn)作用[13]。

高頻中藥功效頻數(shù)、頻率分析結(jié)果表明，補(bǔ)氣藥、補(bǔ)血藥、養(yǎng)心安神藥、理氣藥、溫里藥、清熱涼血藥較常選用，結(jié)合高頻中藥頻數(shù)、頻率結(jié)果表明，補(bǔ)氣藥中，甘草（39.73%）、人參（20.55%）最常選用，補(bǔ)血藥中當(dāng)歸（26.03%）、白芍（19.18%）最常選用，養(yǎng)心安神藥中遠(yuǎn)志（16.44%）最常選用，理氣藥中陳皮（12.33%）最常選用，溫里藥中附子（10.96%）最常選用，清熱涼血藥中生地黃（24.66%）最常選用。甘草為補(bǔ)氣藥，具有補(bǔ)氣、緩急、解毒、和藥等作用，入心、肺、脾、胃經(jīng)，故應(yīng)用廣泛。用治心氣不足之心悸怔忡、脈結(jié)代，能補(bǔ)益心脾以復(fù)脈?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對失眠機(jī)制的探索，主要體現(xiàn)在神經(jīng)系統(tǒng)研究層面，其治療主要從失眠所導(dǎo)致的臨床表現(xiàn)入手，如記憶力下降，健忘癥，免疫力低下，高血壓、心臟病等。有藥理研究表明，甘草的水提物有增強(qiáng)學(xué)習(xí)和記憶能力的作用，并能治療認(rèn)知缺陷和氧化應(yīng)激誘導(dǎo)，另外還能緩解阿爾茨海默病的進(jìn)程。除此之外，對癲癇、抑郁癥、帕金森癥也有一定的療效[14]。人參為補(bǔ)氣藥，甘溫，大補(bǔ)元氣之品，入脾、肺、心、腎經(jīng)，元氣充則心氣得養(yǎng)，心神得寧，心智得聰，故能安神。相關(guān)藥理研究表明[15]，人參能使中樞系統(tǒng)的興奮和抑制2種過程趨于平衡。有關(guān)失眠研究的動物實驗結(jié)果證明，人參根及莖葉皂苷對中樞有興奮作用，而人參根皂苷對中樞還有鎮(zhèn)靜作用?？梢娙藚⒃谏窠?jīng)系統(tǒng)中有雙向調(diào)節(jié)作用。當(dāng)歸為補(bǔ)血藥，甘辛質(zhì)潤，具有良好的補(bǔ)血、活血、止痛作用，入肝、心、脾經(jīng)。故能補(bǔ)血，其氣輕而辛，故又能行血，補(bǔ)中有動，行中有補(bǔ)，誠血中之氣藥，亦血中圣藥也，適用于血虛諸證，故可用于血虛心神失養(yǎng)導(dǎo)致的失眠?，F(xiàn)代藥理研究表明[16]，當(dāng)歸在激活血管內(nèi)皮生長因子mRNA中有一定的調(diào)控作用，這種生長因子具有神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)營養(yǎng)作用，其機(jī)制與血管源性類似，這提示當(dāng)歸既能保護(hù)損傷的神經(jīng)又有促進(jìn)神經(jīng)再生的作用。白芍為補(bǔ)血藥，苦酸微寒，入肝、脾經(jīng)，能養(yǎng)血斂陰，能補(bǔ)肝血，其味酸，能斂肝陰，柔肝止痛，平抑肝陽，故可用于肝脾失和、肝陽上亢導(dǎo)致的失眠。有研究證實，白芍總苷在神經(jīng)系統(tǒng)方面的作用，它可以通過提高病變組織的超氧化物歧化酶（SOD）活性，以及降低丙二醛（MDA）的含量，對腦缺血（再灌注損傷大腦皮質(zhì)）等缺血性腦組織的病理組織學(xué)改變有保護(hù)作用[17]。另一方面，白芍總苷還有抗抑郁作用，實驗發(fā)現(xiàn)，白芍總苷能增加大鼠腦組織中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和生長因子的表達(dá)，通過腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制起到抗抑郁作用。另外，白芍總苷（TGP）還有可能通過增加腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）在海馬和額葉皮質(zhì)的表達(dá)，對皮質(zhì)酮大鼠起到抗抑郁作用。再者白芍總苷還可以降低和減少單胺氧化酶的活性和在腦中的濃度，可起到緩解抑郁癥狀的作用[18]。遠(yuǎn)志為安神藥，辛苦微溫，入心、肺、腎經(jīng)，助心陽，益心氣，使腎氣上交于心而安神益智，又祛痰開竅，善治心神不安或痰阻心竅諸證。現(xiàn)代藥理研究表明，遠(yuǎn)志的提取物有抗癡呆和腦保護(hù)作用。其提取物有改善短期記憶的作用，有助于修復(fù)東莨菪堿誘導(dǎo)的記憶缺陷;另外，遠(yuǎn)志的提取物還有助于修復(fù)因腦內(nèi)膽堿能系統(tǒng)功能障礙引起的記憶缺陷[19]。陳皮為理氣藥，芳香溫和，長于行脾胃之氣，為理氣健脾之佳品，氣行則血行，因此可用于心脾兩虛、瘀血內(nèi)阻等類型的失眠。有關(guān)藥理研究表明[20]，陳皮在消化系統(tǒng)中的重要作用，即橙皮苷具有抑制試驗性潰瘍和調(diào)節(jié)腸胃功能以及利膽的作用。依據(jù)胃不和則臥不安，不難理解是通過消化系統(tǒng)來調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的異常。附子為溫里藥，辛甘大熱，入心、腎、脾經(jīng)，善治腎、脾、心陽諸虛證?！蹲C治要訣·不寐》中記載“病后虛弱及年高人陽衰不寐”，可知“陽虛”是“不寐”的重要病機(jī)之一，因此從溫陽補(bǔ)氣的角度來治療失眠?，F(xiàn)代藥理研究表明，附子中的去甲豬毛菜堿、去甲烏藥堿、氯化甲基多巴胺等成分有強(qiáng)心作用。能促進(jìn)心肌收縮，提高心率，提高心肌耗氧量等。另外附子對于內(nèi)分泌和交感神經(jīng)系統(tǒng)功能均處于低下的機(jī)體，可使腦中去甲腎上腺素和多巴胺的含量回升，從而調(diào)整機(jī)體達(dá)到平衡狀態(tài)[21]。生地黃為清熱涼血藥，甘寒質(zhì)潤，能養(yǎng)陰潤燥生津，還可用于陰虛內(nèi)熱，故可用于陰虛火旺類型的失眠?，F(xiàn)代藥理研究表明，生地黃能改善一些特殊患病人群的陰虛證候，如對甲狀腺功能亢進(jìn)等陰虛患者交感腎上腺素能神經(jīng)興奮的癥狀，使血漿cAMP含量正常[22];有關(guān)動物實驗研究證明，能夠明顯改善皮質(zhì)醇（CORT）所致的小鼠“陰虛”模型等[23]。

中藥歸經(jīng)頻數(shù)、頻率分析表明，以歸脾、心、肺、肝、腎5條經(jīng)脈為主，可見失眠病位主要在脾，與心肺、肝腎密切相關(guān)?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》中有載：“脾脈者，土也，孤臟以灌四旁者也”?！镀⑽缚傉摗吩唬骸拔迮K為陰，而統(tǒng)血以化降，而血必得氣而后化，故欲養(yǎng)五臟之血，以脾中陽氣為本;脾無氣，則五臟之源絕，而不能化血”?！渡鼾S遺書》講到“凡飲食入胃，全賴脾氣運之，其精氣上行于肺，化為津液，肺復(fù)降下，四布入心、入脾、入肝為血，入腎為精。其濁者入于幽門，轉(zhuǎn)于小腸，達(dá)于大腸，會于闌門，糟粕出于廣腸，津液泌于膀胱”。詳細(xì)說明了脾與五臟氣血的關(guān)系。從前人經(jīng)驗總結(jié)中不難體會，脾臟猶如兵家之餉道，為滋養(yǎng)諸臟之源，若餉道絕，則萬眾立散，中州虧虛，氣血乏源，就不難理解脾臟若虛，“則五臟、六腑、十二經(jīng)、十五絡(luò)、四肢，皆不得營運之氣，而百病生焉”，脾虛則臟腑俱虛、氣血虧損，而最終導(dǎo)致神失所養(yǎng)發(fā)為本病。

高頻中藥四氣、五味頻數(shù)、頻率分析表明，四氣以溫、平、微溫為主，五味以甘、苦、辛為主，甘苦溫或甘平能溫陽補(bǔ)氣，以補(bǔ)氣藥、溫里藥為主，故能補(bǔ)益脾之陽氣、心氣、腎氣，個別藥能補(bǔ)益元氣，心神得養(yǎng)，起到安神益智的作用;甘平或甘微溫能補(bǔ)血活血，行氣止痛，以補(bǔ)血藥、理氣藥、養(yǎng)心安神藥為主，偏于血虛心神失養(yǎng)、心脾兩虛、肝脾不和者;苦能泄下、軟堅，以清熱涼血藥為主，用于熱入營血的心煩不寐。

由聚類分析結(jié)果可得21個藥組，對每個藥組組合后的功效進(jìn)行歸納總結(jié)，可發(fā)現(xiàn)治療方法始終圍繞著失眠的病機(jī)確立，不外乎補(bǔ)虛瀉實這一核心。其中補(bǔ)虛以溫陽益氣，滋陰養(yǎng)血治法為主，以求鎮(zhèn)靜安神和平肝潛陽;瀉實以清熱涼血，行氣活血治法為主，達(dá)到滋養(yǎng)心肝和益陰養(yǎng)血的功效。藥對常將生地黃→當(dāng)歸，甘草→當(dāng)歸，白芍→當(dāng)歸，遠(yuǎn)志→當(dāng)歸，人參→當(dāng)歸等配伍選用，臨床時需結(jié)合實際，依據(jù)現(xiàn)有條件和患者實際情況隨證加減。

綜上所述，通過數(shù)據(jù)挖掘分析所得的結(jié)論，尚需要臨床醫(yī)生的實踐、古籍醫(yī)案的溯源、臨床試驗的研究等進(jìn)一步評判，希望我們所做的探索能為臨床或基礎(chǔ)研究提供有益的線索。

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（2018-10-30收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄）