古文倩 裴學(xué)軍 肖飛

摘要 概述克傷痛搽劑的處方組成、處方依據(jù)和藥理毒理學(xué)研究，列舉克傷痛搽劑的臨床應(yīng)用，證實(shí)克傷痛搽劑在治療急性軟組織扭挫傷等方面具有很好的臨床療效，且安全可靠，值得臨床推廣使用。

關(guān)鍵詞 克傷痛搽劑;急性軟組織損傷;扭挫傷;療效;安全

Abstract The prescription composition，prescription basis and pharmacological and toxicological studies of Keshangtong Liniment were summarized，and clinical application of Keshangtong Liniment was enumerated.It has been proved that Keshangtong Liniment has good clinical efficacy in the treatment of acute soft tissue sprain and contusion，and it is safe and reliable，which is worthy of clinical application.

Key Words Keshangtong Liniment; Acute soft tissue injury; Sprain and contusion;Treatment effect; Safety

中圖分類號(hào)：R242文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.08.063

軟組織損傷是指皮膚、皮下組織、肌肉、肌腱、韌帶、筋膜、滑膜、關(guān)節(jié)囊等軟組織及周圍神經(jīng)、血管的軟組織損傷[1]，在中醫(yī)骨傷科辨證中屬于“傷筋”的范疇，是骨傷科常見(jiàn)病。據(jù)調(diào)查，軟組織損傷發(fā)病率高，就診量大，約占骨外科就診人數(shù)的三分之一，并且對(duì)于高能量運(yùn)動(dòng)日益增多的今天此類損傷已呈現(xiàn)上升趨勢(shì)[2]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，軟組織損傷主要是由外來(lái)創(chuàng)傷導(dǎo)致軟組織的急性無(wú)菌性炎性反應(yīng)，其治療方法主要以包扎、局部封閉、理療等為主[3]，而這些方法往往療效欠佳，且康復(fù)時(shí)間較長(zhǎng)。中醫(yī)中藥在治療軟組織損傷領(lǐng)域一直占有其獨(dú)特、顯著的位置，并在長(zhǎng)期的醫(yī)療實(shí)踐中形成了動(dòng)靜結(jié)合、筋骨并重、內(nèi)外兼治、分期用藥的綜合治療體系[4]，尤其以中藥外治法獨(dú)具特色，包括患處敷藥、騰洗藥清洗、搽劑、噴劑等?，F(xiàn)將克傷痛搽劑治療急性軟組織扭挫傷的臨床應(yīng)用情況作一綜述，以推進(jìn)該領(lǐng)域更深一步的研究。

1 克傷痛搽劑

克傷痛搽劑原名“三五靈搽劑”（健民集團(tuán)葉開(kāi)泰國(guó)藥（隨州）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20044384），原為廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院多年的臨床經(jīng)驗(yàn)方，用于治療急慢性軟組織扭挫傷、關(guān)節(jié)痛、肩周炎、肌肉勞損、蚊蟲(chóng)叮咬等疾病。其中，“克”是戰(zhàn)勝的意思，“傷”是表示所治療的主癥，“靈”是指效果佳。經(jīng)臨床應(yīng)用多年，療效肯定，且無(wú)明顯的不良反應(yīng)，同時(shí)還具有藥源豐富、價(jià)格低廉、制備工藝簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)。

急性軟組織損傷是外科常見(jiàn)病，但臨床用于治療這類疾病的藥物品種不多，療效也不夠理想。而有的藥物治療雖然療效尚可，但價(jià)格昂貴，也不能適應(yīng)廣大患者的需要。廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院以“活血化瘀、消腫止痛”為治療原則，并結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)、藥化學(xué)、毒理學(xué)及微循環(huán)等技術(shù)，針對(duì)急、慢性軟組織扭、挫傷的病機(jī)，于一九八三年立項(xiàng)，經(jīng)過(guò)八年的探索研究，反復(fù)篩選，緊密結(jié)合臨床的實(shí)驗(yàn)研究與臨床應(yīng)用，最終選用當(dāng)歸、川芎、紅花、生姜等常用中藥加樟腦、松節(jié)油等成分，成功研制了以行氣、活血、散瘀、止痛等攻補(bǔ)兼?zhèn)涞耐庥貌雱藗础?/p>

2 中醫(yī)學(xué)理論和經(jīng)驗(yàn)提供的處方依據(jù)

急性軟組織損傷、關(guān)節(jié)疼痛、腰肌勞損、肩周炎是常見(jiàn)的外科疾病。病因多由外力所致。急性損傷可因跌打、墜墮、閃挫過(guò)度負(fù)重、打擊、軋壓等引起，慢性則多數(shù)長(zhǎng)期在某種不正確的姿勢(shì)下工作造成的積累性損害，正如《素問(wèn)·宣明五氣篇》指出：“久坐傷肉、久立傷骨、久行傷筋”。其病理改變?yōu)榫植砍鲅?、炎性滲出或組織粘連而產(chǎn)生相應(yīng)的紅、腫、熱、痛與功能障礙等臨床癥狀。

中醫(yī)理論認(rèn)為局部的紅、腫、熱、痛是由于氣滯血瘀所致。當(dāng)人體某一部位遭到損傷時(shí)，造成氣血的流通發(fā)生障礙。氣為血之帥，氣行則血行，氣滯則血瘀，反之，瘀血阻塞經(jīng)絡(luò)，也可影響氣的運(yùn)行，氣血互為因果。又因氣滯血瘀，經(jīng)絡(luò)阻塞，不通則痛。其治療原則是活血祛瘀，消腫止痛。使用行氣、活血、祛瘀、止痛類藥物會(huì)收到滿意的效果。因此，克傷痛處方來(lái)源于上述研究理論及臨床反復(fù)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

克傷痛處方是中醫(yī)“理法方藥”中的組成部分，是在辨證立法的基礎(chǔ)上確定的，即“方從法立，以法統(tǒng)方”。肩周炎、腰肌勞損、關(guān)節(jié)扭傷及軟組織損傷以實(shí)證為主。故要采用消法。《素問(wèn)·至真要大論》云：“堅(jiān)者消之，結(jié)者散之”，這是消法的應(yīng)用原則和立法依據(jù)。本方中當(dāng)歸、川芎、紅花、生姜、丁香五味為伍，相互協(xié)同，共湊活血化瘀、消腫止痛之功效。

2.1 組方分析

方中當(dāng)歸、川芎、紅花、生姜、丁香、樟腦均為辛溫之品。辛者有散發(fā)，行氣血、補(bǔ)益之功能;溫者具活血通絡(luò)，行氣開(kāi)竅之作用。其中當(dāng)歸為君，《本草正》[5]：“當(dāng)歸，其味甘而重，故專能補(bǔ)血，其氣輕而辛，幫又能活血，補(bǔ)中有動(dòng)，行中有補(bǔ)，誠(chéng)血中之氣藥”，攻補(bǔ)兼?zhèn)?川芎配紅花為臣，丁香為佐，生姜為使，促進(jìn)局部毛細(xì)血管擴(kuò)張，加強(qiáng)血液循環(huán)。使用樟腦、松節(jié)油等穿透力強(qiáng)的藥物，提高治療效果。本方中多數(shù)有效成分易溶于醇，故以上成分均以乙醇為溶劑而配制成搽劑。

當(dāng)歸性溫，味甘辛，主功活血補(bǔ)血，其主要成分為正丁烯基酐內(nèi)酯、鄰羧基苯正戊酮等?，F(xiàn)代藥理研究表明當(dāng)歸具有保護(hù)血管內(nèi)皮、緩解血管痙攣、抗衰老、改善微循環(huán)、抗血小板聚集、鎮(zhèn)痛抗炎、增強(qiáng)機(jī)免疫力等[6]作用。李偉霞等[7]研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸與川芎配伍能明顯改善急性血瘀大鼠血液流變學(xué)和凝血功能異常。曲強(qiáng)等[8]研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸揮發(fā)油通過(guò)上調(diào)自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）肝臟組織中TRIB1、TLR3 mRNA的水平，抑制動(dòng)脈粥樣硬化而降壓，從而影響脂代謝。謝海波等[9]研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸水煎液可顯著降低動(dòng)脈粥樣硬化大鼠的全血粘度、血漿粘度和血清總膽固醇、三酰甘油水平。劉麗花[10]研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸多糖可以顯著提高D-半乳糖致衰老模型小鼠血清中超氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的活性，并降低血漿、肝勻漿和腦勻漿中過(guò)氧化脂質(zhì)的水平。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為川芎辛溫，走而不守，具有行氣開(kāi)郁、祛風(fēng)燥濕、活血止痛的功效[11-12]，屬“血中之氣藥”，是行氣止痛之要藥?！侗静輩R言》中記載：“味辛性陽(yáng)，氣著走串而無(wú)陰凝黏滯之態(tài)，雖入血分，又能去一切風(fēng)，調(diào)一切氣”。其重要成分為川芎內(nèi)酯、阿魏酸等，具有消炎止痛，解疼等作用，可療跌打損傷、風(fēng)濕痹痛、肢體疼痛等?，F(xiàn)代藥理研究表明川芎具有抗腫瘤、鎮(zhèn)靜、擴(kuò)張腦外周血管、降壓、抑制血小板凝聚、改善微循環(huán)和抑菌等作用[13]。姜華等[14]研究發(fā)現(xiàn)，川芎微乳通過(guò)降低氣虛血瘀型大鼠的全血黏度和全血還原黏度、紅細(xì)胞比容以及紅細(xì)胞聚集指數(shù)，從而抑制紅細(xì)胞聚集凝固和降低血液黏稠度，改善機(jī)體的血液流變性，降低血液的“濃、黏、凝、聚”的狀態(tài)。何磊等[15]研究發(fā)現(xiàn)川芎酚酸可通過(guò)降低1-磷酸鞘氨醇、12-羥基二十碳四烯酸的含量從而調(diào)節(jié)花生四烯酸（AA）的代謝，進(jìn)而減少血栓烷A2、血栓烷B2生成，發(fā)揮活血化瘀的功效。

方中紅花，辛溫，功效活血祛瘀、通徑止痛，為破血之要藥。《本草綱目》中記載：“活血、潤(rùn)燥、止痛散腫、通徑”。《藥品化義》中記載：“紅花，善通利經(jīng)脈為血中氣藥，能瀉而又能補(bǔ)，各有妙義。若多用三、四錢，則過(guò)于辛溫，使血走散”。其主要成分為紅花甙、紅花醌甙等，具有降壓解痙止痛等作用，可療跌打損傷，瘀腫疼痛。生姜，辛溫，發(fā)散力強(qiáng)，走而不守?！夺t(yī)林簒要》中記載：“辛則能行，故治水消腫”。其主要成分為生姜揮發(fā)油，有促進(jìn)血液循環(huán)的作用。丁香，辛溫，具溫散之功效。其主要成分為丁香油酚，具有抗菌消炎等作用。樟腦，辛溫，辛香走竄，散腫止痛?！侗静菥V目》中記載：“通關(guān)竅，利滯氣”。松節(jié)油，澄明無(wú)色液體，溶于醇，外用油局部刺激作用，可治療肌肉或關(guān)節(jié)的風(fēng)濕病。

2.2 藥效學(xué)研究

武漢市廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院臨床藥理實(shí)驗(yàn)研究[16]表明：大鼠隨機(jī)分為4組，分別給予克傷痛搽劑、新加坡產(chǎn)正紅花油、國(guó)產(chǎn)解痙鎮(zhèn)痛酊、60%乙醇，觀察大鼠損傷局部皮膚溫度、顏色、腫脹程度、功能狀況四項(xiàng)指標(biāo)，結(jié)果表明克傷痛搽劑治療大鼠急性軟組織挫傷具有明顯的促進(jìn)皮溫、皮色及患部功能恢復(fù)，加快腫脹消退及改善微循環(huán)的作用，其藥效略優(yōu)于正紅花油，優(yōu)于解痙鎮(zhèn)痛酊，明顯優(yōu)于60%乙醇對(duì)照組。

2.3 藥理學(xué)研究

小鼠巴豆油性耳腫的藥理學(xué)研究：藥理實(shí)驗(yàn)研究[17]表明：小鼠隨機(jī)分為3組，分別給予克傷痛搽劑、活血通絡(luò)搽劑，其中空白組不涂抹藥品，所有小鼠每日按劑量右耳涂藥連續(xù)3 d，在末次給藥后30 min時(shí)，給每只小鼠右耳正反二面均勻涂抹0.05 mL巴豆油性致炎劑致炎，并于致炎后2 h用打孔器打下雙耳同一部位耳片，將左右耳片重量之差作為腫脹度，各組取平均數(shù)進(jìn)行比較。結(jié)果顯示，不涂抹藥品的小鼠腫脹度最高，而給予克傷痛搽劑和活血通絡(luò)搽劑的小鼠腫脹度均降低，且作用相當(dāng)。

3 毒性研究

研究結(jié)果來(lái)源于湖北省武漢市廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院臨床藥理科[16]。

3.1 急性毒性研究 將不同體積的克傷痛搽劑灌胃于小鼠，一次給藥后觀察7 d內(nèi)動(dòng)物死亡數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，小鼠一次口服給藥LD50為12.16 mL/kg，其95%可信限為11.08～13.24 mL/kg。與克傷痛搽劑溶劑60%乙醇小鼠灌胃后的表現(xiàn)一致，且2組同時(shí)測(cè)試的LD50值較為接近，故可以認(rèn)為此毒性與60%乙醇有關(guān)?？藗床雱┩庥?，不造成小鼠死亡（故無(wú)法測(cè)定外用方法的LD50），安全系數(shù)較大，但由于乙醇含量較高，故應(yīng)避免內(nèi)服。

3.2 慢性毒性研究 將大鼠隨機(jī)分為克傷痛組（尾部涂搽克傷痛搽劑0.6 mL）、60%乙醇組（尾部涂搽60%乙醇0.6 mL）、空白組（不涂搽任何藥物）3組。給藥前大鼠抽心血查S.GDT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）及BUN（尿素氮）。涂搽15 d后處死一半大鼠，涂搽30 d后處死另一半大鼠，均在處死前抽心血復(fù)查S.GDT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）及BUN（尿素氮），并取肝、腎組織做病理學(xué)檢查。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，大鼠涂搽“克傷痛”后對(duì)血中S.GDT及BUN沒(méi)有明顯的影響。解剖時(shí)肉眼觀察心、肝、肺、腎、胃腸等臟器，沒(méi)有明顯的病理改變。組織病理學(xué)檢查所見(jiàn)臟器的變化，“克傷痛”與60%乙醇基本相似，說(shuō)明改該藥毒性與60%乙醇有關(guān)。

3.3 蓄積毒性研究 將小鼠隨機(jī)分為克傷痛組（給予克傷痛搽劑5 mL/kg每日灌胃1次/d）、60%乙醇組（給予60%乙醇5 mL/kg每日灌胃1次/d）2組，均連續(xù)灌胃30 d。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，克傷痛組動(dòng)物死亡數(shù)為6/40只，60%乙醇組動(dòng)物死亡數(shù)為3/20只，2組死亡率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明此死亡數(shù)與克傷痛搽劑的溶劑60%乙醇有關(guān)，而該藥的其他成分在實(shí)驗(yàn)所用的劑量對(duì)動(dòng)物比較安全。

3.4 過(guò)敏試驗(yàn) 將克傷痛搽劑0.5 mL隔日腹腔注射于豚鼠體內(nèi)，共3次致敏。于第1天給藥后的第14天及第21天，取8只豚鼠于腓靜脈注射克傷痛搽劑1 mL。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，2組動(dòng)物均未出現(xiàn)煩躁不安，氣喘抓耳，興奮等過(guò)敏反應(yīng)。

3.5 皮膚過(guò)敏試驗(yàn) 將克傷痛搽劑5 mL與福式完全佐劑5 mL的混懸液注射于豚鼠胛部，0.1 mL/點(diǎn)，共注射2點(diǎn)。于注射后第7天將注射部位脫毛，并涂搽克傷痛石蠟油混勻劑1 mL/片，24 h后觀察局部皮膚。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，除2只豚鼠皮膚有些微紅外，均未見(jiàn)異常，36 h后皮膚恢復(fù)正常，無(wú)紅腫、潰破、脫毛等過(guò)敏反應(yīng)。

3.6 皮膚刺激試驗(yàn) 母性豚鼠脫毛后涂搽克傷痛搽劑2 mL，共2次，觀察4、48、72 h時(shí)局部皮膚，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示無(wú)刺激反應(yīng)癥狀。

3.7 破損皮膚刺激試驗(yàn) 將豚鼠左右兩側(cè)脫毛并人為造成右側(cè)表皮裂口。將上述豚鼠隨機(jī)分為4組，一組涂搽60%乙醇，其他3組均涂搽劑量為0.5 mL、1.0 mL、2.0 mL的克傷痛搽劑。第1天雙側(cè)各區(qū)涂藥2次，用藥間隔7 h。觀察涂藥后24、48、72 h局部皮膚變化情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，涂藥當(dāng)時(shí)見(jiàn)60%乙醇組傷口有少量滲血，用克傷痛的3組均未見(jiàn)滲血。24 h觀察4組動(dòng)物傷口均已結(jié)痂，局部無(wú)明顯紅腫。48 h觀察，4組動(dòng)物試驗(yàn)皮膚色澤淡紅，傷口結(jié)痂區(qū)未見(jiàn)滲液及痂下積膿。72 h觀察，4組動(dòng)物涂藥區(qū)均可見(jiàn)毳毛生長(zhǎng)，痂皮干結(jié)。通過(guò)觀察，克傷痛搽劑對(duì)破損皮膚無(wú)明顯刺激作用。

3.8 皮膚光敏試驗(yàn) 將雄兔背部脫毛并暴露四塊面積相同的皮區(qū)，并將其編為1、2、3、4區(qū)。間隔2 d后四塊皮區(qū)涂搽不同劑量的克傷痛搽劑并光照。光照結(jié)束后，分別于24、48、72 h觀察其皮膚變化情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，1、3區(qū)皮膚充血潮紅，但未見(jiàn)明顯水腫、起泡現(xiàn)象，2、4區(qū)無(wú)明顯變化。48 h后，1、3區(qū)皮膚微紅，較前一天有所減輕。72 h后，1、3區(qū)皮膚色澤與2、4區(qū)皮膚色澤一致。觀察10 d后見(jiàn)雄兔背部4個(gè)區(qū)的皮膚均有毳毛生長(zhǎng)，色澤淡紅。試驗(yàn)結(jié)果表明，克傷痛搽劑不引起皮膚光敏反應(yīng)，但由于其含有較高劑量的乙醇，故涂搽后還應(yīng)避免紫外光的直接照射。

4 機(jī)理研究

經(jīng)病理學(xué)、藥理學(xué)和微循環(huán)技術(shù)研究證明，該外用制劑主要是促使局部微血管擴(kuò)張，血液速度加快而改善局部血液供應(yīng)促進(jìn)瘀血吸收而達(dá)到消腫止痛加速功能恢復(fù)的作用。經(jīng)對(duì)大白鼠腸系膜微動(dòng)、靜脈的觀察有明顯的擴(kuò)張血管作用，用藥前后微血管管徑及血液流速變化明顯（分別為P<0.005，P<0.01）。臨床觀察證實(shí)，用藥30 min局部微循環(huán)開(kāi)始改善，90 min效果明顯，血管痙攣緩解，血流加速，由瘀滯狀態(tài)變?yōu)榱＞€流。用藥3天微循環(huán)恢復(fù)正常，有效率為100%。

5 臨床應(yīng)用

克傷痛擦劑用于急性軟組織扭挫傷的二期臨床研究由湖北中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院牽頭，在國(guó)家衛(wèi)生部指定醫(yī)院即同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院，湖北醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院開(kāi)展進(jìn)行，共完成臨床研究病例402例，其中實(shí)驗(yàn)組302例，采用克傷痛搽劑治療，對(duì)照組100例，采用新加坡產(chǎn)正紅花油（由白油、白樟油、桂葉油、桂醛、松節(jié)油、冬青油組成，其中松節(jié)油含35%、冬青油含40%、二者共占75%）治療，由于軟組織扭挫傷的痊愈過(guò)程與損傷部位有一定的關(guān)系，為了使克傷痛（實(shí)驗(yàn)組）與正紅花油（對(duì)照組）有可比性，分組時(shí)采取先按病變部位分層然后隨機(jī)的原則，2組各觀察100例，分別對(duì)患部皮膚溫度、皮膚顏色、疼痛消失、腫脹消退、功能恢復(fù)時(shí)間五項(xiàng)指標(biāo)對(duì)照觀察。結(jié)果顯示，克傷痛搽劑治療急性軟組織損傷302例，痊愈顯效率為96.03%，療效確切、可靠。實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組各100例，從病變部位、性別、年齡、發(fā)病到守診時(shí)間及病情等方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從療效、療程來(lái)看，實(shí)驗(yàn)組的痊愈顯效率為98%，療程7.79 d，對(duì)照組為94%，療程8.99 d，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但皮色恢復(fù)時(shí)間、疼痛消失時(shí)間、腫脹消退時(shí)間、功能恢復(fù)時(shí)間等項(xiàng)指標(biāo)比較，實(shí)驗(yàn)組都明顯優(yōu)于對(duì)照組。

綜上所述，克傷痛搽劑依據(jù)中醫(yī)藥理論，組方科學(xué)，藥源豐富，工藝簡(jiǎn)單。經(jīng)現(xiàn)代藥理、毒理等研究表明，該藥具有明顯的活血化瘀、消腫止痛、改善局部微循環(huán)等功能，且使用方便，無(wú)不良反應(yīng)。本品作為中藥外用制劑，值得臨床推廣用于急性軟組織扭挫傷的治療。

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（2019-04-29收稿 責(zé)任編輯：徐穎）