來桂棵，朱 麗，湯建民

(鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院，河南鄭州 450000)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heart disease, CHD)是冠狀動脈血管發(fā)生動脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導(dǎo)致的心臟病，簡稱冠心病?！吨袊难軋蟾?017》[1]指出，我國冠心病人數(shù)已經(jīng)超過1100萬，冠心病嚴(yán)重危害我國中老年人群的健康和生命，是當(dāng)前造成人類死亡的主要原因之一[2]。經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(percutaneous coronary intervention, PCI)已經(jīng)成為治療冠心病嚴(yán)重血管狹窄或閉塞的常用方法[3]，但有研究表明，冠脈介入手術(shù)本身也會對血管造成一定程度的影響，患者術(shù)后的心臟功能和血脂水平存在異常改變[4-5]。他汀類藥物在CHD的治療中具有十分重要的地位。近年來，有研究表明，他汀類藥物對于改變PCI術(shù)后患者的預(yù)后有積極作用[6-7]。本研究旨在討論強(qiáng)化瑞舒伐他汀對于PCI術(shù)后患者的療效，并評價其安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究于2017年1月至2018年3月納入經(jīng)PCI治療的CHD患者共126例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組共63例，平均年齡(59.19±8.62)歲，其中男性41例，女性22例。強(qiáng)化組共63例，平均年齡(59.97±8.86)歲，其中男性37例，女性26例。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)冠狀動脈造影檢查確診為CHD；②CHD經(jīng)PCI治療；③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重的心力衰竭或高血壓；②合并其他臟器功能的嚴(yán)重?fù)p害，如中重度肝腎功能不全；③患肌肉組織疾病，肌酸激酶(CK)升高者；④本次入院前1年內(nèi)出現(xiàn)過心肌梗死或口服他汀類藥物史。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 方法兩組CHD患者均在局麻下由有經(jīng)驗(yàn)的心血管內(nèi)科醫(yī)師行PCI治療，且手術(shù)均成功，支架植入術(shù)后，殘余狹窄<20%，TIMI血流3級。術(shù)后均給予瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康制藥有限公司)治療，對照組患者10 mg/qd，強(qiáng)化組患者20 mg/qd，連續(xù)用藥8周。兩組患者若在治療過程中出現(xiàn)并發(fā)癥及時給予處理，其余治療均相同。

1.3 觀察指標(biāo)分別于治療前和治療8周后統(tǒng)計兩組患者的心功能指標(biāo)，包括左室收縮末期容積指數(shù)(LVESVI)、左室舒張末期容積指數(shù)(LVEDVI)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，血脂指標(biāo)包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及炎癥指標(biāo)hs-CRP。隨訪兩組患者用藥8周期間發(fā)生的主要心血管不良事件(MACE)包括復(fù)發(fā)心絞痛、非致死性心肌梗死、靶血管血運(yùn)重建及心源性死亡。所有終點(diǎn)事件均按照美國學(xué)術(shù)研究聯(lián)合會(Academic Research Consortium, ARC)的定義進(jìn)行界定。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般資料的比較兩組患者在年齡、性別、一般病史資料等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，表1)。

2.2 兩組患者治療前后血脂、心功能及炎癥指標(biāo)的比較兩組患者治療前血脂、心功能及炎癥指標(biāo)均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療8周后，兩組患者的TC、TG、LDL-C與治療前相比均有明顯變化，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后強(qiáng)化組的TC、TG、LDL-C均低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療8周后兩組患者的心功能指標(biāo)與治療前相比均有明顯變化，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后強(qiáng)化組的LVESVI、LVDSVI低于對照組，LVEF高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療8周后兩組患者h(yuǎn)-CRP與治療前相比均有明顯變化，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后對照組hs-CRP高于強(qiáng)化組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，表2、表3)。

2.3 兩組患者M(jìn)ACE的比較隨訪8周，強(qiáng)化組的MACE發(fā)生率為6.35%，遠(yuǎn)低于對照組的19.05%(P<0.05)。Kaplan-Meier估計及Log-rank檢驗(yàn)的結(jié)果也表明，強(qiáng)化組8周內(nèi)MACE發(fā)生的比例明顯低于對照組(P=0.036，圖1、表4)。

表1 兩組患者一般資料的比較

Tab.1 Comparison of general data in the two groups

參數(shù)對照組(n=63)強(qiáng)化組(n=63)t/χ2P年齡(歲, x±s)59.19±8.6259.97±8.860.1470.702男性[(n(%)]41(65.1)37(58.7)0.5380.463吸煙史[(n(%)]19(30.2)18(28.6)0.0380.845高血壓[(n(%)]38(60.3)42(66.7)0.5480.459糖尿病[(n(%)]17(27.0)15(23.8)0.1680.682CAD家族史[(n(%)]11(17.5)14(22.2)0.4490.503BMI(kg/m2, x±s)25.72±2.6726.02±2.720.0150.902血糖(mmol/L,x±s)7.59±1.477.62±1.590.0260.872支架數(shù)量(n,x±s)2.14±0.822.13±0.900.3270.568GRACE危險評分127.76±7.47128.44±7.810.2060.651

表2 兩組患者治療前后血脂水平的比較

指標(biāo)時間對照組(n=63)強(qiáng)化組(n=63)tPTC(mmol/L)治療前5.19±0.845.21±0.820.0590.809治療后3.71±0.543.14±0.424.6580.033TG(mmol/L)治療前1.64±0.441.65±0.410.1790.673治療后1.35±0.291.20±0.236.5320.012LDL-C(mmol/L)治療前2.74±0.642.75±0.571.1280.290治療后1.83±0.481.26±0.366.2240.014HDL-C(mmol/L)治療前1.04±0.161.03±0.170.3230.571治療后1.05±0.151.06±0.160.4730.493

表3 兩組患者治療前后心功能及炎癥指標(biāo)hs-CRP的比較

Tab.3 Comparison of cardiac function and inflammation indicators between the two groups before and after treatment

表4 兩組患者M(jìn)ACE的比較

Tab.4 Comparison of major cardiovascular adverse events in the two groups

不良事件對照組(n=63)強(qiáng)化組(n=63)χ2P復(fù)發(fā)心絞痛52非致死性心肌梗死31靶血管血運(yùn)重建31心源性死亡104.5820.032

2.4 安全性評價本研究共發(fā)生不良事件7例(5.56%)，其中強(qiáng)化組4例(6.35%)，對照組3例(4.76%)，主要為惡心、發(fā)熱、ALT升高。其中在強(qiáng)化組有1例肌酸激酶升高，沒有其他嚴(yán)重不良事件發(fā)生。兩組的不良事件發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

3 討 論

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病具有患病率高、致死率高和致殘率高的特點(diǎn)。介入治療的迅速發(fā)展，成為緩解心絞痛和降低急性心肌梗死死亡率的重要治療手段[8]。手術(shù)方便、快捷，成功率高，但其再狹窄可造成患者突發(fā)心血管事件，甚至危及生命[9]。因此，術(shù)后安全規(guī)范的維持用藥，減少手術(shù)并發(fā)癥及心血管不良事件的發(fā)生率是十分重要的。在預(yù)防動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展方面，他汀類是目前最有效的藥物[10]。瑞舒伐他汀作為一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶的抑制劑，具有抗氧化、抗血栓形成、抗炎和心血管保護(hù)作用[11]。本研究結(jié)果表明，強(qiáng)化組患者經(jīng)過8周治療后，血脂指標(biāo)中TG、LDL-C明顯低于對照組，心功能指標(biāo)中LVESVI、LVDSVI低于對照組，LVEF高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；對照組的hs-CRP高于強(qiáng)化組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果表明，強(qiáng)化他汀治療可以提高其對CHD患者的抗炎作用和降脂效果，特別是降低的LDL-C水平；與對照組相比，瑞舒伐他汀負(fù)荷劑量對心肌保護(hù)作用更大。有研究表明，LDL-C每降低1.0 mmol/L，可使心臟病發(fā)作、血運(yùn)重建等主要心血管事件的年發(fā)生率降低1/5以上[12]；也可以有效改善心臟功能，其改善心臟功能的機(jī)制可能與改善左室舒張功能、減緩心肌肥厚的發(fā)生及抗炎作用有關(guān)[13]。在隨訪的8周期間，對照組中19.05%的患者發(fā)生了主要的心臟不良事件，強(qiáng)化組的患者發(fā)生率僅為6.35%(P=0.036)，瑞舒伐他汀對照組患者的靶血管血運(yùn)重建和非致命性心肌梗死的發(fā)生率高于強(qiáng)化組。有研究證實(shí)，強(qiáng)化瑞舒伐他汀治療能明顯改善ACS患者12個月的臨床療效[14]。我們推測，瑞舒伐他汀的強(qiáng)化治療不僅具有良好的短期優(yōu)勢，長期臨床治療效果也很顯著。但是隨著其在臨床的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)(ADR)受到大家的注意。本研究共發(fā)生不良事件7例(5.56%)，其中強(qiáng)化組4例(6.35%)，對照組3例(4.76%)，主要為惡心、發(fā)熱、ALT升高。強(qiáng)化組有1例肌酸激酶升高，沒有其他嚴(yán)重不良事件發(fā)生。兩組的不良事件發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)果提示，在適當(dāng)?shù)姆秶鷥?nèi)，提高瑞舒伐他汀的用量不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。

圖1 兩組患者M(jìn)ACE發(fā)生率Kaplan-Meier 對比圖

Fig.1 Kaplan-Meier comparison of MACE rates in both groups (Log rank,χ2=4.407,P=0.036)

本研究尚存在一定的局限性，如本研究為單中心研究，樣本量不大，觀察時間不足夠長。因此，今后需進(jìn)行隨訪時間更長、樣本量更大的隨機(jī)試驗(yàn)，來進(jìn)一步證實(shí)本研究結(jié)果。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，對于冠心病患者介入術(shù)后強(qiáng)化瑞舒伐他汀治療，其降脂效果較佳，可更為有效地改善心功能，減少M(fèi)ACE事件的發(fā)生率，且不會增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。