宋 彬

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬寧德市醫(yī)院，福建 352100)

胃癌是臨床中發(fā)生率較高的一種惡性腫瘤。對于可切除胃癌患者來講，15年總體生存率大約為20%～30%[1]。手術(shù)是臨床治療胃癌患者的基石，但是大部分進(jìn)展期胃癌(Ⅲ期及以上)患者無法接受手術(shù)治療，就算采用根治性手術(shù)治療，術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)也比較高[2]?，F(xiàn)階段臨床上常常選擇多模式治療，對于淋巴結(jié)陽性或者T3、T4腫瘤患者常常建議選擇輔助或者新輔助治療[3]。在進(jìn)行根治性手術(shù)治療的前提下，選擇化療或者新輔助化療，能在一定程度上提高患者的5年生存率。采用新輔助化療能取得比較滿意的臨床療效，不但能讓原發(fā)性腫瘤降低，讓治愈性切除的可能性增加，而且還能讓潛在的微轉(zhuǎn)移得以消除，進(jìn)而讓腫瘤復(fù)發(fā)有效減少，所以現(xiàn)階段新輔助化療作為一種治療胃癌的手段，開始受到更多的關(guān)注。ECF方案為胃癌新輔助化療的推薦方案，而EOF方案則屬于ECF類似方案，在治療晚期胃癌患者時，其臨床療效與ECF方案相同。有臨床研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與以順鉑為主的化療方案相比，以奧沙利鉑為主的化療方案能對患者的總生存期和無進(jìn)展生存期更加顯著地改善，而且血液學(xué)毒性更加輕微[4]。本研究主要分析了EOF方案轉(zhuǎn)化型化療對局部進(jìn)展期胃癌根治術(shù)患者的療效，希望能為局部進(jìn)展期胃癌的臨床治療提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1一般資料 本文所選對象為本院2010年2月—2013年2月收治的50例潛在可根治的局部進(jìn)展期胃癌患者，均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理檢查和影像學(xué)檢查結(jié)果證實(shí);存在可測量病灶；東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)體力狀況評分為0～2分；潛在可根治性切除；術(shù)前TNM分期為Ⅲ期、Ⅳ期、M0期。排除標(biāo)準(zhǔn)：重要臟器功能衰竭患者；遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移、腹腔種植者；不能控制的內(nèi)科疾病患者。全部50例患者中，31例男性，19例女性；其年齡為40～73歲，平均為(58.3±2.7)歲；ECOG體力狀況評分為：26例患者為0分，23例患者為1分，1例患者為2分；腫瘤部位為：13例患者為胃上部，10例患者為胃中部，24例患者為胃下部，3例患者累及多個區(qū)域；T分期為：25例患者為T4a期，25例患者為T4b期；N分期為：7例患者為N1期，35例患者為N2期，8例患者為N3期。

1.2方法 ①術(shù)前化療：全部50例患者均選擇EOF方案轉(zhuǎn)化型化療：第1日，靜脈注射(2 h)表柔比星，給藥劑量為50 mg/m2，第1日，靜脈注射(2 h)奧沙利鉑，給藥劑量為130 mg/m2；靜脈注射(48 h)氟尿嘧啶，給藥劑量為2 400 mg/m2，3周重復(fù)1次，共進(jìn)行2～4個周期的治療。完成化療后2周，通過超聲胃鏡檢查、腹部CT檢查等來對腫瘤反應(yīng)性進(jìn)行判斷，根據(jù)TECIST 1.1實(shí)體腫瘤化療療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)來對療效進(jìn)行判斷, 由2名臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的外科醫(yī)師，根據(jù)臨床療效確定是否切除。②化療后手術(shù)：完成化療后3～4周開展手術(shù)治療，采用胃癌D2根治術(shù)。結(jié)合腫瘤部位對切除范圍進(jìn)行切除，胃竇部選擇遠(yuǎn)端胃大部分切除術(shù)；胃體或者食管胃結(jié)合部則選擇全胃切除或者近端胃切除。③手術(shù)后化療：采用術(shù)前EOF方案進(jìn)行為期2～4個周期的輔助化療。④隨訪：完成整個治療后，對患者進(jìn)行為期5年時間的隨訪，內(nèi)容為盆腔、胸和腹部CT，腫瘤指標(biāo)，肝腎功能，胃鏡，體檢和病史等。

1.3觀察指標(biāo) 按照美國國立癌癥研究所第3版常規(guī)毒性標(biāo)準(zhǔn)來對急性不良反應(yīng)進(jìn)行判斷[6]；按照RECIST 1.1實(shí)體腫瘤化療療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)來對腫瘤臨床療效進(jìn)行判斷[5], 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)；總有效例數(shù)為CR例數(shù)與PR例數(shù)之和，腫瘤控制例數(shù)為CR例數(shù)、PR例數(shù)與SD例數(shù)之和。腫瘤病理療效的判斷標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤細(xì)胞殘留<10%則表示病理大部分緩解；不存在腫瘤細(xì)胞則表示病理完全緩解[7]。

2 結(jié)果

2.1化療療效評估 全部50例患者中，2例患者為CR，13例患者為PR，23例患者為SD，12例患者為PD；臨床總有效率為30.0%，腫瘤控制率為76.0%。見表1。

表1 化療療效評估

2.2手術(shù)情況 全部50例患者中， 33例患者采用胃癌切除術(shù)治療，手術(shù)切除率為66.0%(33/50)。17例患者無法采用手術(shù)切除治療，7例患者在化療期間出現(xiàn)PD，10例患者于手術(shù)探查時出現(xiàn)腹腔種植。在全部33例接受胃癌切除術(shù)治療的患者中，23例患者采用根治性手術(shù)切除治療，10例患者采用姑息性胃癌切除術(shù)治療；術(shù)后2例患者發(fā)生吻合口出血，1例患者發(fā)生腸梗阻，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為9.1%(3/33)。

2.3化療不良反應(yīng) 全部50例患者中，并沒有患者發(fā)生化療相關(guān)死亡，化療不良反應(yīng)主要為白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少以及食欲減退等。具體情況見表2。

表2 化療不良反應(yīng) 例(%)

2.4隨訪觀察 全部50例患者均接受為期5年時間的隨訪，并沒有患者失訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者的中位總生存期為511 d。

3 討論

現(xiàn)階段臨床上在對胃癌患者進(jìn)行綜合治療時，新輔助化療是非常關(guān)鍵的部分之一，開始受到更多的關(guān)注和重視。新輔助化療方案的基礎(chǔ)為鉑類藥物和氟尿嘧啶類藥物[8]。在對胃癌患者進(jìn)行化療時，最佳的方案為ECF方案，大部分臨床研究結(jié)果顯示，ECF化療方案的反應(yīng)率為37%～61%。MAGIC研究結(jié)果表明，采用新輔助化療能讓腫瘤分期顯著降期，并讓RO手術(shù)切除率和患者5年生存率顯著提高；術(shù)前化療也不會讓手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。MAGIC試驗(yàn)結(jié)果表明，綜合治療模式的生存優(yōu)勢比較顯著。Real-2試驗(yàn)結(jié)果表明，EOF方案為ECF類似方案，在治療晚期胃癌患者時，EOF方案的治療效果與ECF方案相同。但是和以順鉑為主的化療方案相比，選擇以奧沙利鉑為主的化療方案能對患者總生存期、無進(jìn)展生存期有更加顯著的改善，血液學(xué)毒性也更加輕微。

本研究所選50例局部進(jìn)展期胃癌患者均為潛在可根治性切除，結(jié)果發(fā)現(xiàn)經(jīng)術(shù)前EOF方案轉(zhuǎn)化型化療，有33例患者接受胃癌切除術(shù)治療，其中23例患者采用根治性手術(shù)切除治療，10例患者采用姑息性胃癌切除術(shù)治療。外科醫(yī)師常常會擔(dān)心術(shù)前化療會讓術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，或者術(shù)前化療會讓患者不能耐受手術(shù)治療。然而本研究中，術(shù)后2例患者發(fā)生吻合口出血，1例患者發(fā)生腸梗阻，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為9.1%(3/33)；術(shù)前化療不良反應(yīng)主要為1～2度；結(jié)果表明術(shù)前采用EOF方案轉(zhuǎn)化型化療不會讓術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，而且化療不良反應(yīng)也能耐受。本研究中50例患者中，2例患者為CR，13例患者為PR，23例患者為SD，12例患者為PD；臨床總有效率為30.0%，腫瘤控制率為76.0%；研究結(jié)果與臨床相關(guān)研究報(bào)道結(jié)果類似[9]。但是本研究中CR僅2例，結(jié)果表明在對腫瘤進(jìn)行局部控制時，術(shù)前化療還存在一定的不足。相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，單純接受化療而不能進(jìn)行手術(shù)切除的患者，中位總生存期大約為13個月[10]；而本研究中50例患者均接受為期5年時間的隨訪，并沒有患者失訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者的中位總生存期為511 d。結(jié)果表明，術(shù)前化療能為局部進(jìn)展期胃癌患者的總生存期有效延長，但是臨床中應(yīng)通過Ⅲ期臨床試驗(yàn)來對該結(jié)果進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證。

總之，選擇EOF方案治療局部進(jìn)展期胃癌患者能取得比較理想的臨床療效，而且安全性和耐受性比較好；不但能讓根治性手術(shù)切除的幾率增加，讓患者的中位總生存期顯著延長，而且不會讓手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。但是本研究所選樣本量較少，術(shù)前分期中也并沒有包括腹腔鏡探查，進(jìn)而對結(jié)果造成一定影響；所以應(yīng)在今后的工作中進(jìn)行大樣本量的深入研究，以保證結(jié)果的準(zhǔn)確性、真實(shí)性。