摘要：替米考星（Tilmicosin）是一種由水解產(chǎn)物半合成的禽畜類專用抗生素藥物。在20世紀(jì)80年代，由英國的動物保健品公司首次開發(fā)出來，目前已經(jīng)在牛、羊、豬、雞、奶牛中得到了較為廣泛的應(yīng)用，針對禽畜動物的呼吸疾病有較理想的治療效果。為促進(jìn)替米考星在獸醫(yī)臨床上更為廣泛的應(yīng)用，對目前替米考星的研究概況進(jìn)行相關(guān)分析和總結(jié)。

關(guān)鍵詞：替米考星;獸醫(yī);臨床應(yīng)用

中圖分類號：S859.796 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B doi：10.3969/j.issn.2096-3637.2019.16.015

0 引言

畜牧業(yè)的發(fā)展中，禽畜疾病對養(yǎng)殖業(yè)帶來嚴(yán)重的影響。因此，研究和分析禽畜疾病的治療方法，對于促進(jìn)畜牧業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展有重要的作用。因而，針對禽畜類專用抗生素（Tilmicosin）的研究概況進(jìn)行了總結(jié)與分析。

1 替米考星抗菌活性

廣譜抗菌活性與泰樂菌素相似，能有效抑制革蘭氏陽性菌、霉形體、螺旋體、革蘭氏陰性菌等菌群。對放線桿菌、霉形體、巴氏桿菌等的抗菌活性均強(qiáng)于泰樂菌素[1]。1985—1989年，日本研究者將從豬肺炎損害部位中提取出的61株多殺性巴氏桿菌、35株胸膜肺炎放線桿菌進(jìn)行不同抗生素的敏感性試驗(yàn)，其中大多數(shù)菌株均對TMS（替米考星）、TP（甲砜霉素）、CTC（金霉素）有較強(qiáng)的敏感性，CTC（金霉素）對多殺性巴氏桿菌的抑制作用發(fā)生于3.13/0.78μg，其抑制作用比率分別是83.6%（51株）和75.4%（46株）。TS（泰樂菌素）對所研究的菌株抑制活性不高。經(jīng)分析得出，不同的大環(huán)內(nèi)酯類藥物對2種細(xì)菌的抗菌活性不同，其中TS（泰樂菌素）最低，TMS（替米考星）較高。使用紅霉素、頭孢噻呋、磺胺二甲嘧啶、恩諾沙星、林可霉素、壯觀霉素、替米考星、氨芐西林等藥物對500多種致病菌的藥物敏感性進(jìn)行測定[2]。得出的結(jié)論包括，TMS對雞霉素形體的體外抗菌活性較強(qiáng)，根據(jù)Jordan等的報(bào)道，TS和TMS對6株雞敗血霉素和3株滑液霉形體的MIC值分別是<0.0125、0.02、0.02、3.2、0.016、0.8、0.0125、0.025、0.025μg/mL; <0.0125、0.0025、0.0025、>12.5、0.004、0.1、0.0125、0.06、0.025μg/mL。

2 藥動學(xué)

目前TMS藥動學(xué)研究的對象已經(jīng)有奶牛、綿羊、奶山羊、豬和羊，但是，家禽類藥動學(xué)報(bào)道還不夠。TMS在家畜類動物中的研究結(jié)果，表現(xiàn)出的藥動學(xué)特征分為皮下注射吸收快、內(nèi)服吸收快、血中消除半衰期長、組織穿透能力好、從血液進(jìn)入乳房的過程迅速且完全、乳中藥物維持時(shí)間長、濃度高、乳中消除半衰期長（1～2d）等。并且，TMS體內(nèi)表觀分布容積大，在肺組織中的藥物濃度高。從已有報(bào)道中總結(jié)得出：奶牛中TMS的藥動學(xué)研究特征主要是靜脈注射后，藥物表現(xiàn)出了較大的體內(nèi)表觀分布容積（>2.OL/kg）和較低的血藥濃度，在奶牛體內(nèi)血中消除半衰期數(shù)值是46.4～72.8min，當(dāng)靜脈給藥30min后，藥物在奶牛乳和血中濃度Cmax比值是30.1～10.1，乳中消除半衰期：22.6h;生物利用度平均值：22%（皮下注射10mg/kg）;血中消除半衰期：4.18h。給藥30min后，血藥濃度與乳中藥物比值大于1：50，乳中消除半衰期：21.06h。因此，無論是靜脈注射，還是皮下注射，TMS在奶牛中的藥力學(xué)特征表現(xiàn)：藥物進(jìn)入乳中速度快、濃度高，在奶牛乳中的維持時(shí)間長，消除緩慢[3]。

以拌料給藥的形式，TMS在豬體重的濃度研究結(jié)果[4]：飼料與藥物的給藥標(biāo)準(zhǔn)：200、400mg/kg飼料，藥物的給予數(shù)值為10.97、21.34mg/kg·d，連續(xù)給藥14d后對豬肺組織中藥物濃度進(jìn)行計(jì)算，結(jié)果為0.73～1.43、1.11～2.59μg/mL，這一數(shù)值與替米考星在豬肺炎病原菌的研究數(shù)值對比較低。目前，在實(shí)際的獸醫(yī)臨床上，歐美國家已經(jīng)開始按照200～400mg/kg的劑量值應(yīng)用于豬肺炎的預(yù)防工作中。為了進(jìn)一步總結(jié)研究結(jié)果，在體外進(jìn)行10μg/mL和20μg/mL的替米考星培養(yǎng)基質(zhì)中孵育豬初級肺泡巨噬細(xì)胞，研究發(fā)現(xiàn)，豬初級肺泡巨噬細(xì)胞表現(xiàn)出很強(qiáng)的藥物積聚能量，并且隨著時(shí)間的增加，其濃度明顯提高。家畜肺泡巨噬細(xì)胞對于替米考星有高累積能力，這是臨床上預(yù)防和治療肺炎的研究基礎(chǔ)。

3 藥效學(xué)與臨床應(yīng)用

TMS在臨床上廣泛被應(yīng)用于家畜肺炎、家禽霉形體病、泌乳動物乳房炎的治療。從牛體中對替米考星藥物作用效果的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，根據(jù)10、20、30mg/kg的不同規(guī)格，對牛皮下注射，用以治療巴氏桿菌造成的犢牛肺炎，其藥物的作用效果均能在24h內(nèi)有效降低體溫、緩解病癥、降低肺組織病變程度、減小牛肺中巴氏桿菌的數(shù)量，有效控制病情，進(jìn)而降低牛的死亡率。將TMS以拌料的形式應(yīng)用在豬肺炎治療中，在研究中將TMS與土霉素的藥物作用效果進(jìn)行比較[5]，結(jié)果證實(shí)，TMS連續(xù)用藥15d后，豬肺炎的發(fā)病率和病癥程度明顯降低，藥物作用效果強(qiáng)于土霉素，起到良好的細(xì)菌性肺炎預(yù)防效果。將TMS應(yīng)用于家禽類動物的霉形體抗菌中，研究得出，分別按照50、100、200、300mg/L的劑量在雞飲水中給藥，對于雞敗血霉形體有良好的治療及預(yù)防效果。對于泌乳動物，TMS對于泌乳期奶牛的金葡菌乳房炎治療效果強(qiáng)于頭孢噻呋。皮下注射替米考星是治療奶牛乳房炎的最有效措施。

4 殘留

對TMS進(jìn)行代謝研究，結(jié)果證明，動物體內(nèi)TMS藥物至少會產(chǎn)生4種代謝產(chǎn)物：T1、T2、T3、T4oT1，這種代謝特征主要是在豬、鼠、牛和羊中的代謝途徑，在家禽類動物中，TMS有另一種代謝途徑，就是產(chǎn)生T9、T10。進(jìn)一步的研究和分析發(fā)現(xiàn)，TMS的代謝產(chǎn)物仍有一定的抗菌活性，其中T1的抗菌活性為TMS的25%，T9的抗菌活性是TMS的4倍，T10的抗菌活性與TMS相似[6]。

5 結(jié)束語

替米考星是目前獸醫(yī)臨床上的一種新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，在臨床上有較高的應(yīng)用價(jià)值，因其較強(qiáng)的抗菌活性和優(yōu)越的藥物動力學(xué)，對于禽畜類動物肺炎、巴氏桿菌病和乳房炎均有良好的治療和預(yù)防作用。在社會的發(fā)展中，應(yīng)對替米考星進(jìn)行進(jìn)一步的研究，充分的發(fā)揮其優(yōu)勢作用，增大替米考星的應(yīng)用范圍，提高疾病的臨床治療效果，促進(jìn)我國養(yǎng)殖業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展。

參考文獻(xiàn)

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[2]毛成榮，阿繼春，張玉.替米考星注射液和氟苯尼考粉在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用研究[J].山東畜牧獸醫(yī)，2015，36（11）：13.

[3]李啟芳.“替米考星”在獸醫(yī)臨床中的應(yīng)用[J].農(nóng)業(yè)開發(fā)與裝備，2015（9）：147.

[4]韋建強(qiáng)，王瑾，姚洪平，胡永新，陳阿芳.抗菌新藥替米考星在獸醫(yī)臨床應(yīng)用簡介[J].醫(yī)學(xué)動物防制，2006（7）：530-534.

[5]孫永學(xué)，陳杖榴.替米考星在獸醫(yī)臨床上應(yīng)用的研究概況[J].中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志，2003（2）：18-20.

[6]孫永學(xué)，陳杖榴.替米考星在獸醫(yī)臨床上應(yīng)用的研究概況[J].獸藥與飼料添加劑，2002（6）：22-25.

作者簡介：孫建平（1981-），男，甘肅臨洮人，獸醫(yī)師，主要從事畜牧獸醫(yī)工作。