李勇愛 何進文 王穎祺

摘要：目的? 研究脊柱結(jié)核患者血常規(guī)中各項參數(shù)的變化及其臨床意義。方法? 選取寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院2017年1月～2018年6月收治的脊柱結(jié)核患者70例為研究組，對照組為同期該院體檢中心體檢的健康人員70例。統(tǒng)計兩組血常規(guī)中的參數(shù)值，比較兩組之間的差異。結(jié)果? 與對照組相比，研究組的白細胞總數(shù)（WBC）無明顯變化（P>0.05），中性粒細胞計數(shù)（NEU）、單核細胞計數(shù)（MXD）增加，淋巴細胞計數(shù)（LYM）減少，單核細胞/淋巴細胞比例（M/L）增加（P<0.05）;研究組存在輕度貧血，表現(xiàn)為紅細胞計數(shù)（RBC）、血紅蛋白含量（HGB）、平均紅細胞HGB含量（MCH）、平均紅細胞HGB濃度（MCHC）、紅細胞壓積（HCT）下降，紅細胞分布寬度（RDW）增加（P<0.05）;研究組的血小板計數(shù)（PLT）和血小板壓積（PCT）明顯增加（P<0.05）。結(jié)論? 與健康體檢人員相比，脊柱結(jié)核患者的血常規(guī)中某些參數(shù)值存在異常，可能為脊柱結(jié)核的早期診斷提供依據(jù)。

關(guān)鍵詞：脊柱結(jié)核;血常規(guī);實驗室檢查

中圖分類號：R529.2? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.15.020

文章編號：1006-1959（2019）15-0061-05

Abstract：Objective? To study the changes of various parameters in blood routine of patients with spinal tuberculosis and its clinical significance. Methods? 70 patients with spinal tuberculosis admitted to the General Hospital of Ningxia Medical University from January 2017 to June 2018 were selected as the study group. The control group was 70 healthy subjects in the physical examination center of the hospital. The parameter values in the blood routine of the two groups were counted， and the difference between the two groups was compared.Results? Compared with the control group， the total white blood cell count （WBC） of the study group did not change significantly （P>0.05）， the neutrophil count （NEU）， the monocyte count （MXD） increased， and the lymphocyte count （LYM） decreased. Monocyte/lymphocyte ratio （M/L） increased （P<0.05）; the study group had mild anemia， showing red blood cell count （RBC）， hemoglobin content （HGB）， mean red blood cell HGB content （MCH）， mean red blood cells HGB concentration （MCHC）， hematocrit （HCT） decreased， and red blood cell distribution width （RDW） increased （P<0.05）. The platelet count （PLT） and platelet pressure （PCT） of the study group increased significantly （P<0.05）.Conclusion? Compared with healthy medical examines， some parameters of blood routine in patients with spinal tuberculosis are abnormal， which may provide a basis for early diagnosis of spinal tuberculosis.

Key words：Spinal tuberculosis;Blood routine;Laboratory examination

脊柱結(jié)核（spinal tuberculosis）與肺結(jié)核（pulmonary tuberculosis）是結(jié)核病發(fā)生在不同部位的臨床表現(xiàn)，脊柱結(jié)核常繼發(fā)于肺結(jié)核，但與肺結(jié)核相比，其臨床表現(xiàn)具有延遲、隱匿的特點，使診斷更具有挑戰(zhàn)性[1]。在脊柱結(jié)核的輔助檢查中，實驗室檢查具有重要的意義，但有些患者的檢查結(jié)果不典型，導(dǎo)致部分病例延遲診斷或漏診。如果能早期發(fā)現(xiàn)患者血液中的異常指標(biāo)，將對脊柱結(jié)核的診斷提供參考價值。血常規(guī)是臨床上常用的實驗室檢查，脊柱結(jié)核患者的血常規(guī)參數(shù)一般在正常參考值范圍內(nèi)，但筆者發(fā)現(xiàn)有部分數(shù)值偏離正常參考值范圍。因此，本研究擬觀察脊柱結(jié)核患者血常規(guī)參數(shù)的變化特點，并對其臨床意義進行分析，探討其在脊柱結(jié)核的早期診斷中的應(yīng)用價值。

1資料與方法

1.1 一般資料? 選取寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院2017年1月～2018年6月收治的脊柱結(jié)核患者70例為研究組，均為臨床及病理確診病例，其中男性32例，女性38例，年齡18～70歲，平均年齡（40.53±17.20）歲。對照組為同期該院體檢中心體檢的健康人員70例，其中男性30例，女性40例，年齡20～75歲，平均年齡（37.11±15.42）歲。兩組在性別、年齡等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會批準(zhǔn)，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床確診為脊柱結(jié)核的患者;②采取血常規(guī)時未進行抗結(jié)核治療;③健康體檢人員的血常規(guī)數(shù)值均在正常范圍內(nèi);④血常規(guī)檢測試劑及方法一致。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并活動性肺結(jié)核的患者;②合并身體其他部位感染、全血細胞減少、嚴(yán)重貧血、免疫性血小板減少、或其他系統(tǒng)性疾病導(dǎo)致血常規(guī)數(shù)值明顯異常者;③近期正在服用可能導(dǎo)致血常規(guī)數(shù)值變化的藥物者;④女性正處在月經(jīng)期者。

1.3觀察指標(biāo)? 統(tǒng)計兩組的血常規(guī)中的各項參數(shù)的數(shù)值，包括以下三個分類系統(tǒng)：

1.3.1白細胞系統(tǒng)? 白細胞計數(shù)（WBC），中性粒細胞相對值（NEUT%），中性粒細胞絕對值（NEUT#），淋巴細胞相對值（LYM%），淋巴細胞絕對值（LYM#），單核細胞相對值（MXD%），單核細胞絕對值（MXD#），淋巴細胞絕對值/單核細胞絕對值（L/M），嗜酸性粒細胞相對值（EOS%），嗜酸性粒細胞絕對值（EOS#），嗜堿性粒細胞相對值（BASO%），嗜堿性粒細胞絕對值（BASO#）。

1.3.2紅細胞系統(tǒng)? 紅細胞計數(shù)（RBC），血紅蛋白含量（HGB），紅細胞壓積（HCT），紅細胞平均體積（MCV），平均紅細胞HGB含量（MCH），平均紅細胞HGB濃度（MCHC），紅細胞分布寬度（CV），紅細胞分布寬度（SD）。對男女有明顯差異的指標(biāo)RBC、HGB、HCT、SD分別進行統(tǒng)計分析。

1.3.3血小板系統(tǒng)? 血小板計數(shù)（PLT），血小板壓積（PCT），血小板平均體積（MPV），血小板體積分布寬度（PDW），紅細胞分布寬度（SD），大血小板比率（PLCR）。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行分析，對兩組資料分別進行正態(tài)性和方差齊性檢驗，對于符合正態(tài)分布并且方差齊的資料以（x±s）表示，兩組之間比較采用兩獨立樣本t檢驗;非正態(tài)分布資料使用（M±Q）表示，采用非參數(shù)檢驗（Mann-Whitney U 檢驗），α=0.05為檢驗水準(zhǔn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1白細胞系統(tǒng)? 與對照組相比，研究組的WBC無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;NEUT%、NEUT#升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;LYM%、LYM#降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;MXD%、MXD#升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;M/L升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;EOS%、EOS#無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;BASO%降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），BASO#無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2紅細胞系統(tǒng)? 與對照組相比，研究組的RBC、HGB、MCH、MCHC、HCT均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;CV、SD增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）; MCV無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2～表4。

2.3血小板系統(tǒng)? 與對照組相比，研究組的PLT、PCT升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;MPV、PDW、PLCR%無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3討論

血常規(guī)是臨床上最常用的判斷感染指標(biāo)的實驗室檢查之一，目前對結(jié)核病患者的血液學(xué)的研究集中于肺結(jié)核，對脊柱結(jié)核的研究較少，或只集中于血常規(guī)中某些參數(shù)的研究，尚沒有對脊柱結(jié)核患者血常規(guī)參數(shù)的系統(tǒng)性研究。本研究發(fā)現(xiàn)脊柱結(jié)核患者的血常規(guī)中多項指標(biāo)與健康體檢人員存在差異。

3.1白細胞系統(tǒng)? 與正常人相比，脊柱結(jié)核患者的白細胞計數(shù)一般無變化[2]。研究發(fā)現(xiàn)，肺結(jié)核患者多數(shù)存在白細胞計數(shù)的升高，可能與疾病活動或存在肺部感染有關(guān)。本研究結(jié)果提示，脊柱結(jié)核患者的白細胞計數(shù)與健康體檢人員相比無明顯差異，但白細胞中的一些亞類存在差異。本研究發(fā)現(xiàn)脊柱結(jié)核患者的中性粒細胞計數(shù)增加，中性粒細胞是感染免疫的第一道屏障，在感染狀態(tài)下最早到達感染部位，識別并結(jié)合吞噬物質(zhì)，最終殺傷并降解病原體[3]。有研究表明，中性粒細胞可能與抗結(jié)核感染的免疫保護機制有關(guān)[4]，中性粒細胞通過釋放趨化因子，向其他免疫細胞發(fā)送信號，啟動針對分枝桿菌的免疫防御，在結(jié)核病中的免疫反應(yīng)中發(fā)揮作用[5]。Yang CT等[6]利用斑馬魚監(jiān)測中性粒細胞的行為及其在分枝桿菌感染期的活動情況，發(fā)現(xiàn)中性粒細胞在初始感染部位不與結(jié)核分枝桿菌產(chǎn)生相互作用，隨后被募集到新生肉芽腫中并被巨噬細胞吞噬，迅速殺滅分枝桿菌。因此，中性粒細胞計數(shù)的增加可能與結(jié)核患者體內(nèi)的針對結(jié)核分枝桿菌的防御有關(guān)。

單核/巨噬細胞系統(tǒng)是一種吞噬細胞，對結(jié)核分枝桿菌在內(nèi)的許多病原體具有很強的防御能力[7]，本研究發(fā)現(xiàn)脊柱結(jié)核患者的血液中單核細胞計數(shù)增加。已知結(jié)核分枝桿菌感染時體內(nèi)單核細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞（DC）具有不同的亞群，且對結(jié)核分枝桿菌感染的反應(yīng)不同[8]。對單核細胞及其亞群的研究發(fā)現(xiàn)，CD16+單核細胞在結(jié)核感染中增加[9]。Castano D等[10]比較了結(jié)核病患者和健康人之間三種單核細胞亞群的差異，發(fā)現(xiàn)中間和非經(jīng)典單核細胞的百分比增加，經(jīng)典單核細胞在結(jié)核病患者中減少。因此，單核細胞亞群中的表型和功能變異，參與了分枝桿菌感染的免疫。

參與機體抗結(jié)核免疫反應(yīng)的主要是細胞免疫，T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答在抵抗結(jié)核分枝桿菌感染中起基礎(chǔ)作用，并且主要由分泌IFN-γ的Th1型CD4+T細胞介導(dǎo)[11，12]。本研究發(fā)現(xiàn)，脊柱結(jié)核患者血液中淋巴細胞總數(shù)下降，這與肺結(jié)核患者的血液中淋巴細胞變化趨勢一致。結(jié)核病患者的平均淋巴細胞計數(shù)下降，可能是結(jié)核病患者的免疫功能受損的表現(xiàn)。對T細胞亞群的研究發(fā)現(xiàn)，CD4+T淋巴細胞和CD8+T淋巴細胞計數(shù)下降，尤其是CD4+T淋巴細胞計數(shù)下降明顯[13]。也有研究表明結(jié)核病患者的CD8+T淋巴細胞計數(shù)與正常人相比無明顯變化或輕度增高，因為CD4+T所占的比例最多，因此其數(shù)值下降對整個淋巴細胞亞群的影響最大。

單核細胞與淋巴細胞的比率是確定感染條件下免疫反應(yīng)效能的重要指標(biāo)，其比值增加可能與活動性結(jié)核的嚴(yán)重程度有關(guān)[14，15]。本研究亦發(fā)現(xiàn)脊柱結(jié)核患者血常規(guī)中單核細胞與淋巴細胞的比值（M/L比率）明顯增高。國內(nèi)研究表明，活動性結(jié)核病患者外周血中M/L比率明顯升高，主要表現(xiàn)為單核細胞絕對值的顯著增加，而淋巴細胞絕值的變化較小[16]。對特發(fā)性血小板減少癥的患者單核細胞亞群研究發(fā)現(xiàn)，CD16+單核細胞在感染或炎癥條件下擴增，抑制了某些T淋巴細胞的增殖，從而影響了淋巴細胞數(shù)量的變化[17]，這可能是感染狀態(tài)下M/L比率增加的原因之一。

嗜酸性粒細胞主要參與如過敏性疾病、寄生蟲病、感染性疾病、結(jié)締組織病、肉芽腫和腫瘤等[18，19]，有研究發(fā)現(xiàn)，在肺結(jié)核患者的血液中，IL-5啟動了嗜酸性粒細胞粘附到血管內(nèi)皮的過程，從而進一步遷移到肉芽腫性炎癥，因此肺結(jié)核患者外周血中嗜酸性粒細胞增加。但目前有關(guān)于結(jié)核病患者血液中嗜酸性粒細胞的研究甚少，本研究發(fā)現(xiàn)脊柱結(jié)核患者外周血中嗜酸性粒細胞計數(shù)與正常人相比無明顯變化。嗜堿性粒細胞主要參與過敏性反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)，但目前對其參與免疫調(diào)節(jié)的機制與結(jié)核病相關(guān)的研究報道較少。本研究發(fā)現(xiàn)，嗜堿性粒細胞相對值與健康體檢人員相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但其絕對值與健康體檢人員相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3.2紅細胞系統(tǒng)? 結(jié)核病患者常有貧血。結(jié)核病所致的貧血為慢性病性貧血（炎癥性貧血），貧血的類型主要是正細胞正色素性貧血，少數(shù)是小細胞低色素性貧血[20]。其確切機制尚不清楚，可能與炎癥介質(zhì)抑制紅細胞生成、免疫調(diào)節(jié)異常、腸道營養(yǎng)吸收障礙有關(guān)，并且多數(shù)患者存在缺鐵性貧血[21，22]。本研究發(fā)現(xiàn)，脊柱結(jié)核患者也存在輕度貧血。無論男性還是女性，RBC、HGB、MCH、MCHC、HCT均較健康人員有所下降，而MCV與健康人員相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。Kutiyal AS等[23]對88例結(jié)核病患者進行了血液學(xué)和凝血功能研究，發(fā)現(xiàn)結(jié)核患者有貧血和血小板增多。Atomsa D等[24]的研究表明，在新診斷的結(jié)核病患者，輕度貧血癥是主要的血液學(xué)指標(biāo)異常，結(jié)核患者的平均RBC、Hgb、MCV、MCH和MCHC值顯著低于健康對照組。本研究發(fā)現(xiàn)脊柱結(jié)核患者的CV、SD增加。通常認為RDW與貧血有關(guān)，幾乎在所有的貧血類型中都有RDW增加[25]。已有研究表明，結(jié)核病等慢性炎癥性疾病的RDW值與缺鐵性貧血癥中的RDW值近似且都表現(xiàn)為上升[26]。另外，RDW也與炎癥參數(shù)有關(guān)，Huang S等[27]的研究認為在慢性炎癥性疾病如腸結(jié)核中也有RDW值的增加。Abakay O等[28]將70例活動性肺結(jié)核患者與50例的健康者進行對照比較，發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核患者的RDW明顯增加，尤其是重癥患者。

3.3血小板系統(tǒng)? 血小板在細胞免疫中具有重要的作用，其在結(jié)核腔周圍產(chǎn)生的微血栓可能是防止結(jié)核病傳播的防御機制[29]。本研究發(fā)現(xiàn)脊柱結(jié)核患者的PLT、PCT增加。已知在肺結(jié)核患者中存在反應(yīng)性血小板計數(shù)增多，而脊柱結(jié)核患者也有一定的血小板計數(shù)增加。Daniel K等[30]統(tǒng)計了160例脊柱結(jié)核患者的血小板計數(shù)，發(fā)現(xiàn)脊柱結(jié)核患者的血小板計數(shù)較正常人增加，而且血小板計數(shù)和血沉值（ESR）、超敏C反應(yīng)蛋白（CRP）呈正相關(guān)，可以將其作為脊柱結(jié)核的炎癥標(biāo)記物，這與Muzaffar TM等[31]的研究結(jié)論一致。PCT是反映單位體積血液中血小板循環(huán)的指標(biāo)，肺結(jié)核患者中存在PCT的升高，本研究發(fā)現(xiàn)脊柱結(jié)核患者也有PCT升高。Sahin F等[32]的研究發(fā)現(xiàn)，肺結(jié)核患者中存在反應(yīng)性血小板增多，以及PCT和PDW的增加，并且PCT的增加更為明顯。

MPV血小板活化狀態(tài)的指標(biāo)，也被用作炎癥反應(yīng)的標(biāo)記物[33]。有研究表明，結(jié)核病患者的MPV值較正常人增加，且與CRP水平存在正相關(guān)，MPV可以作為確定結(jié)核患者的疾病活動的炎癥標(biāo)志物[34]，但這些結(jié)果存在爭議，Gunluoglu G等[35]的研究表明肺結(jié)核患者的MPV低于健康對照組，但其差異有限，認為MPV與血小板增多癥具有相關(guān)性的結(jié)論不可靠。Sahin F等[32]認為結(jié)核病患者的MPV值與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)性較弱。本研究發(fā)現(xiàn)脊柱結(jié)核患者的MPV值與健康體檢人員無明顯差異。

PDW反映血小板大小的變化。學(xué)者Tozkoparan E等[36]比較了活動性肺結(jié)核與非活動性肺結(jié)核（或健康人）的PDW計數(shù)，發(fā)現(xiàn)活動性肺結(jié)核患者的PDW明顯增高，因此推測其可以反映急性期反應(yīng)和疾病活動。Sahin F等[32]也證明肺結(jié)核患者中存在PDW的增加。但本研究發(fā)現(xiàn)，脊柱結(jié)核患者的PDW與健康體檢人員相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。本研究發(fā)現(xiàn)，脊柱結(jié)核患者的大血小板比率（PLCR%）與健康人相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），在血小板系統(tǒng)與脊柱結(jié)核病的相關(guān)性研究中，尚未見到有關(guān)PLCR%的研究報道。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)脊柱結(jié)核患者的血常規(guī)數(shù)值中，白細胞亞型、紅細胞系統(tǒng)及血小板系統(tǒng)中的一些數(shù)值與健康體檢人員存在差異，其中多項參數(shù)的變化趨勢與肺結(jié)核患者相似，但一些與肺結(jié)核患者存在差異。脊柱結(jié)核患者血常規(guī)中的這些參數(shù)的變化特點可能為脊柱結(jié)核的早期診斷提供參考。本研究的不足之處在于納入的病例少，統(tǒng)計分析方法較單一，對血常規(guī)參數(shù)變化的機制缺乏深入的探討，這在將來的研究中進一步完善。

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