高占群 李霜 劉楊

摘要：目的? 分析立普妥與瑞舒伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病并發(fā)心力衰竭的臨床療效。方法? 篩選2017年1月～2019年1月我院收治的2型糖尿病并發(fā)心力衰竭患者70例進行研究，采用隨機數(shù)字表法均分為兩組，每組35例。對照組給予瑞舒伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用立普妥治療。治療24周后分別檢測兩組患者糖化血紅蛋白、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、左心室射血分數(shù)、血清hsCRP、血漿BNP等指標，評估患者心功能改善情況。結(jié)果? 治療后兩組患者血脂、血糖水平均得到有效控制，觀察組改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;患者血清hsCRP及血漿BNP指標與心功能分級呈正比，心功能分級越高，指標水平越高（r=0.822，P<0.01）;患者血清hsCRP及血漿BNP指標與左室射血分數(shù)（LVEF）值呈反比，LVEF越低，指標水平越高（r=-0.731，P<0.01）;治療后LVEF、hsCRP、BNP組間比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 立普妥與瑞舒伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病并發(fā)心力衰竭患者效果顯著，有利于控制血脂、血糖，積極改善心功能，臨床有較高應(yīng)用價值。

關(guān)鍵詞：糖尿病;心力衰竭;立普妥;瑞舒伐他汀;纈沙坦

中圖分類號：R541.6? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.15.045

文章編號：1006-1959（2019）15-0140-03

Abstract：Objective? To analyze the clinical efficacy of Lipitor and rosuvastatin combined with valsartan in the treatment of diabetes complicated with heart failure.Methods? A total of 70 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with heart failure admitted to our hospital from January 2017 to January 2019 were enrolled. The randomized digital table method was divided into two groups， 35 cases in each group. The control group was treated with rosuvastatin and valsartan， and the observation group was treated with Lipitor on the basis of the control group. After 24 weeks of treatment， the glycosylated hemoglobin， triglyceride， total cholesterol， low density lipoprotein， high density lipoprotein， left ventricular ejection fraction， serum hsCRP， plasma BNP and other indicators were measured in the two groups to evaluate the improvement of cardiac function.Results After treatment， the blood lipids and blood glucose levels of the two groups were effectively controlled. The improvement of the observation group was better than that of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. The serum hsCRP and plasma BNP indexes were proportional to the cardiac function grading， and the cardiac function was observed. The higher the grade， the higher the index level （r=0.822， P<0.01）. The serum hsCRP and plasma BNP levels were inversely proportional to the left ventricular ejection fraction （LVEF）. The lower the LVEF， the higher the index level （r=-0.731，P<0.01）; the difference between the LVEF， hsCRP and BNP groups after treatment was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion? Lipitor combined with rosuvastatin combined with valsartan is effective in the treatment of patients with diabetes mellitus complicated with heart failure. It is beneficial to control blood lipids， blood sugar， and positively improve heart function. It has high clinical value.

Key words：Diabetes;Heart failure;Lipitor;Rosuvastatin;Valsartan

糖尿病患者住院期間并發(fā)心力衰竭幾率約為24%～47%，病情加重導(dǎo)致預(yù)后效果差，且病死率處于較高水平[1]。糖尿病患者體內(nèi)炎癥細胞因子、神經(jīng)內(nèi)分泌激素以及氧化應(yīng)激反應(yīng)等在病情發(fā)展過程中作用是引發(fā)心力衰竭的關(guān)鍵[2]。臨床使用他汀類藥物能有效緩解心肌慢性炎癥，具有獨立于降脂的多種效能，從而延緩患者病情進展。本文選擇70例2型糖尿病并發(fā)心力衰竭患者對照研究，旨在探討立普妥和瑞舒伐他汀聯(lián)合纈沙坦臨床應(yīng)用療效，具體報告如下。

1資料與方法

1.1 一般資料? 研究對象為2017年1月～2019年1月佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的2型糖尿病并發(fā)心力衰竭患者，共70例。采用隨機數(shù)字表法均分為對照組和觀察組，每組35例。本研究項目獲我院倫理委員會審批，所有患者均自愿簽署知情同意書。對照組男19例，女16例;年齡55～79歲，平均年齡（63.82±7.24）歲;觀察組男20例，女15例;年齡54～80歲，平均年齡（64.11±7.18）歲，兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入與排除標準? 納入標準：①符合美國糖尿病學(xué)會（ADA）糖尿病相關(guān)診療標準（2017）[3]：血糖水平超過11.1 mmol/L，有糖尿病癥狀。空腹血糖超過7.0 mmol/L，餐后2 h血糖水平超過11.1 mmol/L;②符合慢性心力衰竭相關(guān)診斷標準[4]，且根據(jù)紐約心臟學(xué)會提出的心功能分級[5]，處于Ⅱ～Ⅳ級。排除標準：①糖尿病并發(fā)急性心力衰竭患者、明顯心絞痛患者、有心肌梗死癥狀患者、嚴重肺部病變患者、嚴重腦血管病變患者、嚴重肝腎功能損害患者、急性并發(fā)癥及腫瘤患者;②有不穩(wěn)定失代償性心力衰竭患者;③無法配合完成研究患者。

1.3研究方法? 所有患者均給予常規(guī)降糖和抗心衰治療，積極調(diào)整生活方式采用藥物治療，如利尿藥、正性肌力藥、血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制藥等。對照組給予瑞舒伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療，觀察組采用立普妥與瑞舒伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療。瑞舒伐他汀鈣片（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20080670，10 mg），10 mg/d;聯(lián)合纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20040217，80 mg），80 mg/d。瑞舒伐他汀和纈沙坦用藥同對照組，立普妥（阿托伐他汀鈣片，輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，20 mg），20 mg/d。兩組均以15 d為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

1.4評價指標? 治療前與療程結(jié)束當(dāng)天分別檢測兩組患者肝腎功能，超聲檢查明確左室射血分數(shù)（LVEF）值，試驗測定血漿hsCRP、血漿BNP、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）及高密度脂蛋白（HDL-C）等指標，并評估患者心功能。療效判定依據(jù)《心血管藥物臨床指導(dǎo)原則》[6，7]，①治愈：心功能達Ⅰ級，臨床癥狀和體征均消失，各項指標基本恢復(fù)正常;②顯效：心功能改善Ⅱ級以上但未達Ⅰ級，癥狀和指標均明顯改善;③有效：心功能改善1級但未達Ⅰ級，癥狀和指標有所好轉(zhuǎn);④無效：心功能無改善，癥狀、指標無變化甚至加重。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法? 數(shù)據(jù)由SPSS 20.0軟件處理分析，計量資料用（x±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料用（%）表示，行？字2檢驗;Spearman秩相關(guān)性r值正數(shù)則為正相關(guān)，負數(shù)則為負相關(guān)，|r|值越大說明相關(guān)性越好。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者血糖、血脂水平比較? 治療后觀察組HbA1c、TC、LDL-C指標較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且TC和LDL-C與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療前后兩組TG、HDL-C水平變化不大，無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。見表1。

2.2 不同心功能分級hsCRP、BNP、LVEF指標比較? 血漿hsCRP及血清BNP指標與患者心功能分級呈正相關(guān)（r=0.822，P<0.01），與LVEF指標呈負相關(guān)（r=-0.731，P<0.01），見表2。

2.3兩組患者hsCRP、BNP、LVEF指標比較? 治療前兩組患者hsCRP、BNP、LVEF指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組hsCRP、BNP、LVEF指標優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4兩組治療效果比較? 對照組中治療顯效10例、有效17例、無效8例，治療總有效率77.14%;觀察組中治療顯效15例、有效17例、無效3例，治療總有效率91.43%，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（？字2=7.709，P=0.005）。

3討論

糖尿病患者并發(fā)心力衰竭后由于體內(nèi)炎性反應(yīng)慢性遷延，同時內(nèi)皮受損導(dǎo)致hsCRP含量激增，從而損害血管內(nèi)皮，使心肌細胞缺氧缺血，刺激凝血及腎素-血管緊張肽系統(tǒng)，加重心功能衰竭[8，9]。因此糖尿病患者發(fā)生心血管疾病危險性與hsCRP呈正相關(guān)。BNP則是一種多肽，在人體心臟、腦、肺和脊髓等器官組織中廣泛存在，其中心臟含量最多[10]。心臟壓力和容量超負荷時，心肌張力出現(xiàn)增加，可導(dǎo)致BNP大量合成與分泌。醫(yī)學(xué)研究表明，血漿中BNP含量與左心室舒張末期壓力、室比張力以及心功能分級都具有一定線性關(guān)系[11]。本次研究數(shù)據(jù)顯示，血清hsCRP和血漿BNP指標均隨著心功能分級升高而升高，隨著LVEF降低而升高，由此可見，hsCRP和BNP指標可作為糖尿病患者并發(fā)心力衰竭的重要提示指標。

炎癥反應(yīng)和免疫活動是導(dǎo)致心力衰竭加重的主要原因，因此臨床治療應(yīng)在積極降糖基礎(chǔ)上改善神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌，抑制炎癥免疫。瑞舒伐他汀是汀類藥物中臨床作用較強的新型藥物[12]，具有調(diào)脂抗炎功效，能有效提高內(nèi)皮功能、降低一氧化氮，減少心血管疾病風(fēng)險，從而改善糖尿病患者預(yù)后效果，提高心力衰竭患者生存率。纈沙坦則可阻斷交感神經(jīng)興奮，從而減慢心率，減少心肌細胞耗氧量，阻斷血管收縮從而達到舒張目的。此外，纈沙坦還可抑制醛固酮分泌，進而減輕心臟負荷，對心功能起到保護作用。而立普妥除了有良好的降血脂作用，還可穩(wěn)定血管內(nèi)皮，降低炎癥反應(yīng)，對心腦血管疾病有積極預(yù)防和治療作用[13]。本研究中，治療后觀察組HbA1c、TC、LDL-C指標較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且TC和LDL-C與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組hsCRP、BNP、LVEF指標優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），與類似研究結(jié)果一致。

綜上所述，立普妥和瑞舒伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病并發(fā)心力衰竭臨床效果顯著，能有效改善患者心功能，提高預(yù)后。

參考文獻：

[1]劉正波，傅晶.氟伐他汀與纈沙坦聯(lián)用對糖尿病腎病患者血脂及腎功能的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2018，6（7）：111-112.

[2]劉亞瑋，趙春艷，王春仙，等.舒洛地特與纈沙坦治療Ⅲ期、Ⅳ期糖尿病腎病的臨床療效[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2017，17（19）：74-77.

[3]陳成華，王麗，張守來.纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對早期糖尿病腎病患者hs-CRP、LDL-C、SCr水平及腎功能的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2018，35（1）：65-67.

[4]賈瓊.小劑量瑞舒伐他汀對老年慢性心力衰竭合并心房顫動患者改善心功能及預(yù)防心房顫動復(fù)發(fā)的作用[J].中國醫(yī)藥指南，2018，16（7）：49-50.

[5]張菲菲.冠心病慢性心力衰竭患者應(yīng)用不同劑量阿托伐他汀與瑞舒伐他汀的臨床療效對比及其安全性分析[J].藥物生物技術(shù)，2018，25（2）：62-65.

[6]肖應(yīng)東.瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床分析[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2017，4（57）：11258-11259.

[7]林文靜，張秋霞，胡職舟.纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對早期糖尿病腎病患者微量白蛋白尿及血清hs-CRP水平的影響[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（11）：134-135.

[8]汪曉剛，陳德宣，李凱.纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對慢性心力衰竭患者心功能、心肌酶譜及甲狀腺素水平的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，23（7）：886-889.

[9]夏杰，蔡春天.瑞舒伐他汀對糖尿病高膽固醇血癥患者血脂及炎癥因子的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，23（4）：501-503.

[10]劉宏，張秀峰，王靜，等.阿托伐他汀和瑞舒伐他汀對糖尿病并創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血的療效及對生活質(zhì)量的影響比較[J].中國藥業(yè)，2018，27，462（11）：49-52.

[11]陳熹，張柳婧，董遠，等.阿托伐他汀與瑞舒伐他汀治療2型糖尿病合并血脂代謝異常的療效Meta分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2018，56（11）：110-113，116.

[12]胡媛媛，李莉，朱永鋒.曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀治療冠心病合并慢性心力衰竭的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2017， 10（21）：1-2.

[13]朱珠，李欣宇.瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對合并血脂異常的2型糖尿病患者的短期療效及安全性比較[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11（9）：12-14.

收稿日期：2019-3-26;修回日期：2019-4-11

編輯/馮清亮