魏星 雷宇 余娟

摘要：目的? 研究嬰幼兒感染輪狀病毒的相關(guān)因素，為疾病的預(yù)防和診治提供科學(xué)依據(jù)。方法? 通過(guò)檢索中文數(shù)據(jù)庫(kù)（中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、重慶維普數(shù)據(jù)庫(kù)）和英文數(shù)據(jù)庫(kù)（PubMed、EMBASE、Web of Science），利用Meta分析方法對(duì)2000年1月～2018年9月國(guó)內(nèi)外已發(fā)表的關(guān)于嬰幼兒感染輪狀病毒相關(guān)因素的病例對(duì)照研究進(jìn)行定量綜合分析。結(jié)果? 本研究共納入文獻(xiàn)11篇，4056人，其中病例組1862 人，對(duì)照組2194人。主要危險(xiǎn)因素包括社區(qū)接觸類似患者，發(fā)病前出入醫(yī)療場(chǎng)所，經(jīng)常抱孩子外出，有吮指習(xí)慣，合并后的OR值和95%CI 分別為5.71（3.36～9.70）、2.67（1.21～5.91）、1.57（1.10～2.22）、2.96（1.42～6.17）;喂奶、喂飯前洗手，RV疫苗接種史，看護(hù)人文化程度初中及初中以上為保護(hù)因素，合并后的OR值和95%CI 分別為0.54（0.39～0.75）、0.45（0.34～0.60）、0.70（0.54～0.91）。社區(qū)接觸類似患者這一危險(xiǎn)因素存在發(fā)表偏倚，其余7個(gè)相關(guān)因素?zé)o發(fā)表偏倚。結(jié)論? 影響嬰幼兒感染RV的相關(guān)因素較多，應(yīng)從多個(gè)方面采取措施進(jìn)行預(yù)防控制，以降低RV發(fā)病率和死亡率。

關(guān)鍵詞：嬰幼兒;輪狀病毒;相關(guān)因素;Meta分析

中圖分類號(hào)：R183? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.15.022

文章編號(hào)：1006-1959（2019）15-0070-04

Abstract：Objective? To study the related factors of rotavirus infection in infants and young children， and provide scientific evidence for the prevention and treatment of diseases.Methods? The Chinese database （Chinese academic journal full-text database， Wanfang database， Chongqing Weipu database） and English database （PubMed， EMBASE， Web of Science） were used to utilize the meta-analysis method from January to September 2018 at home and abroad. A case-control study published on infant and child-infected rotavirus-related factors was performed for quantitative analysis.Results? A total of 11 articles， 4056 people were included in the study， including 1862 in the case group and 2194 in the control group. The main risk factors include community contact with similar patients. Before entering the medical field， the child often went out and had a habit of fingering. The combined OR value and 95% CI were 5.71（3.36-9.70） and 2.67（1.21-5.91），1.57（1.10-2.22），2.96（1.42-6.17）; washing hands before feeding， feeding RV vaccination history， nursing staff's education level junior middle school and above junior high school are protective factors， the combined OR value and 95%CI were 0.54（0.39-0.75），0.45（0.34-0.60），0.70（0.54-0.91）.There is a publication bias in the risk of community exposure to similar patients， and the remaining seven related factors are not published biased.Conclusion? There are many related factors affecting RV infection in infants and young children. Measures should be taken to prevent and control RV morbidity and mortality.

Key words：Infants and young children;Rotavirus;Related factors;Meta-analysis

輪狀病毒（rotavirus，RV）在全球范圍內(nèi)普遍存在，是導(dǎo)致兒童腹瀉的主要病原體之一。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，幾乎所有5歲以下的兒童都感染過(guò)RV[1]。在發(fā)展中國(guó)家，每年約30%～70%的腹瀉患兒是由于感染 RV 入院，其中約44萬(wàn) RV 感染患兒因醫(yī)治無(wú)效死亡[2]。在我國(guó)，RV屬其他感染性腹瀉病，為法定的丙類傳染病。我國(guó)每年約有1800萬(wàn)嬰幼兒因感染 RV 引起腹瀉而入院，導(dǎo)致死亡人數(shù)高達(dá) 3～4萬(wàn)，嚴(yán)重影響了兒童健康發(fā)展[3，4]。為更好的了解輪狀病毒感染的影響因素，本文檢索2000年1月～2018年9月國(guó)內(nèi)外公開發(fā)表的關(guān)于嬰幼兒感染RV 影響因素的文獻(xiàn)并采用Meta分析的方法進(jìn)行定量綜合評(píng)價(jià)，為RV感染的防治提供科學(xué)依據(jù)。

1資料與方法

1.1檢索方法? 以輪狀病毒、嬰幼兒、相關(guān)因素、病例對(duì)照為檢索詞，分別檢索中文數(shù)據(jù)庫(kù)（中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、重慶維普數(shù)據(jù)庫(kù)）和英文數(shù)據(jù)庫(kù)（PubMed、EMBASE、Web of Science），并結(jié)合手工檢索的方式追溯收集2000年1月～2018年9月的符合研究要求的中英文文獻(xiàn)。

1.2文獻(xiàn)的納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)? ①國(guó)內(nèi)外公開發(fā)表的關(guān)于嬰幼兒感染RV影響因素的病例對(duì)照研究;②病例組和對(duì)照組的定義準(zhǔn)確，能夠獲得病例、對(duì)照在暴露因素上的完整信息和詳細(xì)數(shù)據(jù);③研究的相關(guān)因素的定義基本一致。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)? ①重復(fù)研究;②非嬰幼兒感染RV的影響因素研究;③無(wú)法獲取完整暴露信息;④病例報(bào)告、綜述性文獻(xiàn)、信息量少或無(wú)法利用的文獻(xiàn)。

1.3文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)? 選用Cochrane協(xié)作網(wǎng)推薦的非隨機(jī)研究偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法（Newcsatle-Ottawa Scale NOS）標(biāo)準(zhǔn)，由2名研究者分別對(duì)納入文獻(xiàn)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，高、中、低質(zhì)量文獻(xiàn)得分分別為7～9分、4～6分、0～3分。對(duì)存在分歧的文獻(xiàn)經(jīng)討論決定是否采用，必要時(shí)咨詢相關(guān)專家的意見。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 由兩人獨(dú)立完成閱讀文獻(xiàn)，按Meta分析要求提取相關(guān)數(shù)據(jù)，用Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)，并核校數(shù)據(jù)。采用Stata11.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析：①對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)采用Q檢驗(yàn)計(jì)算的P值選擇Meta分析的模型進(jìn)行異質(zhì)性分析，P>0.05，選擇固定效應(yīng)模型（Mantel-Haenszel 法）進(jìn)行Meta分析，若P<0.05 時(shí)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型（DerSimonian-Laird 法）[5];②采用Z檢驗(yàn)對(duì)合并后的效應(yīng)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。若 P>0.05，說(shuō)明合并OR 值沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異; 若P<0.05，說(shuō)明合并OR值有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;③Egger's檢驗(yàn)分析發(fā)表偏倚，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05;④敏感性分析：對(duì)于無(wú)顯著異質(zhì)性的資料，通過(guò)計(jì)算并比較隨機(jī)效應(yīng)模型與固定效應(yīng)模型的合并OR值，分析結(jié)果的穩(wěn)定性;對(duì)于存在異質(zhì)性的資料，逐一剔除大樣本或結(jié)果差異較大的文獻(xiàn)后再次計(jì)算OR值以判斷結(jié)果的穩(wěn)定程度。

2結(jié)果

2.1文獻(xiàn)篩選? 通過(guò)檢索共收集127篇，按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，剔除重復(fù)、非嬰幼兒感染RV影響因素等文獻(xiàn)，最終有10篇文獻(xiàn)納入本次研究[6-15]，均為中文文獻(xiàn)，共收集感染RV病例1862例，對(duì)照2194例，見表1。

2.2感染RV危險(xiǎn)因素的Meta分析? 主要危險(xiǎn)因素包括社區(qū)接觸類似患者，發(fā)病前出入醫(yī)療場(chǎng)所，經(jīng)常抱孩子外出，有吮指習(xí)慣，合并后的OR值和95%CI分別為5.71（3.36～9.70）、2.67（1.21～ 5.91）、1.57（1.10 ～2.22）、2.96（1.42～ 6.17）;喂奶、喂飯前洗手，RV疫苗接種史，看護(hù)人文化程度初中及初中以上為保護(hù)因素，合并后的OR值和95% CI 分別為0.54（0.39 ～0.75）、0.45（0.34 ～0.6）、0.7（0.54～0.91）。以社區(qū)接觸類似患者為例，繪制森林圖（見圖1）。共6篇文章納入研究，各資料間無(wú)明顯異質(zhì)性（P=0.051），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果顯示，社區(qū)接觸類似患者與嬰幼兒感染RV明顯相關(guān)性[OR=5.71，95%CI（3.36～9.70），P=0.000]。

2.3發(fā)表偏倚分析? 將每個(gè)研究因素對(duì)應(yīng)的文獻(xiàn)逐個(gè)進(jìn)行發(fā)表偏倚分析。所有研究因素的Egger's 檢驗(yàn)，除社區(qū)接觸類似患者這一因素外，其余7個(gè)研究因素均顯示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明不存在發(fā)表偏倚，見表2。

2.4敏感性分析? 對(duì)嬰幼兒感染RV的8個(gè)主要相關(guān)因素分別用固定效應(yīng)模型和隨機(jī)效應(yīng)模型計(jì)算合并后的OR值及其95%CI，結(jié)果顯示喂奶、喂飯前洗手，對(duì)≤12個(gè)月的嬰幼兒母乳喂養(yǎng)，發(fā)病前出入醫(yī)療場(chǎng)所，RV疫苗接種史，經(jīng)常抱孩子外出，有吮指習(xí)慣，看護(hù)人文化程度初中及初中以上這7個(gè)因素結(jié)果非常接近，說(shuō)明上述7個(gè)危險(xiǎn)因素合并結(jié)果基本穩(wěn)定可靠?；純涸谏鐓^(qū)接觸類似患者這一危險(xiǎn)因素的合并結(jié)果差異較大，結(jié)果不穩(wěn)定，見表3。

3討論

Meta分析作為一種系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法，將大量同一類研究結(jié)果進(jìn)行定量合并分析和綜合評(píng)價(jià)，克服了單個(gè)研究因受隨機(jī)誤差、地域差異、人群差異、檢驗(yàn)方法學(xué)差異等因素的限制，提高了檢驗(yàn)效能，能更有效的解決研究結(jié)果之間的不一致性，從而得到更全面更可靠的統(tǒng)計(jì)結(jié)果[16]。本次研究在準(zhǔn)確、全面納入相關(guān)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，運(yùn)用循證醫(yī)學(xué)的分析方法，系統(tǒng)評(píng)價(jià)嬰幼兒感染RV的相關(guān)因素。Meta分析結(jié)果顯示，社區(qū)接觸類似患者，發(fā)病前出入醫(yī)療場(chǎng)所，經(jīng)常抱孩子外出，有吮指習(xí)慣是嬰幼兒感染RV的危險(xiǎn)因素（OR>1）。喂奶、喂飯前洗手，RV疫苗接種史，看護(hù)人文化程度初中及初中以上為保護(hù)因素（OR<1）。尚不能證明母乳喂養(yǎng)（≤12個(gè)月）與嬰幼兒感染RV的有相關(guān)性。

RV的傳播途徑主要包括糞-口途徑傳播、母乳傳播、呼吸道傳播、胎盤傳播、醫(yī)源性傳播以及動(dòng)物-人途徑傳播等，其中以經(jīng)糞-口途徑傳播最為常見[17，18]。輪狀病毒有很高的傳染性，很少數(shù)量的病毒即可導(dǎo)致感染，并且輪狀病毒的生存能力較強(qiáng)，在干燥的物表可存活1～10 d，在人手上至少可存活4 h。嬰幼兒與傳染源的接觸越頻繁越緊密，被感染的可能性就越大，本研究也證明接觸疑是RV感染患者，經(jīng)常出入輪狀病毒易流行的場(chǎng)所如醫(yī)院、社區(qū)等是導(dǎo)致嬰幼兒感染RV的危險(xiǎn)因素。

我國(guó)對(duì)輪狀病毒感染患兒治療過(guò)程中，造成了醫(yī)療資源和社會(huì)經(jīng)濟(jì)的巨大損失，嚴(yán)重影響我國(guó)嬰幼兒健康以及生活質(zhì)量[19]。雖然輪狀病毒作為導(dǎo)致嬰幼兒感染性腹瀉的主要病原體越來(lái)越受到重視，但是目前在治療方面并無(wú)特效方法，采取針對(duì)性措施預(yù)防RV感染非常有必要。本次研究發(fā)現(xiàn)，在對(duì)嬰幼兒喂奶、喂飯前洗手能夠有效切斷RV的傳播途徑，減少RV感染的發(fā)生。此外，接種RV疫苗也是嬰幼兒感染RV的保護(hù)性因素。目前，研制有效的RV疫苗，已經(jīng)成為預(yù)防RV感染疾病發(fā)生的有效手段，這也是世界衛(wèi)生組織疫苗發(fā)展計(jì)劃的主要目標(biāo)之一[20]。嬰幼兒的看護(hù)人受教育程度高，更容易接受科學(xué)的育兒理念，培養(yǎng)嬰幼兒良好的衛(wèi)生習(xí)慣，有利于減少嬰幼兒感染RV的發(fā)生。

雖然母乳喂養(yǎng)能夠增強(qiáng)嬰幼兒抵抗力[21]，但本次研究并沒有證明母乳喂養(yǎng)是嬰幼兒感染RV的保護(hù)性因素，這一結(jié)論與Phillips G等[22]研究的結(jié)論一致。有關(guān)母乳喂養(yǎng)方面的資料數(shù)據(jù)太少，其作用不能被準(zhǔn)確估計(jì)。

Meta分析的質(zhì)量取決于所收集資料的真實(shí)性和完整性，本研究結(jié)果顯示社區(qū)接觸類似患者這一危險(xiǎn)因素存在發(fā)表偏倚，敏感性分析也提示合并結(jié)果不穩(wěn)定。這可能與樣本含量及各研究的基線水平不同有關(guān)，提示今后可待收集更多文獻(xiàn)后進(jìn)一步完善分析結(jié)果。

本研究通過(guò)薈萃分析的方法，綜合評(píng)價(jià)了嬰幼兒感染RV的8個(gè)相關(guān)因素，結(jié)果表明社區(qū)接觸類似患者，發(fā)病前出入醫(yī)療場(chǎng)所，經(jīng)常抱孩子外出，有吮指習(xí)慣是嬰幼兒感染RV的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，喂奶、喂飯前洗手，RV疫苗接種史，看護(hù)人文化程度初中及初中以上為保護(hù)因素。因此，在臨床診療過(guò)程中，應(yīng)該以預(yù)防為主，注意喂奶、喂飯前洗手，積極進(jìn)行RV疫苗接種，多提高看護(hù)人的文化水平和衛(wèi)生意識(shí)，在RV高發(fā)季節(jié)盡量減少帶孩子外出次數(shù)，避免接觸感染RV患者，減少出入醫(yī)療場(chǎng)所的機(jī)會(huì)，改變孩子的吮指習(xí)慣，降低嬰幼兒感染RV的發(fā)病率和死亡率。

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收稿日期：2019-3-26;修回日期：2019-4-18

編輯/肖婷婷