陳漪雯 歐陽雪巖 朱 朕 楊 超 于瑞華 王 麗 姜 峰 丁 罡

乳腺癌是全球范圍內(nèi)最常見的女性惡性腫瘤之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年新發(fā)病例高達(dá)140萬左右，該病發(fā)病隱匿，常無特殊自覺癥狀，確診時(shí)一般處于中晚期，預(yù)后較差，死亡率也呈逐年遞增的趨勢[1]。化療作為乳腺癌常用的治療方法，可一定程度地減少擴(kuò)散至人體各部位的癌細(xì)胞，具有一定的臨床治療效果，應(yīng)用廣泛[2]。盡管化療可對(duì)腫瘤有遏制作用，但亦可損傷人體正常細(xì)胞功能，使癥狀加重，因此患者常伴隨第二性征消失[3]、或因治療過程中各方面的壓力而產(chǎn)生不良情緒，如抑郁、焦慮等。乳腺癌作為身心疾病，治療過程中須密切關(guān)注患者生理與心理狀態(tài)[4-5]。越來越多的研究表明，不良情緒對(duì)乳腺癌化療患者的免疫功能及生活質(zhì)量有嚴(yán)重影響，抑郁、焦慮等負(fù)面情緒可經(jīng)下丘腦等人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)控制內(nèi)分泌器官的激素分泌，進(jìn)而對(duì)免疫功能造成影響，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)免疫功能缺陷時(shí)，其對(duì)惡性腫瘤的識(shí)別和消滅能力顯著降低，化療藥物的功效亦大受影響，不良反應(yīng)頻發(fā)，生活質(zhì)量明顯下降[6]。在此背景下，本研究旨在探討不良情緒對(duì)乳腺癌患者化療后的生命質(zhì)量以及免疫功能指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2018年12月我院收治的已婚女性乳腺癌患者100例作為研究對(duì)象，參照漢密爾頓焦慮量表(hamilton anxiety scale,HAMA)和漢密爾頓抑郁量表 (hamilton depression scale,HAMD)評(píng)分，將患者分為對(duì)照組、焦慮組、抑郁組和焦慮抑郁并發(fā)組，各25例。其中對(duì)照組年齡45～68歲，平均年齡(56.66±4.48)歲，ⅡA6例，ⅡB7例，ⅢA7例，ⅢB5例，平均病程(15.34±5.06)個(gè)月，HAMA評(píng)分<7分，HAMD評(píng)分<24分；焦慮組年齡46～69歲，平均年齡(57.04±4.37)歲， ⅡA5例，ⅡB7例，ⅢA6例，ⅢB7例，平均病程(15.18±5.11)個(gè)月，HAMA評(píng)分≥7分，HAMD評(píng)分<24分；抑郁組年齡44～69歲，平均年齡(56.92±4.79)歲，ⅡA6例，ⅡB8例，ⅢA6例，ⅢB5例，平均病程(15.20±4.94)個(gè)月，HAMA評(píng)分<7分，HAMD評(píng)分≥24分；焦慮抑郁并發(fā)組年齡44-70歲，平均年齡(57.11±4.96)歲，ⅡA5例，ⅡB7例，ⅢA7例，ⅢB6例，平均病程(15.20±4.94)個(gè)月，HAMA評(píng)分≥7分，HAMD評(píng)分≥24分。四組患者年齡、腫瘤分期、病程等基本指標(biāo)無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

入組標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)免疫組織化學(xué)及病理學(xué)檢查確診[7]；②所有患者均符合乳腺癌化療治療指征[8]，且為首次化療；③有良好的語言表達(dá)能力，可積極配合至試驗(yàn)結(jié)束。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在認(rèn)知功能障礙者；②近3個(gè)月內(nèi)曾使用抗焦慮、抗抑郁類藥物；③合并有嚴(yán)重的高血壓、冠心病、糖尿病等基礎(chǔ)性疾??；④有自殺或自殘史。

1.2 研究方法

所有患者均于入組后接受紫杉醇+順鉑的TP化療方案，將140 mg/m2的紫杉醇溶于0.9%生理鹽水500 ml中，靜脈滴注維持3 h；將20 mg/m2順鉑溶于250 ml 0.9%生理鹽水中，靜脈滴注，1個(gè)周期8天，3周重復(fù)1次，共4個(gè)周期，第4個(gè)周期結(jié)束后對(duì)各組患者進(jìn)行生命質(zhì)量量表測試和免疫功能指標(biāo)檢測。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 生命質(zhì)量 參照乳腺癌患者生命質(zhì)量測定量表(FACT-B)中文版(V4.0)對(duì)患者化療后生命質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，該量表包括七項(xiàng)生理狀況、七項(xiàng)社會(huì)家庭狀況、六項(xiàng)情感狀況、七項(xiàng)功能狀況以及九項(xiàng)附加關(guān)注，共計(jì)36項(xiàng)5個(gè)維度，采用非常、相當(dāng)、有一些、有一點(diǎn)以及一點(diǎn)也不五級(jí)評(píng)分法，正向項(xiàng)目按0～4分計(jì)分，逆向項(xiàng)目按反向計(jì)分，各項(xiàng)目分?jǐn)?shù)總和計(jì)為總分。本量表信度、效度良好。

1.3.2 免疫功能(血清細(xì)胞因子) 在化療第4個(gè)周期結(jié)束后，利用患者必要檢查后剩余的靜脈血樣本，高速離心5 min，分離上層血清，采用ELISA(酶聯(lián)免疫吸附法)測定IL-17、IL-10、IL-5、IL-4、IFN-γ、IL-2的含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組患者生命質(zhì)量對(duì)比

對(duì)照組生命質(zhì)量評(píng)分最高，其各項(xiàng)評(píng)分均明顯高于焦慮組、抑郁組和焦慮抑郁并發(fā)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，焦慮抑郁并發(fā)組生命質(zhì)量評(píng)分最低，其各項(xiàng)評(píng)分均明顯低于焦慮組、抑郁組和對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

注：與對(duì)照組比較，a為P<0.05，與焦慮組比較，b為P<0.05，與抑郁組比較，c為P<0.05。

2.2 各組患者免疫功能對(duì)比

對(duì)照組血清IL-2、IFN-γ表達(dá)水平最高，血清IL-4、IL-5表達(dá)水平最低。而焦慮抑郁并發(fā)組血清IL-2、IFN-γ表達(dá)水平最低，IL-4、IL-5血清表達(dá)水平最高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 各組患者IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ表達(dá)水平比較

注：與對(duì)照組比較，a為P<0.05，與焦慮組比較，b為P<0.05，與抑郁組比較，c為P<0.05。

對(duì)照組血清IL-10、IL-17表達(dá)水平最低，焦慮抑郁并發(fā)組血清IL-10、IL-17表達(dá)水平最高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 各組患者IL-10、IL-17表達(dá)水平比較

注：與對(duì)照組比較，a為P<0.05，與焦慮組比較，b為P<0.05，與抑郁組比較，c為P<0.05。

3 討論

乳腺癌是我國女性高發(fā)的疾病，具有生物-心理-社會(huì)的典型醫(yī)學(xué)屬性?；熓钱?dāng)前使用廣泛且療效確切的治療手段，但在化療過程中，患者常出現(xiàn)抑郁、焦慮等不良情緒，可造成患者療效下降，加重病情，影響患者生活質(zhì)量，現(xiàn)已廣受重視[9]。焦慮通常以患者出現(xiàn)持續(xù)性緊張、焦慮、驚恐、不安等情緒為特征，亦可伴有心悸、胸悶、呼吸困難、睡眠障礙、頭暈等不適；而抑郁作為常見精神神經(jīng)癥狀，患者主要表現(xiàn)為壓抑、憂愁的消極狀態(tài)，心理功能普遍下降，社會(huì)功能明顯受損[10]。其發(fā)病機(jī)制目前尚無明確定論，以單胺類神經(jīng)遞質(zhì)包括去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺等異常分泌假說最為廣泛接受[11]。其中焦慮情緒與過度分泌的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)，而抑郁情緒則主要由分泌不足產(chǎn)生，當(dāng)患者抑郁與焦慮情緒同時(shí)存在時(shí)，則以神經(jīng)遞質(zhì)減少、抑郁狀態(tài)為主要表現(xiàn)，當(dāng)出現(xiàn)抑郁與焦慮癥狀同時(shí)存在時(shí)，患者普遍癥狀更加嚴(yán)重[12-13]。本次研究中，對(duì)照組情緒狀態(tài)最好，患者普遍有著較高的生活質(zhì)量水平，對(duì)照組患者在生理狀況、社會(huì)/家庭狀況、情感狀況、功能狀況以及附加狀況中均有較高水平的得分，隨著患者不良情緒的出現(xiàn)，焦慮組和抑郁組評(píng)分較對(duì)照組均有明顯下降，且焦慮抑郁并發(fā)組最為嚴(yán)重。Cho等[14]通過對(duì)美國華裔乳腺癌存活患者的身體癥狀以及癌癥復(fù)發(fā)恐懼和情緒健康之間建立模型關(guān)系研究發(fā)現(xiàn)，情緒狀態(tài)欠佳的患者普遍身體狀況較差，其生活質(zhì)量水平明顯低于心理狀態(tài)健康人群。

化療藥物在治療疾病的同時(shí)亦可對(duì)機(jī)體造成毒副作用，可造成機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)被破壞，免疫應(yīng)答功能的下降，乳腺癌患者在接受化療治療時(shí)，如出現(xiàn)抑郁、焦慮等不良情緒可導(dǎo)致免疫抑制程度進(jìn)一步加重[15-16]。T淋巴細(xì)胞作為人體抗腫瘤的效應(yīng)細(xì)胞，可通過淋巴細(xì)胞亞群在細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)過程中有重要作用。焦慮、抑郁等不良情緒是經(jīng)神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫調(diào)節(jié)軸產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)，具有非特異性，可誘導(dǎo)機(jī)體出現(xiàn)免疫監(jiān)測作用下降，抗腫瘤功能異常，T淋巴細(xì)胞的亞群比例失衡、功能不全以及T細(xì)胞減少，使機(jī)體最終出現(xiàn)免疫功能下降[17]。Th1、Th2的失衡對(duì)機(jī)體抗腫瘤的免疫功能異常、病情進(jìn)展密切相關(guān)，IL-2、IFN-γ作為Th1分泌的細(xì)胞因子，具有殺傷癌細(xì)胞的效應(yīng)，是機(jī)體發(fā)揮抗腫瘤免疫功能的關(guān)鍵細(xì)胞亞群，IL-4、IL-5作為Th2分泌的細(xì)胞因子則有明顯的抑制Th1分化作用，可影響機(jī)體抗腫瘤免疫功能作用的發(fā)揮[18]。此外，Th17和Treg作為T細(xì)胞近年來新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞亞群，在機(jī)體惡性腫瘤病情進(jìn)程中亦有關(guān)鍵性作用。IL-17作為Th17分泌的CCR4、CCR6受體配體的細(xì)胞因子，具有誘導(dǎo)癌細(xì)胞浸潤、遷移周邊鄰近組織，促使腫瘤局部浸潤并向遠(yuǎn)處擴(kuò)散的作用[19]。Treg作為具有抑制行作用的T細(xì)胞亞群，可負(fù)性調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，其分泌的IL-10作為具有免疫抑制作用的炎癥細(xì)胞因子，對(duì)機(jī)體免疫功能具有明顯的抑制作用，IL-10的表達(dá)過多可引起惡性腫瘤組織的快速增長[20-22]。Steven等[23]通過對(duì)乳腺癌患者免疫功能分析發(fā)現(xiàn)，患者免疫功能的缺失可導(dǎo)致病情加重，預(yù)后不良。本次研究中，通過對(duì)各組患者關(guān)鍵免疫因子水平的分析，發(fā)現(xiàn)焦慮組、抑郁組以及焦慮抑郁并發(fā)組血清IFN-γ、IL-2表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組，而IL-4、IL-5則明顯高于對(duì)照組，并且焦慮抑郁并發(fā)組不良情緒最為嚴(yán)重。上述結(jié)果進(jìn)一步說明，不良情緒可促使乳腺癌化療患者機(jī)體抗腫瘤免疫功能受到明顯抑制。同時(shí)，焦慮抑郁并發(fā)組相較于對(duì)照組普遍存在IL-10、IL-17細(xì)胞因子高表達(dá)的現(xiàn)象，表明不良情緒可加重機(jī)體免疫應(yīng)答功能的紊亂。

綜上所述，不良情緒可使乳腺癌患者化療后生命質(zhì)量下降，免疫功能紊亂，治療效果削弱。因此，醫(yī)護(hù)人員需加強(qiáng)對(duì)化療后患者的生活狀態(tài)的重視，密切關(guān)注患者的情緒變化，提升對(duì)患者術(shù)后疼痛、應(yīng)激心理反應(yīng)等各并發(fā)癥的管理水平。