孟菁菁 賈建民

原發(fā)性肝癌為肝內(nèi)膽管細(xì)胞發(fā)生的一種癌癥，具有發(fā)病隱匿、惡性程度高、病死率高等特點(diǎn)，多數(shù)患者臨床確診時(shí)已是晚期，錯(cuò)過了最佳的治療時(shí)機(jī)[1-3]，因此早期診斷、及時(shí)治療非常重要。原發(fā)性肝癌實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測較為復(fù)雜，甲胎蛋白異質(zhì)體(AFP-L3)是肝癌細(xì)胞的一種特異性甲胎蛋白，是新一代肝癌生物學(xué)標(biāo)記物，對肝癌有較高的診斷價(jià)值[4]；鐵蛋白(Fer)是原發(fā)性肝癌的血清學(xué)標(biāo)志物[5]，腫瘤相關(guān)因子(TSGF)是原發(fā)性肝癌的一種檢測指標(biāo)[6]，目前單一檢測已不能滿足臨床需求，聯(lián)合檢測已是研究重點(diǎn)。目前關(guān)于AFP-L3、Fer、TSGF對原發(fā)性肝癌的聯(lián)合診斷研究較少，因此，本文分析了AFP-L3、Fer、TSGF聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值，以為原發(fā)性肝癌的診斷提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年1月至2018年1月收治的73例原發(fā)性肝癌患者為A組，所有患者均符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》[7]中關(guān)于原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理診斷確診，其中男性49例，女性24例，平均年齡(48.9±5.2)歲；選擇同期收治的72例肝臟腫瘤良性病變者為B組，其中男性49例，女性23例，平均年齡(47.9±6.1)歲，疾病類型：41例為肝囊腫患者，31例為肝血管瘤患者，所有患者均符合《腫瘤外科學(xué)》[8]中關(guān)于相關(guān)疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；選擇同期71例健康體檢者為C組，其中男性48例，女性23例，平均年齡(48.1±6.4)歲。3組受試者的性別、年齡對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

A、B、C 3組受試者于入院當(dāng)天清晨空腹采集5 ml靜脈血，用半徑為13.5 cm的離心機(jī)，以3000 r/min的速度離心10 min，分離血清后待檢。采用微量離心柱分離AFP-L3，柱內(nèi)裝有耦聯(lián)了小扁豆凝集素的瓊脂糖，與AFP-L3進(jìn)行特異性結(jié)合，之后加入洗脫液，離心收集洗脫液中的AFP-L3，再使用雅培I2000化學(xué)發(fā)光儀用雙抗體夾心化學(xué)發(fā)光法檢測AFP-L3的百分含量，試劑盒購自北京熱景生物技術(shù)有限公司。使用MMULITE化學(xué)發(fā)光酶免疫分析儀微粒子酶促化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測Fer含量，試劑盒購自美國DPC公司。使用雅培I2000化學(xué)發(fā)光儀用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測TSGF含量，試劑盒購自福建新大陸生物技術(shù)有限公司。AFP-L3>10%為陽性，F(xiàn)er>150 ng/ml為陽性，TSGF>95 U/ml為陽性，聯(lián)合檢測時(shí)3個(gè)指標(biāo)中任一指標(biāo)為陽性即為陽性。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)對比A、B、C 3組受試者血清中的AFP-L3、Fer、TSGF含量；(2)對比A、B、C 3組AFP-L3、Fer、TSGF單獨(dú)及聯(lián)合檢測陽性率；(3)對比AFP-L3、Fer、TSG單獨(dú)及聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 3組受試者血清AFP-L3、Fer、TSGF含量對比

3組血清AFP-L3、Fer、TSGF含量對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中A組的AFP-L3、Fer、TSGF含量明顯高于B、C組，B組的AFP-L3、Fer、TSGF明顯高于C組，P<0.05。見表1。

表1 3組受試者的AFP-L3、Fer、TSGF含量對比

*為與A組對比，P<0.05；#為與B組對比，P<0.05。

2.2 各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測的陽性率對比

A組AFP-L3、Fer、TSGF、AFP-L3+Fer+TSGF檢測的陽性率明顯高于B、C組，P<0.05；B、C組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。A組AFP-L3+Fer+TSGF聯(lián)合檢測陽性率明顯高于AFP-L3、Fer、TSGF單獨(dú)檢測，P<0.05。見表2。

表2 各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測的陽性率對比(例，%)

*為與A組對比，P<0.05；#為與AFP-L3+Fer+TSGF對比，P<0.05。

2.3 各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測的結(jié)果分析

AFP-L3、Fer、TSG單獨(dú)檢測時(shí)，其特異度、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值均為80%以上，但其靈敏度不理想，均低于80%，而AFP-L3+Fer+TSGF聯(lián)合檢測時(shí)的靈敏度、特異度準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值均高于95%，較為理想。見表3。

表3 各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測的結(jié)果分析

3 討論

對于原發(fā)性肝癌患者，目前臨床常用的實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)為AFU、AFP、AFP-L3、CEA、GPC3、DCP、Fer、TSGF、GP73，但其單獨(dú)檢測時(shí)，易出現(xiàn)假陽性或假陰性，使其靈敏度或特異度較低，易出現(xiàn)誤診情況，臨床上常用多種血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測來提高原發(fā)性肝癌的診斷準(zhǔn)確性[9-10]。

AFP是由肝臟細(xì)胞與卵黃囊細(xì)胞合成分泌的糖原蛋白，多在胚胎期合成，機(jī)體肝臟受損時(shí)，其合成分泌會(huì)顯著增加，是臨床上原發(fā)性肝癌最為常見的診斷指標(biāo)之一。有研究發(fā)現(xiàn)[11]，根據(jù)APF與小扁豆凝集素的結(jié)合程度可分為3種亞型：AFP-L1、AFP-L2及AFP-L3，其中AFP-L3是肝癌細(xì)胞特有的，其會(huì)隨著肝癌惡性程度的加重百分含量顯著增高，因此，其可以作為原發(fā)性肝癌的檢測指標(biāo)之一。Fer是一種機(jī)體貯存鐵的可溶組織蛋白，在正常機(jī)體血清中含量較低，但在惡性腫瘤細(xì)胞中含量會(huì)升高。在原發(fā)性肝癌中，肝細(xì)胞受到損害，肝細(xì)胞胞質(zhì)中的鐵蛋白已出現(xiàn)外溢現(xiàn)象，而機(jī)體對Fer的攝取、清除有限，會(huì)使得機(jī)體內(nèi)鐵沉積，F(xiàn)er升高，可作為原發(fā)性肝癌的一種診斷指標(biāo)[12]。TSGF是在惡性腫瘤細(xì)胞形成、生長時(shí)釋放到外周血液的一種因子，具有廣譜性、早期性肌特異性的特點(diǎn)，對原發(fā)性肝癌的早期診斷有較高的特異度及準(zhǔn)確性度，但受到機(jī)體部分自身免疫性疾病及急性炎癥反應(yīng)的干擾，增加了假陽性的發(fā)生率，因此其單獨(dú)檢測均不適合作為原發(fā)性肝癌的檢測指標(biāo)[13-14]。

本文結(jié)果表明，3組的AFP-L3、Fer、TSGF血清含量對比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中A組的AFP-L3、Fer、TSGF含量明顯高于B、C組，而B組的AFP-L3、Fer、TSGF明顯高于C組。表明AFP-L3、Fer、TSGF在肝臟原發(fā)性腫瘤中的含量較肝臟良性腫瘤中的含量高，而肝臟良性腫瘤中含量又較健康體檢者高，說明AFP-L3、Fer、TSGF均可作為原發(fā)性肝癌的實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)。A組AFP-L3、Fer、TSGF、AFP-L3+Fer+TSGF檢測的陽性率明顯高于B、C組，表明AFP-L3、Fer、TSGF在原發(fā)性肝癌中的檢測陽性率較肝臟良性腫瘤及健康體檢者高，但健康體檢者及肝臟良性腫瘤中無差異，表明三者單獨(dú)檢測在肝臟原發(fā)性腫瘤中有一定意義，而A組AFP-L3+Fer+TSGF聯(lián)合檢測陽性率明顯高于AFP-L3、Fer、TSGF單獨(dú)檢測，表明AFP-L3、Fer、TSGF三者聯(lián)合檢測較三者單獨(dú)檢測的陽性率較高，提出了聯(lián)合檢測的可能性。AFP-L3、Fer、TSG單獨(dú)檢測時(shí)，其靈敏度不理想，均低于80%，而其聯(lián)合檢測時(shí)的靈敏度、特異度準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值均高于95%，表明AFP-L3、Fer、TSGF聯(lián)合檢測可提高原發(fā)性肝癌檢測的靈敏度，彌補(bǔ)單項(xiàng)檢測的不足。

綜上所述，對于原發(fā)性肝癌的診斷，AFP-L3、Fer、TSGF單獨(dú)檢測有一定臨床應(yīng)用價(jià)值，但靈敏度較低，而聯(lián)合檢測可彌補(bǔ)單一檢測的不足，有利于原發(fā)性肝癌的診斷。