王浩，付偉

（廣州市花都區(qū)婦幼保健院，廣東 廣州 510800）

0 引言

隱睪癥(cryptorcidism) 又稱睪丸下降不全, 是小兒外科常見的先天性畸形。足月兒發(fā)病率2 %-4 %[1]。其發(fā)病率呈上升趨勢。嬰兒生后6 月內(nèi)仍有可能自行下降，超過6 月幾乎無再下降可能。1 歲后的發(fā)病率降至1 %。2018 年7 月小兒外科學(xué)分會泌尿外科學(xué)組結(jié)合國內(nèi)外科最新臨床進展形成專家共識，制定了適合中國國情的隱睪診療指南。該指南指出出隱睪的激素治療開始年齡建議在6 月齡（校正年齡），最好在12 月齡前，不要超過18月齡[2]。激素治療目前國內(nèi)主要應(yīng)用人絨毛膜促性腺激素(HCG)肌肉注射治療。HCG 治療隱睪是使患兒體內(nèi)睪酮（T）水平升高，從而作用于睪丸引帶、睪丸、輸精管、陰莖、陰囊等雄激素受體，促進它們繼續(xù)生長發(fā)育，達(dá)到治療隱睪的目的。陰囊局部外用睪酮乳膏可促進隱睪患者發(fā)育不良陰囊的繼續(xù)發(fā)育，同時對隱睪的睪丸下降起到輔助治療的作用。本研究對兩種激素治療方法對患者血清性激素包括雌二醇（E2）、睪酮（T）、促黃體生成素（LH）的影響進行比較分析。

表1 治療A 組及治療B 組治療前后血清性激素變化

1 資料與方法

1.1 納入試驗病例的數(shù)據(jù)

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①年齡6 個月，且出生廣東地區(qū)的單側(cè)隱睪癥患兒；②體格檢查為單側(cè)隱睪癥，睪丸與腹股溝可捫及，但不能推入陰囊；③既往未接受過治療。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①無其他畸形或內(nèi)分泌疾病；②睪丸萎縮、缺如；③不可觸及的隱睪、異位睪丸。

1.2 試驗風(fēng)險管理及失訪處理

對納入的試驗患者家屬，在治療前告知藥物治療可能帶來的副作用，如骨骺早閉，陰莖發(fā)育，局部毛發(fā)生長，皮膚色素沉著等，目前的主要治療手段為手術(shù)治療。如激素治療失敗仍需手術(shù)，試驗中出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)停止治療的；家屬自行中止治療，均作失訪病人處理。

1.3 具體方法：

將從2016 年5 月至2019 年3 月將符合條件的60 名患者隨機納入2 個組別,治療A 組和治療B 組。兩組患者為隨機分配，納入治療患者在治療前一般資料比較統(tǒng)計學(xué)無明顯差異（P＞0.05）。治療A 組患者接受HCG 標(biāo)準(zhǔn)治療，劑量為每次1000 IU，肌肉注射，每周2 次，共10 次，總劑量為10000 IU；治療B 組嬰幼兒接受陰囊局部外涂1 %睪酮乳膏，每日2 次，每次3 mg，治療時間5 周。在激素治療前及激素治療結(jié)束后各采集血樣，分離血清，檢測雌二醇（E2）、睪酮（T）、促黃體生成素（LH）水平。采用SPSS 21.0 軟件對治療結(jié)果進行統(tǒng)計學(xué)分析，應(yīng)用t 檢驗進行比較。

2 結(jié)果

納入試驗的患者共6 0 例，左側(cè)隱睪2 8名（4 6.6 %），右側(cè)隱睪32 例（53.3 %）。完成最后隨訪的嬰幼兒為60 例，各組治療前后，血清激素水平如下表。治療前各組T、E2、LH 數(shù)值符合正態(tài)分布特點。采用配對樣本t 檢驗方法進行比較，治療A 組與治療B 組治療前，T 值、E2 值及LH 值差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，T 值、E2值及LH 值差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療A 組T 值明顯增高，E2值有明顯降低，LH 值較治療前降低；治療B 組治療前后血清性激素對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）如表1。

3 討論

人類的睪丸腹股溝陰囊下降發(fā)生于生前[3]，研究表明，在此階段下丘腦、垂體、性腺任何一環(huán)節(jié)異常均可導(dǎo)致隱睪的發(fā)生，隱睪病因復(fù)雜，一般認(rèn)為與內(nèi)分泌因素和分子因素有關(guān)[4]。完整的下丘腦-垂體-性腺軸是睪丸下降的前提[5]。雄激素不足是隱睪發(fā)生的重要因素之一。隱睪的HCG 治療始于1973 年，其理論基礎(chǔ)便基于此。HCG 的化學(xué)結(jié)構(gòu)與LH 類似，可以起到與LH 相似的作用，刺激睪丸的間質(zhì)細(xì)胞合成分泌睪酮[6]。本研究中HCG 治療組治療前后血清睪酮明顯增高支持此理論基礎(chǔ)，而此組LH 有所降低是血清睪酮升高，下丘腦-垂體-性腺軸負(fù)反饋調(diào)節(jié)的結(jié)果。HCG 促進睪丸下降不完全依耐雄激素水平升高，其對E2抑制睪丸下降及睪丸損害起到阻礙作用。HCG 治療組E2降低可能是睪酮對E2合成有抑制作用。而外用睪酮乳膏是通過局部給藥，提高局部雄性激素水平，而起到促進睪丸下降、陰囊發(fā)育的作用。本研究顯示睪酮治療組血清學(xué)變化無統(tǒng)計學(xué)意義。另研究表明睪酮外用治療隱睪與HCG 肌肉注射治療效果類似，對嬰幼兒隱睪癥（可觸及睪丸）睪丸下降作用不顯著[7]。目前隱睪的治療仍建議以手術(shù)治療為主，激素治療可作為手術(shù)治療的輔助手段，對低位隱睪及部分手術(shù)病例術(shù)后睪丸回縮有一定療效。因HCG 治療是通過下丘腦-垂體-性腺軸提高血清睪酮濃度達(dá)到治療隱睪的作用，對血清性激素有直接且明顯的影響，是否對下丘腦-垂體-性腺軸的機能造成長遠(yuǎn)影響目前尚無定論，這需要長期及大量病例的隨訪研究。因HCG 治療有可能導(dǎo)致骨骺早閉及對下丘腦-垂體-性腺軸的影響的潛在風(fēng)險，在激素治療作為隱睪癥的輔助治療時，外用睪酮乳膏可能是更合適的選擇。