王志超 楊廣達(dá) 張海良 陳倩雅 溫國(guó)華

【摘要】 目的 將甲磺酸阿帕替尼用于二線化療失敗后的晚期胃癌患者中， 對(duì)其應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法 43例二線化療失敗后的晚期胃癌患者， 根據(jù)治療方式不同分為1組（22例）與2組（21例）。2組給予常規(guī)治療， 1組在2組治療基礎(chǔ)上給予甲磺酸阿帕替尼治療。比較兩組患者的近期療效及生活質(zhì)量情況。結(jié)果 1組近期有效率為27.27%， 高于2組的4.76%， 1組軀體疼痛、心理功能、社會(huì)功能、健康狀況生活質(zhì)量評(píng)分分別為（19.32±1.95）、（16.65±1.36）、（15.32±0.98）、（16.78±1.41）分， 均高于2組的（10.35±0.64）、（9.65±0.79）、（9.13±0.52）、（11.03±0.58）分， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)二線化療失敗后晚期胃癌患者應(yīng)用甲磺酸阿帕替尼治療可提升近期療效， 提高患者生活質(zhì)量， 值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 甲磺酸阿帕替尼;二線化療失敗;晚期胃癌

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.21.055

胃癌為臨床常見惡性腫瘤， 早期癥狀不典型， 通常確診已為Ⅲ～Ⅳ期。目前臨床對(duì)胃癌主要采用手術(shù)治療， 約30.03%～50.20%患者可根治性切除。部分患者需行一線化療， 但隨療程進(jìn)展， 患者對(duì)化療藥物敏感性會(huì)顯著降低， 導(dǎo)致復(fù)發(fā)[1]。為延長(zhǎng)患者生存時(shí)間， 臨床多對(duì)其使用二線化療， 但治療效果不佳。本研究將甲磺酸阿帕替尼用于二線化療失敗后的晚期胃癌患者中， 旨在評(píng)價(jià)其應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)告見下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年10月～2018年12月本院收治的43例二線化療失敗的晚期胃癌患者， 根據(jù)治療方式不同分為1組（22例）與2組（21例）。1組男12例， 女10例;年齡45～83歲， 平均年齡（63.85±6.98）歲。2組男11例， 女10例;年齡46～84歲， 平均年齡（63.89±6.92）歲。兩組患者一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《內(nèi)科學(xué)》中胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)， 并經(jīng)病理檢查確診， 均二線化療失敗;②患者及家屬均對(duì)本研究知情， 并簽署同意書。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①精神疾病者;預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月;②化療耐受較差者;③有出血現(xiàn)象者;④臨床資料不完整者;⑤有化療禁忌證者。

1. 3 方法 2組行常規(guī)治療， 包括鎮(zhèn)痛、營(yíng)養(yǎng)支持、維持電解質(zhì)平衡等對(duì)癥治療。1組在2組治療基礎(chǔ)上給予甲磺酸阿帕替尼（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20140103）口服治療， 劑量500 mg/次， 1次/d， 于每日早飯后口服， 持續(xù)治療1個(gè)月。治療期間對(duì)患者不良反應(yīng)進(jìn)行密切觀察， 并及時(shí)對(duì)癥處理， 根據(jù)患者實(shí)際情況可適當(dāng)增加或減少藥物劑量， 若患者用藥后出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)， 可酌情減藥或暫停用藥， 待緩解后恢復(fù)用藥。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)兩組近期療效進(jìn)行比較， 以WHO制定的實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]對(duì)其療效進(jìn)行判定：完全緩解：可測(cè)量病灶最大徑縮小≥75%;部分緩解：可測(cè)量病灶最大徑縮小30%～75%;穩(wěn)定：可測(cè)量病灶最大徑縮小<30%， 無(wú)增大現(xiàn)象;進(jìn)展：可測(cè)量病灶最大徑增大≥20%。近期有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。②以簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查表（SF-36）對(duì)兩組生活質(zhì)量進(jìn)行測(cè)評(píng)， 包括軀體疼痛、心理功能、社會(huì)功能、健康狀況4項(xiàng)， 總分100分， 各項(xiàng)25分， 分?jǐn)?shù)越高， 提示生活質(zhì)量越佳。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組近期療效比較 1組近期有效率為27.27%， 高于2組的4.76%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 1組軀體疼痛、心理功能、社會(huì)功能、健康狀況生活質(zhì)量評(píng)分均高于2組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表2。

3 討論

胃癌為臨床常見惡性腫瘤， 早期癥狀不明顯， 確診后均為中晚期。全身化療為臨床治療胃癌的常見手段， 可延長(zhǎng)患者生存時(shí)間， 提升生存質(zhì)量， 臨床多對(duì)患者使用二線化療。常見二線化療藥物包括多西他賽、紫杉醇等[3]?；熕幬镫m然可對(duì)患者病情進(jìn)展起到一定控制作用， 但化療效果有限， 加上病灶位置特殊性， 治療期間可引發(fā)消化道不良發(fā)應(yīng)， 降低患者化療耐受性， 導(dǎo)致難以達(dá)到理想的化療效果[4]。

近年來(lái)分子靶向藥物問(wèn)世， 對(duì)二線化療失敗的晚期肺癌患者帶來(lái)希望， 也為臨床治療開辟新思路。李淼等[5]研究表示， 將甲磺酸阿帕替尼應(yīng)用于二線化療失敗的晚期胃癌患者中， 應(yīng)用價(jià)值較高， 可延長(zhǎng)患者生存時(shí)間， 提升患者生存質(zhì)量。甲磺酸阿帕替尼為酪氨酸激酶抑制劑， 為我國(guó)自主研發(fā)的針對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2（VEGFR2）作用的口服分子靶向藥物。甲磺酸阿帕替尼作用機(jī)制為競(jìng)爭(zhēng)性與細(xì)胞內(nèi)絡(luò)氨酸三磷酸腺苷（ATP）相結(jié)合， 可對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子結(jié)合后信號(hào)串?dāng)_進(jìn)行有效阻斷， 可起到抑制腫瘤血管生成的作用， 發(fā)揮抗腫瘤效果[6]。當(dāng)前甲磺酸阿帕替尼被公認(rèn)為全球首個(gè)用于胃癌治療中證實(shí)有效的靶向藥物， 其能有效延長(zhǎng)患者生存時(shí)間， 延緩病情進(jìn)展， 且為胃癌靶向藥中唯一的口服制劑， 用藥方法簡(jiǎn)便易行， 可提升患者用藥依從性， 提升近期治療效果， 改善患者生存質(zhì)量[7]。有研究表示， 胃癌發(fā)生及發(fā)展為多因素過(guò)程， 主要為對(duì)合細(xì)胞增殖及凋亡相關(guān)的基因進(jìn)行控制， 進(jìn)而起到控制癌癥發(fā)生的作用。本次研究表明， 甲磺酸阿帕替尼在二線化療失敗的晚期胃癌患者中的應(yīng)用價(jià)值較高， 可有效增強(qiáng)近期療效， 改善患者生活質(zhì)量， 延緩疾病進(jìn)展。

綜上所述， 對(duì)二線化療失敗的晚期胃癌患者在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用甲磺酸阿帕替尼效果理想， 可增強(qiáng)近期療效， 延緩病情進(jìn)展， 提高患者生存質(zhì)量， 減輕疾病痛苦， 值得應(yīng)用及推廣。

參考文獻(xiàn)

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[5] 李淼， 晉國(guó)權(quán)， 陳蓉， 等. 甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合SOX方案二線治療晚期胃癌的近期療效及安全性. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志， 2018， 26（9）：27-32.

[6] 王大鵬， 宋莎莎， 王凱. 晚期胃癌甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合化療臨床療效分析. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘（電子版）， 2016， 16（87）：130-131.

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[收稿日期：2019-01-16]