奉拉拉，鄧雪梅

（成都市雙流區(qū)第二人民醫(yī)院，四川 成都 610219）

復(fù)發(fā)性口腔黏膜潰瘍（recurrent oral ulcer，ROU）西醫(yī)又稱(chēng)復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍（recurrent aphthous ulcer，RAU）、復(fù)發(fā)性阿弗他性口炎（recurrent aphthous stomatitis，RAS），中醫(yī)稱(chēng)口糜、口瘡、口瘍，是一種發(fā)生于臨床中常見(jiàn)的口腔黏膜潰瘍性病變，據(jù)報(bào)道其發(fā)病率為10%～25%［1］。ROU可發(fā)生于任何年齡段人群，可發(fā)生在口腔黏膜任何部位，其具有局限性、復(fù)發(fā)性、自限性等特征。筆者根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合ROU中醫(yī)證候特點(diǎn)，應(yīng)用中醫(yī)辨證論治，選用天王補(bǔ)心湯聯(lián)合院內(nèi)局部用藥方案治療本病，療效明顯，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2017年8月至2018年6月在本院就診的ROU患者中選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的47例，其中男性20例，女性27例，年齡14～55歲，病程1～10年，隨機(jī)分為治療組24例和對(duì)照組23例。治療組男11例，女13例；年齡＜35歲8例，35～55歲16例；病程1～3年18例，＞3年6例；潰瘍數(shù)1～2個(gè)12例，3個(gè)12例。對(duì)照組男9例，女14例；年齡＜35歲7例，35～55歲16例；病程1～3年17例，＞3年6例；潰瘍數(shù)1～2個(gè)10例，3個(gè)13例。兩組性別、年齡、病程及潰瘍數(shù)目比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍?cè)\療指南（試行）》［2］。由于RAU沒(méi)有特異性的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)，因此RAU的診斷主要以病史特點(diǎn)（復(fù)發(fā)性、周期性、自限性）及臨床特征（黃、紅、凹、痛）為依據(jù)，一般不需要實(shí)驗(yàn)室檢查。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］辨為氣陰兩虛證口瘡。潰瘍大小不等，多為米粒大小，滲出少，基底平，數(shù)目少，多為1～3個(gè)，色淡稍紅，周?chē)⒓t，易反復(fù)發(fā)作，心煩口渴，不欲多飲，神疲乏力，手足心熱，盜汗，心悸、失眠，便干，面色潮紅，唇紅干，舌質(zhì)偏紅，苔薄黃而干，脈沉細(xì)數(shù)，符合氣陰兩虛證。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且中醫(yī)辨證為氣陰兩虛者；病情反復(fù)發(fā)作＞1年，末次發(fā)病≤48 h，復(fù)發(fā)頻率≥1次／3個(gè)月；末次病程未服用可能影響研究結(jié)果的藥物（非甾體類(lèi)抗炎藥、抗生素、免疫抑制劑、抗腫瘤藥物、興奮劑、激素等）。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并腫瘤、糖尿病、結(jié)核病等疾?。蝗焉锘颊?；不愿意配合本方案完成治療者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 予基礎(chǔ)治療：首先將100 mg維生素C片研磨后以生理鹽水調(diào)勻涂抹患處，每天3次；其次用西地碘含片1.5 mg于患處含化，每天3次；再用康復(fù)新液5 ml漱口，5 min后服下，每天3次。療程為1周。維生素C片由成都第一制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H51022742；西地碘含片由國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H2003167；康復(fù)新液由湖南科倫制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z43020995。

2.2 治療組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用天王補(bǔ)心湯，藥物組成如下：生地黃30 g，天冬20 g，玄參15 g，麥冬20 g，丹參15 g，當(dāng)歸 10 g，人參10 g，茯苓 15 g，柏子仁 15，遠(yuǎn)志 15 g，酸棗仁 10 g，朱砂 8 g，五味子 15 g，桔梗10 g。煎服法：取1 200 ml溫水泡半小時(shí)，武火煮沸，文火煎20 min，余下藥汁（約600 ml）分早、中、晚3次，飯后溫服。療程為1周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①平均潰瘍期（d）：研究期間各潰瘍持續(xù)時(shí)間總和除以潰瘍總數(shù)。②疼痛指數(shù)（分）：采用視覺(jué)類(lèi)比量表（visual analog scale，VAS）記錄潰瘍期每天的疼痛分值。在紙上劃一條10 cm的線(xiàn)段，線(xiàn)段的“10”端表示“最劇烈的疼痛”，“0”端表示“無(wú)痛”，中間部分表示不同程度的疼痛，患者根據(jù)疼痛的感覺(jué)程度不同，在線(xiàn)段的相應(yīng)尺度做標(biāo)記，每天記錄1次。③中醫(yī)證候積分。參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］，按下列分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)逐一記錄各癥狀的分值：局部癥狀潰瘍大小、潰瘍顏色按無(wú)、輕、中、重記為0、2、4、6分，全身癥狀心煩口渴、神疲乏力、手足心熱、盜汗、心悸、失眠、便干也按無(wú)、輕、中、重記為0、1、2、3。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍療效評(píng)價(jià)的試行標(biāo)準(zhǔn)》［2］和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］制定。

3.2.1 中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn) 治療7天后評(píng)價(jià)中醫(yī)證候療效。中醫(yī)證候評(píng)分減少90%～100%為痊愈，評(píng)分減少70%～89%為顯效，評(píng)分減少30%～69%為有效，評(píng)分減少低于30%為無(wú)效。

3.2.2 遠(yuǎn)期療效標(biāo)準(zhǔn) 療程結(jié)束后3個(gè)月觀察潰瘍復(fù)發(fā)情況：未見(jiàn)潰瘍復(fù)發(fā)視為痊愈，復(fù)發(fā)總潰瘍數(shù)減少、復(fù)發(fā)間歇時(shí)間延長(zhǎng)為顯效；復(fù)發(fā)總潰瘍數(shù)無(wú)變化、復(fù)發(fā)間歇時(shí)間延長(zhǎng)或復(fù)發(fā)總潰瘍數(shù)減少、復(fù)發(fā)間歇時(shí)間無(wú)變化為有效；復(fù)發(fā)總潰瘍數(shù)無(wú)變化、復(fù)發(fā)間歇時(shí)間無(wú)變化視為無(wú)效。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件包分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分?jǐn)?shù)描述，采用卡方檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用x±s表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果 兩組平均潰瘍期、疼痛指數(shù)比較見(jiàn)表1，兩組中醫(yī)證候療效比較見(jiàn)表2，兩組遠(yuǎn)期療效比較見(jiàn)表3，兩組在治療過(guò)程中均未發(fā)生不良反應(yīng)事件。

表1 兩組平均潰瘍期、疼痛指數(shù)比較 （± s）

表1 兩組平均潰瘍期、疼痛指數(shù)比較 （± s）

注：與對(duì)照組比較，①P＜0.05，②P＜0.01

組 別n 平均潰瘍期（d） 疼痛指數(shù)（分）治療組對(duì)照組24 23 3.7±1.1①4.8±1.3治療前5.5±1.2 5.8±1.0治療后1.6±0.3②1.9±0.4

表2 兩組中醫(yī)證候療效比較 （例）

表3 兩組遠(yuǎn)期療效比較 （例）

兩組治療1周后口腔潰瘍均消失，與對(duì)照組比較，治療組平均潰瘍期明顯縮短（P＜0.05），疼痛指數(shù)減小（P＜0.01）；治療組中醫(yī)證候療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01）。療程結(jié)束后3個(gè)月治療組療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01）。

4 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，ROU發(fā)病與細(xì)胞免疫、體液免疫和自身免疫等免疫因素，及環(huán)境因素、變態(tài)反應(yīng)、遺傳因素、體內(nèi)銅鋅比例失調(diào)、內(nèi)分泌功能紊亂、鐵缺乏、微循環(huán)障礙、自主神經(jīng)功能紊亂、系統(tǒng)性疾病等多種因素有關(guān)［4］。西醫(yī)采用局部或全身使用糖皮質(zhì)激素治療口腔潰瘍有效，但是長(zhǎng)期使用容易導(dǎo)致口腔菌群失調(diào)而致口腔真菌感染，且糖皮質(zhì)激素治療容易發(fā)生反跳現(xiàn)象，不能有效預(yù)防口腔黏膜潰瘍復(fù)發(fā)；鋅能促進(jìn)細(xì)胞免疫［5］，因此鋅劑能有效促進(jìn)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍愈合［6］，但短期療效不明顯［7］，需長(zhǎng)期服用，且雖能減輕疼痛、促進(jìn)潰瘍愈合，但無(wú)控制潰瘍復(fù)發(fā)的作用［8］；免疫抑制藥對(duì)免疫亢進(jìn)的口腔黏膜潰瘍有一定控制效果，但不良反應(yīng)較多，易發(fā)生厭食、惡心等不適，甚至骨髓抑制、肝腎功能損傷。

中醫(yī)認(rèn)為外邪入侵、飲食不節(jié)、七情勞倦或稟賦不足等均可致本病，病情纏綿日久，損傷臟腑，耗傷陰血，導(dǎo)致氣陰兩虛，相火上浮，本病多與脾、胃、心、腎關(guān)系密切，其治療原則為滋陰益氣、養(yǎng)血生肌。本研究加用天王補(bǔ)心湯治療復(fù)發(fā)性口腔黏膜潰瘍，基礎(chǔ)治療方案中維生素C能夠促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面修復(fù)［9］；康復(fù)新液可以增加傷口細(xì)胞增殖，加速肉芽組織形成，促進(jìn)愈合［10］。天王補(bǔ)心湯方中重用生地黃滋腎水以補(bǔ)腎陰，水盛則能制火，且入血分以養(yǎng)血，血不燥則津自潤(rùn)；天冬、玄參、麥冬甘寒滋潤(rùn)以清虛火；人參、茯苓益氣寧心；丹參、當(dāng)歸有補(bǔ)血、養(yǎng)血之功；柏子仁、遠(yuǎn)志、酸棗仁、朱砂補(bǔ)益心脾，安神益志；五味子斂氣生津以防心氣耗散；桔梗載藥上行，諸藥合用共達(dá)滋陰益氣、養(yǎng)血生肌之效。本研究證實(shí)加用天王補(bǔ)心湯治療復(fù)發(fā)性口腔黏膜潰瘍近期療效確切，且可有效預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)，值得臨床推廣應(yīng)用。