董冰瑩，那芷菁，焦嬌，王秀霞

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院婦產(chǎn)科，沈陽 110022）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育齡期女性最常見的一種內(nèi)分泌紊亂性疾病，主要臨床表現(xiàn)為稀發(fā)排卵或者無排卵、高雄激素血癥或高雄激素體征、卵巢多囊樣改變。PCOS的發(fā)病率為5%～10%，在中國育齡期婦女中發(fā)病率為5.6%，在排卵性不孕癥患者中發(fā)病率高達(dá)70%［1-3］。已有研究［4-5］證實，PCOS與Ⅱ型糖尿病、血脂異常、高血壓、肥胖、代謝綜合征等代謝疾病相關(guān)，PCOS患者多伴有肥胖。目前研究認(rèn)為，肥胖、高雄激素、胰島素抵抗的惡性循環(huán)在PCOS的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用。對于肥胖型PCOS患者，改善生活方式、控制體質(zhì)量是一線治療方法。而對于體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）正常的PCOS患者的糖脂代謝狀態(tài)和管理國內(nèi)外報道較少且結(jié)論不一［6-8］。臨床上通常將BMI作為衡量PCOS患者是否肥胖的指標(biāo)，近年來世界衛(wèi)生組織推薦將體脂率（percentage of body fat，PBF）作為判定肥胖的新標(biāo)準(zhǔn)。PBF能準(zhǔn)確反映人體內(nèi)的脂肪含量，其結(jié)果較BMI更為精確。本研究旨在通過觀察BMI正常的PCOS患者的糖脂代謝特點，分析肥胖指標(biāo)BMI、PBF與糖脂代謝的相關(guān)性，為BMI正常的PCOS患者的代謝管理提供一定的理論基礎(chǔ)和新的思路。

1 材料與方法

1.1 研究對象及分組

選取2017年6月至2018年2月間在中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心就診的BMI正常的PCOS患者90例作為研究組，選擇同期就診的年齡、BMI匹配且排卵正常的不孕癥患者80例作為對照組。

研究組的入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）18.5 kg/m2≤BMI≤24.9 kg/m2。（2）符合鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)，①稀發(fā)排卵或者無排卵；②高雄激素血癥或者高雄激素體征；③超聲檢查提示單側(cè)或雙側(cè)卵巢內(nèi)2～9 mm卵泡數(shù)≥12個，和（或）一側(cè)或雙側(cè)卵巢體積≥10 mL；④以上3項中符合2項并排除引起高雄激素血癥的其他原因，如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤等。對照組的入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）18.5 kg/m2≤BMI≤24.9 kg/m2；（2）卵泡期性激素檢測正常；（3）23 d≤月經(jīng)周期≤35 d，B超監(jiān)測排卵正常。

所有研究對象均無發(fā)熱及急性感染，并排除肝腎疾病、腫瘤、心腦血管疾病，無高泌乳素血癥、甲狀腺功能異常、子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢早衰等疾病。至少3個月內(nèi)未使用過任何激素類藥物和（或）影響糖脂代謝的藥物。本研究通過中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本收集：研究對象于月經(jīng)周期第3～5天采空腹12 h靜脈血，分離出血清，測定空腹血糖（fasting glucose，F(xiàn)GLU）、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）和血脂濃度。

1.2.2 資料收集：行體格檢查，獲得身高、體質(zhì)量、BMI和PBF。PBF測定方法：受試者在同一天上午，在空腹、膀胱排空狀態(tài)下，采用人體成分分析儀進(jìn)行體質(zhì)成分測量。

1.2.3 生化指標(biāo)檢測：采用化學(xué)發(fā)光法，用全自動免疫分析儀測定FINS。采用酶法試劑盒，用全自動生化分析儀測定FGLU、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglycerides，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料以±s表示，采用獨立樣本t檢驗進(jìn)行比較。計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗進(jìn)行比較。預(yù)測性試驗采用受試者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲線分析，繪制ROC曲線并計算各指標(biāo)對應(yīng)的ROC曲線下面積、靈敏度和特異度。P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者一般特征和糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)的比較

研究組PBF、TC、TG、FINS水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），而LDL-C、HDL-C、FGLU水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞ 0.05）。見表1。

2.2 2組患者代謝指標(biāo)異常發(fā)生率的比較

研究組患者TC、TG、FINS水平異常發(fā)生率均高于對照組（P＜ 0.05），見表2。

2.3 肥胖指標(biāo)預(yù)測BMI正常的PCOS患者出現(xiàn)FINS水平異常的價值

繪制BMI、PBF預(yù)測出現(xiàn)FINS水平異常的ROC曲線。研究組中，BMI、PBF對預(yù)測BMI正常的PCOS患者出現(xiàn)FINS水平異常具有參考價值（AUC=0.712，P=0.001；AUC=0.625，P=0.049），見圖1。BMI預(yù)測BMI正常的PCOS患者出現(xiàn)FINS水平異常的最佳界值為23 kg/m2，其診斷的靈敏度為66.7%，特異度為70.2%；PBF預(yù)測的最佳界值為37.75%，其診斷的靈敏度為39.4%，特異度為87.7%。對照組中，BMI、PBF對排卵正常女性出現(xiàn)FINS水平異常不具有預(yù)測價值（P＞ 0.05）。

3 討論

肥胖型PCOS患者糖脂代謝紊亂的發(fā)生率高達(dá)47.9%［3］，肥胖型PCOS與代謝紊亂的相關(guān)性已被證實，而BMI正常的PCOS患者與糖脂代謝的相關(guān)性研究較少。ZOHRABI等［9］對30名來自印度的BMI正常的PCOS患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)BMI正常的PCOS患者

FINS水平顯著高于對照組，其他指標(biāo)無顯著差異。TOLA等［10］的研究顯示，來自哈薩克斯坦的34名BMI正常的PCOS患者其HDL-C、FINS、FGLU水平與對照組均有明顯差異，但LDL-C、TG、TC水平無差異，這可能與PCOS的臨床表現(xiàn)具有高度異質(zhì)性有關(guān)，不同地域、種族之間會存在代謝差異。本研究對來自中國北方的BMI正常的PCOS患者進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示，其PBF、TC、TG和FINS水平均明顯高于對照組，這可能與中國北方人群女性的PBF較高、腹部脂肪堆積較多有關(guān)［11］。

表1 2組患者一般特征和糖脂代謝指標(biāo)的比較Tab.1 Intergroup comparison of clinical characteristics and metabolic profile

表2 2組患者糖脂代謝指標(biāo)異常發(fā)生率的比較［n （%）］Tab.2 Intergroup comparison of abnormalities of glycolipid metabolism ［n （%）］

圖1 BMI、PBF預(yù)測研究組和對照組FINS水平異常的ROC曲線Fig.1 Receiver operating characteristic curve analysis of body mass index and percentage of body fat for the prediction of abnormal fasting insulin levels between groups

雖然不同研究中糖脂代謝與BMI正常的PCOS患者的相關(guān)性存在一定差異，但是其共同點為BMI正常的PCOS患者其FINS水平明顯高于對照組［8-10］。本研究中，BMI正常的PCOS患者的高胰島素血癥發(fā)生率為36.67%。YAO等［12］認(rèn)為胰島素抵抗和高胰島素血癥是代謝異常發(fā)生的最初表現(xiàn)，胰島素抵抗可引起血糖升高、TG的分解代謝下降、HDL-C下降和LDL-C上升，大大增加了糖尿病和心腦血管疾病的患病風(fēng)險。因此，F(xiàn)INS水平異?？赡苁荘COS人群發(fā)生糖脂代謝異常的預(yù)警，有利于PCOS人群代謝紊亂的早期干預(yù)。

脂肪組織具有重要的內(nèi)分泌功能，其分泌的細(xì)胞因子可通過不同的機制導(dǎo)致胰島素抵抗和高脂血癥，從而引起糖脂代謝紊亂的發(fā)生［12-13］。因此，準(zhǔn)確判定是否肥胖對臨床預(yù)防代謝相關(guān)疾病的發(fā)生具有重要意義。目前臨床常用BMI作為衡量肥胖的標(biāo)準(zhǔn)，近年來利用生物電阻抗原理測定的PBF可以準(zhǔn)確反映體內(nèi)脂肪含量、比例和分布。本研究首次通過ROC曲線分析了BMI和PBF預(yù)測BMI正常的PCOS患者出現(xiàn)FINS水平異常的價值。BMI≥23 kg/m2預(yù)測FINS水平異常的靈敏度高達(dá)66.7%，具有較好的預(yù)測價值，提示BMI≥23 kg/m2時就應(yīng)該關(guān)注PCOS人群的代謝風(fēng)險。PBF≥37.75%預(yù)測FINS水平異常的特異度高達(dá)87.7%，可為BMI正常的PCOS患者的代謝評估提供參考價值，提示PBF≥37.75%時應(yīng)重視對PCOS人群的體質(zhì)量、代謝管理。因此，BMI和PBF作為簡便、無創(chuàng)的檢查方法，對于PCOS患者FINS水平異常的預(yù)測具有較高的價值。

綜上所述，BMI正常的PCOS患者仍存在代謝異常的風(fēng)險，BMI正常的PCOS患者FINS水平異常發(fā)生率較高，BMI和PBF可作為預(yù)測BMI正常的PCOS患者出現(xiàn)FINS水平異常的一種無創(chuàng)性檢查方法。