郭九玲，扈成偉，李冬霞，楊曉慧，鄭紅霞

衡水市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北衡水053000

肺癌是發(fā)生于支氣管黏膜上皮的惡性腫瘤，是對(duì)人體健康和生命威脅最大的腫瘤之一，在全世界范圍內(nèi)的發(fā)病率和病死率均居于首位。早期肺癌的癥狀容易被忽視，待發(fā)現(xiàn)時(shí)病情已至晚期。目前臨床中診斷肺癌的方法主要包括影像學(xué)檢查、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)以及組織病理學(xué)檢查[1]。腫瘤細(xì)胞在發(fā)生和增殖的過(guò)程中會(huì)釋放及合成腫瘤標(biāo)志物，對(duì)宿主細(xì)胞也會(huì)造成刺激，使宿主細(xì)胞分泌腫瘤標(biāo)志物，目前被廣泛應(yīng)用于臨床診斷，但單一腫瘤標(biāo)志物的靈敏度和特異度較差，多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用可以提高診斷的靈敏度和特異度[2]。腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌患者的預(yù)后預(yù)測(cè)具有重要作用[3]。目前，癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原153（carbohydrate antigen 153，CA153）、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段抗原21-1（cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）等腫瘤標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)與肺癌有關(guān)。本研究對(duì)120例肺癌患者的圍手術(shù)期血清 CEA、CA19-9、CA125、CA153和 CYFRA21-1水平進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，分析其在肺癌診斷和預(yù)后中的臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月至2017年6月于衡水市第二人民醫(yī)院確診的肺癌患者為肺癌組。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為肺癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并高血壓、糖尿病等慢性病史；②合并哮喘、肺心病等肺部疾病；③合并結(jié)締組織疾病。根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入120例肺癌患者。其中，男78例，女42例；年齡45～76歲，平均（52.5±5.6）歲；鱗狀細(xì)胞癌60例，腺癌36例，小細(xì)胞癌24例。另選取同期120例健康體檢者為對(duì)照組，其中，男80例，女40例；年齡42～75歲，平均（53.4±5.3）歲。兩組研究對(duì)象的性別、年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

分別于術(shù)前、術(shù)后1、7、30、90天采集肺癌組患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血3 ml，對(duì)照組在體檢當(dāng)天抽取靜脈血3 ml，離心后采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑檢測(cè)血清CEA、CA19-9、CA125、CA153和CYFRA21-1水平。

1.3 觀察指標(biāo)和診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照試劑盒說(shuō)明書，CEA的正常參考值為0～10 ng/ml，CA19-9的正常參考值為0～37 U/ml，CA125的正常參考值為0～21 U/ml，CA153的正常參考值為0～30 U/ml，CYFRA21-1的正常參考值為0～3 ng/ml，大于正常參考值即為陽(yáng)性。聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，以上任一指標(biāo)為陽(yáng)性即為陽(yáng)性。靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性+假陰性）例數(shù)×100%；特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性+假陽(yáng)性）例數(shù)×100%。準(zhǔn)確度=（真陽(yáng)性+真陰性）例數(shù)/總例數(shù)×100%。術(shù)后對(duì)所有肺癌患者隨訪10個(gè)月，統(tǒng)計(jì)其復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷價(jià)值

與CEA、CA19-9、CA125、CA153、CYFRA21-1單獨(dú)診斷肺癌比較，CEA、CA19-9、CA125、CA153及CYFRA21-1聯(lián)合診斷肺癌的靈敏度和準(zhǔn)確度均較高。（表1）

表1 各腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷價(jià)值（%）

2.2 兩組研究對(duì)象腫瘤標(biāo)志物水平的比較

術(shù)前肺癌組患者的血清CEA、CA19-9、CA125、CA153和CYFRA21-1水平均高于對(duì)照組體檢時(shí)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。術(shù)后，肺癌組患者的血清CEA、CA19-9、CA125、CA153和CYFRA21-1水平均隨時(shí)間延長(zhǎng)呈下降趨勢(shì)，術(shù)后90天肺癌組患者的血清 CEA、CA19-9、CA125、CA153和CYFRA21-1水平均低于術(shù)后1天，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

2.3 術(shù)后復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)肺癌患者腫瘤標(biāo)志物水平的比較

術(shù)后對(duì)所有肺癌患者隨訪10個(gè)月，其中復(fù)發(fā)患者57例，未復(fù)發(fā)患者63例。術(shù)后復(fù)發(fā)患者術(shù)后7天的血清 CEA、CA19-9、CA125、CA153和 CYFRA21-1水平均高于術(shù)后未復(fù)發(fā)患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表3）

表2 肺癌組患者圍手術(shù)期和對(duì)照組體檢時(shí)血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較（± s）

表2 肺癌組患者圍手術(shù)期和對(duì)照組體檢時(shí)血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較（± s）

注：a與對(duì)照組體檢時(shí)比較，P＜0.05；b與肺癌組術(shù)后1天比較，P＜0.05

組別肺癌組（n=120）對(duì)照組（n=120）時(shí)間術(shù)前術(shù)后1天術(shù)后7天術(shù)后30天術(shù)后90天體檢時(shí)CEA（ng/ml）24.89±5.69a 19.52±8.74 10.56±3.42 5.42±2.38 3.68±1.26b 2.56±1.32 CA19-9（U/ml）86.37±21.36a 68.54±18.46 42.34±10.28 22.23±5.21 18.73±3.17b 15.69±5.68 CA125（U/ml）55.79±25.31a 49.47±18.31 39.42±12.58 23.82±10.34 19.39±8.78b 16.24±10.36 CA153（U/ml）58.37±23.41a 45.75±20.31 29.47±15.74 20.39±12.03 18.45±12.06b 8.36±1.25 CYFRA21-1（ng/ml）6.34±1.87a 5.34±1.35 4.12±1.03 3.08±0.97 1.99±0.87b 1.38±0.54

表3 術(shù)后復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)肺癌患者術(shù)后 7天腫瘤標(biāo)志物水平的比較（± s）

表3 術(shù)后復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)肺癌患者術(shù)后 7天腫瘤標(biāo)志物水平的比較（± s）

術(shù)后復(fù)發(fā)情況復(fù)發(fā)（n=57）未復(fù)發(fā)（n=63）t值P值CEA（ng/ml）17.69±3.58 10.22±2.14 13.694＜0.05 CA19-9（U/ml）49.12±15.32 38.21±12.34 4.267＜0.05 CA125（U/ml）43.64±20.31 35.12±15.32 2.573＜0.05 CA153（U/ml）35.74±10.32 20.03±7.38 9.502＜0.05 CYFRA21-1（ng/ml）5.15±1.34 3.87±1.02 5.841＜0.05

3 討論

由于肺癌的早期癥狀經(jīng)常被忽略，大多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)疾病后，病情已經(jīng)發(fā)展為晚期，耽誤了最佳治療時(shí)機(jī)[4]。因此，早期發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行及時(shí)治療對(duì)提高肺癌患者的生存率具有重要意義。在進(jìn)行腫瘤篩查時(shí)，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是必不可少的，也是最重要的一項(xiàng)檢測(cè)內(nèi)容。

血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)具有方便、創(chuàng)傷小、重復(fù)性好等特點(diǎn)，臨床應(yīng)用廣泛[5-7]。目前肺癌的治療方法主要以手術(shù)為主，再結(jié)合放化療等綜合治療[8]。手術(shù)治療肺癌的療效及術(shù)后是否發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移對(duì)患者的生存期具有重要影響[9]。腫瘤標(biāo)志物是對(duì)抗腫瘤刺激所產(chǎn)生的一種存在于惡性腫瘤中的異常物質(zhì)，可通過(guò)免疫學(xué)及生物化學(xué)等方法進(jìn)行檢測(cè)，并根據(jù)其濃度對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程及預(yù)后做出一定的輔助診斷。目前發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物較多，包括CEA、CA19-9、CA125、CA153、CYFRA21-1等，對(duì)腫瘤的診斷和預(yù)后預(yù)測(cè)具有重要意義[10]。

本研究對(duì)120例肺癌患者的圍手術(shù)期腫瘤標(biāo)志物水平進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，結(jié)果顯示，術(shù)后肺癌組患者的血清 CEA、CA19-9、CA125、CA153和 CYFRA21-1水平均隨時(shí)間延長(zhǎng)呈下降趨勢(shì)，術(shù)后90天肺癌組患者的血清CEA、CA19-9、CA125、CA153和CYFRA21-1水平均低于術(shù)后1天，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與周婧婷等[11]的研究結(jié)果類似。與CEA、CA19-9、CA125、CA153、CYFRA21-1單獨(dú)診斷肺癌比較，CEA、CA19-9、CA125、CA153及CYFRA21-1聯(lián)合診斷肺癌的靈敏度和準(zhǔn)確度均較高。本研究對(duì)所有肺癌患者隨訪10個(gè)月，其中復(fù)發(fā)患者57例，未復(fù)發(fā)患者63例。術(shù)后復(fù)發(fā)患者術(shù)后7天的血清CEA、CA19-9、CA125、CA153和CYFRA21-1水平均高于術(shù)后未復(fù)發(fā)患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。CEA是一種特異性的腫瘤相關(guān)抗原，是在組織中含量較低的特異性酸性糖蛋白，空腔器官是分泌CEA的主要部位[12]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后血清CEA水平下降較快，1個(gè)月已經(jīng)下降至正常范圍，其水平變化可較好地預(yù)測(cè)肺癌患者的術(shù)后療效及預(yù)后。CA125在肺腺癌患者中的表達(dá)水平明顯升高，陽(yáng)性率為30%～60%，且其表達(dá)情況與肺癌的病理分期有關(guān)[13]。CA19-9是一種由消化系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞株分泌的低聚糖類抗原，在人體血液中含量非常低，當(dāng)胰腺、肝膽、腸道等部位發(fā)生惡變時(shí)，其血清濃度明顯升高，可作為胰腺癌診斷的首選腫瘤標(biāo)志物，而在成人肺部組織中也有少量分布。

綜上所述，對(duì)肺癌患者的血清CEA、CA19-9、CA125、CA153及CYFRA21-1水平進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，不僅有助于肺癌的臨床診斷，還可用于評(píng)估術(shù)后療效，對(duì)術(shù)后治療具有一定的指導(dǎo)意義。