李文磊，夏 鑫，曹小峰，倉(cāng)志蘭，吳明華

（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院江蘇省中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，南京 210029）

靜止性腦梗死（silent cerebral infarction, SCI）是指既往沒(méi)有腦梗死癥狀和定位體征，但經(jīng)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)存在腦梗死病灶，或雖有腦梗死病史，但影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)的腦梗死病灶和臨床癥狀或體征無(wú)解剖關(guān)系[1]。研究表明失眠與認(rèn)知障礙有高度相關(guān)性, 失眠是認(rèn)知障礙的一部分癥狀，又會(huì)加重認(rèn)知損害，早期診斷及治療失眠能夠阻礙認(rèn)知障礙的發(fā)展[2]。珍棗膠囊是我院長(zhǎng)期用于治療失眠的院內(nèi)制劑，對(duì)陰虛火旺型失眠療效確切。本文旨在探討SCI患者失眠特點(diǎn)及與認(rèn)知障礙的相關(guān)性，同時(shí)對(duì)陰虛火旺證的失眠患者應(yīng)用珍棗膠囊治療，以期盡早改善失眠，減輕認(rèn)知障礙癥狀。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2016年5月－2018年5月在我院腦病中心就診的SCI患者，SCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷要點(diǎn)[3]。共入組120例患者，男57例，女63例，年齡50～70歲，平均年齡為（61.4±3.8）歲，平均受教育年限為（9.2±3.4）。120例SCI患者中，失眠患者79例，失眠類(lèi)型與發(fā)生率：潛伏期延長(zhǎng)者71例，發(fā)生率為56.96%；維持障礙者57例，發(fā)生率為47.50%；質(zhì)量下降者，49例，發(fā)生率為40.83%；時(shí)間縮短者，7例，發(fā)生率為45.83%；日間殘留效應(yīng)者，4例，發(fā)生率為3.33%。有的患者同時(shí)出現(xiàn)多種形式。

1.2 研究方法 采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）對(duì)入組患者進(jìn)行睡眠質(zhì)量評(píng)估，總分21分，總分≥7分即診斷為失眠，得分越高，說(shuō)明睡眠質(zhì)量越差。對(duì)失眠患者進(jìn)行失眠類(lèi)型及發(fā)生率的分析，主要分為潛伏期延長(zhǎng)、維持障礙、質(zhì)量下降、時(shí)間縮短、日間殘留效應(yīng)5個(gè)形式。應(yīng)用簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）測(cè)評(píng)2組患者的認(rèn)知功能情況。

1.3 中醫(yī)證候分析及治療方法 對(duì)合并失眠的SCI患者進(jìn)行中醫(yī)證候分析，依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中制定的陰虛火旺型診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，選取辨證為陰虛火旺型的失眠患者。采用自身前后對(duì)照的方法，每晚服用珍棗膠囊（江蘇省中醫(yī)院院內(nèi)制劑，蘇藥制字Z04001772）5粒，0.38 g/粒，1次/d，服用時(shí)間為4周，治療前后進(jìn)行PSQI、MMSE評(píng)分，評(píng)價(jià)失眠癥療效以及認(rèn)知功能改善情況。治療期間禁止服用其他鎮(zhèn)靜催眠藥物，抗癡呆、抗焦慮、抑郁等藥物。

1.4 失眠療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國(guó)成人失眠診斷與治療指南的標(biāo)準(zhǔn)》[5]，把療效標(biāo)準(zhǔn)分為治愈、顯效、有效以及無(wú)效。臨床總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)算失眠和認(rèn)知障礙的發(fā)生率，用率（%）描述計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，并通過(guò)χ2檢驗(yàn)分析比較；用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）描述計(jì)量數(shù)據(jù)，采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)分析。P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組認(rèn)知功能障礙發(fā)生情況比較 見(jiàn)表1。

表1 2組認(rèn)知障礙發(fā)生情況比較 例

2.2 珍棗膠囊治療前后PSQI與MMSE評(píng)分比較 79例失眠患者辨證為陰虛火旺證者32例，治療前后PSQI與MMSE評(píng)分比較，見(jiàn)表2。

表2 珍棗膠囊治療前后PSQI與MMSE評(píng)分比較（± ，n = 32） 分s

表2 珍棗膠囊治療前后PSQI與MMSE評(píng)分比較（± ，n = 32） 分s

注：與治療前比較，### P＜0.001

評(píng)分項(xiàng)目 治療前 治療后PSQI總分 13.78±2.77 7.75±1.50###MMSE總分 22.50±3.31 26.03±2.35###

2.3 2組MMSE評(píng)分比較 見(jiàn)表3。

表3 2組MMSE評(píng)分評(píng)分比較（± s） 分

表3 2組MMSE評(píng)分評(píng)分比較（± s） 分

注：與非失眠組比較，# P＜0.05

組 別 例數(shù) 定向 近記憶 遠(yuǎn)記憶 注意計(jì)算 言語(yǔ) 視空 MMSE失眠組 79 8.13±1.81 3.11±0.68 3.13±0.56 3.52±0.81 4.38±0.77 0.81±0.39 23.08±3.51#非失眠組 41 8.88±1.75 4.54±0.71 3.83±0.77 4.78±0.99 4.56±0.63 0.83±0.38 27.41±3.97

2.4 治療后失眠療效評(píng)價(jià) 32例陰虛火旺證失眠患者治療4周后，失眠療效治愈7例，顯效8例，有效10例，無(wú)效7例，總有效率為78.13%。

3 討論

研究證實(shí)SCI與認(rèn)知功能障礙關(guān)系密切，可使患癡呆的風(fēng)險(xiǎn)提升2倍以上，在認(rèn)知功能障礙發(fā)生的早期，常常沒(méi)有典型的臨床癥狀，且發(fā)展緩慢，如果未被干預(yù)處理，大多數(shù)SCI患者最終可能發(fā)展為嚴(yán)重的血管性癡呆[6]。SCI因其梗死部位多位于腦的非主要功能區(qū)，或所造成的神經(jīng)功能缺損癥狀不典型，很容易被患者及醫(yī)生忽視[7]。這種血管性癡呆早期癥狀隱匿, 常表現(xiàn)為失眠、頭昏等不典型癥狀，而失眠不僅是癡呆最常見(jiàn)的早期癥狀，又會(huì)加重認(rèn)知損害。對(duì)SCI患者早期發(fā)現(xiàn)及治療失眠和認(rèn)知障礙有助于防止或延緩癡呆的發(fā)生。

本研究提示，在SCI患者中，失眠與認(rèn)知障礙有較大的相關(guān)性，失眠患者總體認(rèn)知水平明顯低于非失眠患者，認(rèn)知障礙發(fā)生率（53.16%）高于非失眠組（21.95%），尤其是近期記憶力、注意力和計(jì)算能力下降明顯。近幾年，國(guó)內(nèi)外研究也表明失眠常伴隨認(rèn)知障礙存在，失眠是認(rèn)知障礙的早期癥狀之一，并進(jìn)一步加重認(rèn)知損害[8-9]。因此，醫(yī)者要高度重視SCI患者的睡眠狀況，對(duì)有嚴(yán)重失眠的患者要進(jìn)行認(rèn)知障礙的評(píng)估，早期可以從干預(yù)失眠著手，對(duì)認(rèn)知障礙進(jìn)行防治。

珍棗膠囊是江蘇省名老中醫(yī)胡鐵成教授的經(jīng)驗(yàn)方，用于治療老年陰虛火旺型失眠，長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐證明療效確切。韓旭等[10]用珍棗膠囊治療陰虛火旺型老年失眠患者，總有效率達(dá)86.67%，同時(shí)發(fā)現(xiàn)珍棗膠囊能提高失眠患者血漿5-HT水平，降低多巴胺（DA）濃度，提示其可能的作用機(jī)制是調(diào)節(jié)與睡眠相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)。駱守真等[11]擴(kuò)大珍棗膠囊應(yīng)用人群，用于治療各年齡階段的陰虛火旺型失眠患者，亦獲得滿意療效，同時(shí)還能改善失眠患者的焦慮抑郁情緒。本研究應(yīng)用珍棗膠囊治療陰虛火旺型靜止性腦梗死患者的失眠癥狀，獲得顯著療效，治療后PSQI評(píng)分較治療前明顯降低，總有效率達(dá)78.13%，同時(shí)發(fā)現(xiàn)患者的認(rèn)知障礙評(píng)分也較治療前明顯好轉(zhuǎn)。本研究提示珍棗膠囊在改善失眠癥狀的同時(shí)，還能改善患者的認(rèn)知狀態(tài)，進(jìn)一步驗(yàn)證失眠和認(rèn)知障礙有一定的相關(guān)性，早期改善失眠癥狀，能夠延緩認(rèn)知障礙發(fā)展?？傊?，失眠在靜止性腦梗死患者中的發(fā)生率較高，與靜止性腦梗死后的認(rèn)知功能障礙關(guān)系密切，可增加認(rèn)知障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，需要引起我們的重視。及早應(yīng)用珍棗膠囊干預(yù)治療失眠，不僅可以改善患者的睡眠治療，還可以改善認(rèn)知狀態(tài)，有利于減少或延緩血管性癡呆的發(fā)生，提高患者的生活質(zhì)量。