梁藝鐘，林德榮，郭紹舉，李健

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院，廣東 廣州 510000；2.深圳市中醫(yī)院， 廣東 深圳 518000）

慢性胃炎是與病因及宿主反應(yīng)密切相關(guān)的胃黏膜慢性炎癥，為常見病、多發(fā)病[1]。幽門螺桿菌（helicobacter pylori, Hp）是一種S形、微需氧的革蘭陰性菌，被臨床公認(rèn)為慢性胃炎的主要致病因素[2-3]。目前西醫(yī)主要采用三聯(lián)療法對Hp感染進(jìn)行根除治療，雖然有良好療效，但因Hp對抗生素日益增長的耐藥性及藥物毒副反應(yīng)的增多，使Hp治療失敗的病例越來越多。中醫(yī)中藥在辨證論治療Hp相關(guān)性慢性胃炎上的獨(dú)特優(yōu)勢逐漸顯露，可有效提高Hp的清除率[4]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年7月—2018年9月在廣州中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院接受治療的134例慢性胃炎患者。按照治療方式的不同分為研究組和對照組，每組67例。研究組患者：男性35例，女性32例；年齡23～72歲，平均（46.29±2.07）歲；病程10.62個(gè) 月～8.36年，平均（3.18±0.41）年。對照組患者：男性34例，女性33例；年齡25～70歲，平均（46.32±2.15）歲；病程9.21個(gè)月～11.33年，平均（3.24±0.38）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2006年9月全國第二屆慢性胃炎共識會議制定的《中國慢性胃炎共識意見》[5]的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及2006年頒布的《中醫(yī)消化病診療指南》[6]的脾胃虛弱型辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)14C尿素呼氣實(shí)驗(yàn)檢查為Hp陽性；②患者及其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不能配合本研究或因各種原因中途退出研究；②合并心臟疾病、肝臟疾病、肺臟疾病和腎臟疾病等重要臟器嚴(yán)重疾患者或造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)嚴(yán)重疾病；③合并神志/精神障礙；④病理組織學(xué)檢查提示有高度惡變；⑤對本研究藥物存在禁忌證或過敏反應(yīng)。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 對照組患者給予三聯(lián)療法（奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素）進(jìn)行治療。奧美拉唑（錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10960172）口服20 mg/次，2次/d，早晚各1次；阿莫西林（石家莊石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H13023233）口服500 mg/次，2次/d，早晚各1次；克拉霉素（廣東逸舒制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20059139）口服500 mg/次，2次/d，早晚各1次，持續(xù)4周。

1.2.2 研究組患者給予清胃祛濕方進(jìn)行治療，方劑組成：川楝子10 g，延胡索15 g，蒲公英15 g，蛇舌草15 g，茵陳15 g，黃連10 g，枳實(shí)15 g，厚樸15 g，雞內(nèi)金15 g，?？~峭15 g，黨參15 g，白術(shù)15 g，甘草6 g。上述方劑以常規(guī)方法用水煎熬，1劑/d，300 ml/劑，分早晚2次進(jìn)行溫服，持續(xù)4周。囑兩組患者服用上述藥物期間不能使用其他治療胃病的藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床證候積分參照2002年6月《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]制定的證候分級量化標(biāo)準(zhǔn)，主癥：胃脘疼痛、脘腹脹滿、食欲減退及胃部灼熱；次癥：神疲倦怠、大便稀溏、燒心泛酸及口干口臭。分別于治療前及治療過程中對每一項(xiàng)癥狀按照主次不同進(jìn)行計(jì)分。

1.3.2 臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)①治愈：患者臨床癥狀、體征完全改善，證候評分≥90%，病理組織學(xué)檢查和胃鏡征象恢復(fù)正常；②顯效：患者臨床癥狀、體征改善，證候評分≥70%，病理組織學(xué)檢查和胃鏡征象好轉(zhuǎn)；③有效：患者臨床癥狀、體征有一定改善，證候評分≥30%，病理組織學(xué)檢查和胃鏡征象有所好轉(zhuǎn)；④無效：患者臨床癥狀、體征無改善，甚至出現(xiàn)加重的情況[8]?？傆行?（治愈+顯效+有效）/該組例數(shù)×100%。

1.3.3 Hp根除情況于治療結(jié)束后1個(gè)月采用14C尿素呼氣實(shí)驗(yàn)評估Hp根除情況，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示為陰性，則定義為Hp根除。

1.3.4 血清指標(biāo)檢測患者于本院檢驗(yàn)科抽取靜脈血5 ml，離心分離血清后置于Eppendorf管中保存待測。血清表皮生長因子（epidermal growth factor, EGF）采用放射免疫法進(jìn)行檢測，血清胃蛋白酶原Ⅰ（Pepsinogen Ⅰ, PGⅠ）、血清胃蛋白酶原Ⅱ（Pepsinogen Ⅱ, PGⅡ）采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測，試劑盒均由福建邁特生物工程有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)或配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比或率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床證候積分

兩組患者治療前臨床證候積分比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后臨床證候積分與治療前比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后臨床證候積分低于治療前（P＜0.05）。治療后，研究組與對照組臨床證候積分（胃脘疼痛、脘腹脹滿、食欲減退、胃部灼熱、神疲倦怠、大便稀溏、燒心泛酸、口干口臭）比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.378、4.085、8.603、6.994、5.888、8.758、8.915和6.242，均P=0.000），研究組臨床證候積分低于對照組。見 表2。

2.2 臨床療效

兩組患者總有效率比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.839，P=0.005），研究組患者總有效率高于對照組。見表3。

表2 兩組患者治療前后臨床證候積分比較（n =67，±s）

表2 兩組患者治療前后臨床證候積分比較（n =67，±s）

注：1）與對照組比較，P ＜0.05；2）與治療前比較，P ＜0.05

組別主要癥狀次要癥狀胃脘疼痛脘腹脹滿食欲減退胃部灼熱神疲倦怠大便稀溏燒心泛酸口干口臭研究組 治療前4.23±0.664.05±0.733.74±0.962.68±0.941.82±0.621.46±0.581.52±0.662.27±0.79 治療后1.73±0.871）2）1.48±0.961）2）1.18±0.581）2）1.09±0.681）2）0.67±0.441）2）0.38±0.291）2）0.46±0.371）2）0.92±0.721）2） t值18.73917.44318.68311.11612.38113.49213.17610.558 P值0.0000.0000.0000.0000.0000.0000.0000.000對照組 治療前4.31±0.683.96±0.773.78±0.922.71±0.891.84±0.581.49±0.541.53±0.622.31±0.74 治療后2.62±0.742）2.13±0.882）2.08±0.632）1.93±0.712）1.16±0.522）0.90±0.392）0.94±0.352）1.67±0.672） t值13.76512.81012.48010.54712.05213.26812.8215.248 P值0.0000.0000.0000.0000.0000.0000.0000.000

表3 兩組患者臨床療效比較 [n =67，例（%）]

2.3 Hp根除率

兩組患者治療后HP根除率比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.471，P=0.002），研究組患者Hp根除率高于對照組（77.61% VS 52.24%）。

2.4 血清因子

兩組患者治療前血清EGF、PGⅠ及PGⅡ水平比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.111、0.017和0.147，P=0.912、0.986和0.883）。兩組患者治療后血清EGF、PGⅠ及PGⅡ水平同治療前比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后血清PGⅠ水平高于治療前，而血清EGF與PGⅡ水平低于治療前（P＜0.05）。兩組患者治療后血清EGF、PGⅠ及PGⅡ水平比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=15.009、6.684和10.881，均P=0.000）；研究組患者治療后血清PGⅠ水平高于對照組，而血清EGF、PGⅡ水平低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清EGF、PGⅠ及PGⅡ水平比較（n =67，±s）

表4 兩組患者治療前后血清EGF、PGⅠ及PGⅡ水平比較（n =67，±s）

組別EGF/（μg/L）PGⅠ/（ng/ml）PGⅡ/（ng/ml）研究組 治療前3.61±1.5981.72±13.6219.05±2.74 治療后1.38±0.54158.71±18.5212.46±1.79 t值10.87023.08016.121 P值0.0000.0000.000對照組 治療前3.58±1.5481.68±13.5919.12±2.77 治療后2.23±0.89114.93±15.0716.22±2.19 t值6.21315.2275.850 P值0.0000.0000.000

3 討論

慢性胃炎是由飲食、環(huán)境及自身免疫等多種致病因素引起的慢性胃黏膜炎性病變。近年來，其發(fā)病率不斷上升，在各種胃病中已居于第1位[9]。Hp作為慢性胃炎、胃十二指腸潰瘍的重要致病因子之一，其在慢性胃炎發(fā)病過程中有著十分重要的作用。據(jù)相關(guān)部門統(tǒng)計(jì)，全球Hp感染率≥50%，在我國已高達(dá)59%，其中有80%～95%是慢性活動性胃炎患者[10]。目前，西醫(yī)根除Hp最有效的方法是質(zhì)子泵抑制劑+兩種抗生素的三聯(lián)療法，其療效得到廣泛認(rèn)可[11-12]，但由于Hp菌株的變異及抗生素濫用等因素的影響，使得Hp耐藥率上升，對三聯(lián)療法療效產(chǎn)生極大影響。祖國醫(yī)學(xué)在治療本病時(shí)，尤其是逆轉(zhuǎn)病理及提高Hp根除率方面有獨(dú)特優(yōu)勢，受到了越來越多學(xué)者的關(guān)注。

在祖國醫(yī)學(xué)中，Hp相關(guān)性慢性胃炎并無明確概念，中醫(yī)將其歸為“胃脘痛”“胃痞病”等范疇，其病位在胃，與脾、肝等密切相關(guān)，屬本虛標(biāo)實(shí)之證。慢性胃炎的病因病機(jī)病因主要由情志失和、飲食不節(jié)、疲勞過度及外邪犯胃（包括Hp感染）等因素所致，脾胃虛弱是其病理基礎(chǔ)，故在治療上應(yīng)以清熱除濕，疏肝健脾為原則。本次研究選用的清胃祛濕方是以金鈴子散為基礎(chǔ)方，結(jié)合20余年臨床經(jīng)驗(yàn)而逐漸形成的經(jīng)驗(yàn)效方。既往有研究指證，該方加減治療脾胃虛弱型Hp相關(guān)性慢性胃炎有良好的效果[13]。方中川楝子又名金鈴子，有清肝泄熱、行氣止痛之功效；延胡索有理氣活血、止痛消脹之功效；蒲公英苦甘而寒，有清熱利濕、解毒殺蟲之功效；蛇舌草、茵陳、黃連均能清熱利濕，可助蒲公英清胃利濕之功效；枳實(shí)、厚樸能行氣通腑消脹，與川楝子、延胡索合用，可助二者行氣之力、和胃止痛之功效；雞內(nèi)金有消食化滯、收濕斂瘡之功效；黨參、白術(shù)有健脾益氣、祛寒溫經(jīng)之功效；最后結(jié)合甘草緩解止痛、調(diào)和諸藥。縱觀全方，諸藥合用，標(biāo)本兼治，共奏扶正固本、健脾利濕、清熱解毒、制酸和胃之功效。本次研究結(jié)果說明，應(yīng)用清胃祛濕方治療脾胃虛弱型Hp相關(guān)性慢性胃炎可以提高Hp根除率，改善患者臨床癥狀及體征、修復(fù)病變的胃黏膜、恢復(fù)胃部功能，從而達(dá)到治愈的效果。

PG是胃蛋白酶的無活性前體物質(zhì)，由泌酸腺主細(xì)胞合成，根據(jù)不同免疫及生物化學(xué)性質(zhì)可分為PGⅠ和PGⅡ兩種類型。有研究表示，血清PGⅠ和PGⅡ由胃體黏膜主細(xì)胞和黏液頸細(xì)胞分泌，可以反映胃黏膜腺體和細(xì)胞的數(shù)量，同時(shí)也能反映不同部位胃黏膜外分泌功能。當(dāng)慢性胃炎發(fā)生時(shí)，胃主細(xì)胞和腺體數(shù)量減少，被幽門腺或腸上皮化生代替，從而導(dǎo)致血清PGⅠ水平降低，而血清PGⅡ水平保持穩(wěn)定或升高[14]。EGF是一個(gè)有53個(gè)氨基酸組成的小分子多肽，能與靶細(xì)胞膜上特異性受體結(jié)合使效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)低分子化合物轉(zhuǎn)運(yùn)和糖酵解增加，從而促進(jìn)RNA合成和促細(xì)胞分裂，使機(jī)體上皮組織增生。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，EGF的受體與癌基因CerbB2的蛋白產(chǎn)物高度同源。EGF可以通過抑制胃酸分泌、促進(jìn)上皮增殖、營養(yǎng)胃腸黏膜及促進(jìn)鳥氨酸脫羥酶活性等途徑來發(fā)揮調(diào)節(jié)胃腸道生長發(fā)育、促進(jìn)潰瘍愈合及保護(hù)胃腸道黏膜等作用[15]。本次研究中，研究組患者血清PGⅠ水平高于對照組，而血清EGF與PGⅡ水平低于對照組，說明采用清胃祛濕方對脾胃虛弱型Hp相關(guān)性慢性胃炎患者進(jìn)行治療，可以通過降低血清EGF與PGⅡ水平來加強(qiáng)胃黏膜營養(yǎng)及防御技能，從而促進(jìn)胃黏膜分泌功能的恢復(fù)。

綜上所述，清胃祛濕方治療脾胃虛弱型Hp相關(guān)性慢性胃炎可以獲得肯定療效，其不僅可以提高Hp根除率、改善患者臨床癥狀及體征，對胃黏膜損傷有保護(hù)作用。對促進(jìn)胃部功能恢復(fù)，提高患者預(yù)后生活質(zhì)量有積極意義