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(山西省太原市第二人民醫(yī)院,山西 太原030002)

急性腦梗死是由頸部動(dòng)脈或腦血管狹窄閉塞導(dǎo)致的腦供血驟然中斷后引起的腦組織壞死[1]。病因主要是血管粥樣硬化和血栓形成,也有因其他系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的血栓隨血液循環(huán)進(jìn)入腦動(dòng)脈或供應(yīng)腦血液循環(huán)的頸部動(dòng)脈,使支配區(qū)域的腦血管血流量驟然下降,最終導(dǎo)致相應(yīng)區(qū)域腦組織軟化、壞死[2]。由此可見(jiàn),抑制血栓及血管粥樣硬化形成、保持血管暢通是治療急性腦梗死的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。丹參多酚酸鹽是從丹參中提取的化合物,其主要成分為丹參乙酸,具有活血、祛瘀、通脈的功效,還能抗炎、抗氧化、抑制血小板凝聚,臨床常用于治療心腦血管疾病[3]。瑞舒伐他汀是他汀類降脂藥物中效果較強(qiáng)的一種,還有抗凝、抗炎、改善血管內(nèi)皮功能等作用[4]。本研究觀察了丹參多酚酸鹽聯(lián)合瑞舒伐他汀治療急性腦梗死的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年3月至2017年3月太原市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的60例急性腦梗死患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組30例。對(duì)照組男17例,女13例;年齡44～73歲,平均(57.39±13.74)歲;基礎(chǔ)疾病:高血壓病23例,糖尿病10例;入院平均Barthel指數(shù)(45.08±10.57)分。觀察組男18例,女12例;年齡42～70歲,平均(54.89±12.65)歲;基礎(chǔ)疾病:高血壓病20例,糖尿病9例;入院平均Barthel指數(shù)(44.95±10.32)分。兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①發(fā)病時(shí)間＜24 h;②符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》中腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],經(jīng)頭顱CT或MRI檢查定位病灶;③TOAST分型為小動(dòng)脈閉塞性卒中型及大動(dòng)脈粥樣硬化性卒中型;④患者及家屬自愿參加本研究,且簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①年齡大于75歲;②入院前3個(gè)月內(nèi)曾接受溶栓治療;③合并腦部腫瘤、腦血管畸形等其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病;④合并血液系統(tǒng)疾病或心、肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病[5]。

2 治療方法

兩組患者入院后均給予抗凝、降壓、控制血糖等基礎(chǔ)治療。

2.1 對(duì)照組 給予瑞舒伐他汀鈣膠囊(海洋通用三洋藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20140135)口服,每次20 mg,每日1次,治療2周。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予注射用丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050248)靜脈滴注,將300 mg注射用丹參多酚酸鹽加入250 m L 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注,每日1次,治療2周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①血脂指標(biāo):于治療前后采集患者清晨空腹外周靜脈血液5 m L,3 000 r/min離心10 min,分離血清。應(yīng)用mindray BS-600型生化分析儀測(cè)定三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平;②血清炎性因子水平:同上方法制備血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定治療前后血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP),試劑盒來(lái)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司;③美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分、中樞神經(jīng)特異蛋白(S100β)水平:S100β水平測(cè)定方法同前炎癥因子測(cè)定方法;NIHSS評(píng)分越低說(shuō)明神經(jīng)功能缺損癥狀越嚴(yán)重。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)血脂指標(biāo)比較 治療前,兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后,兩組TC、TG、LDL-C均較治療前降低(P＜0.05),HDL-C較治療前升高(P＜0.05),且觀察組TC、TG、LDL-C均低于對(duì)照組(P＜0.05),HDL-C高于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組急性腦梗死患者治療前后血脂指標(biāo)比較(mmol/L,±s)

表1 兩組急性腦梗死患者治療前后血脂指標(biāo)比較(mmol/L,±s)

TC TG組別 例數(shù)治療前 治療后觀察組 30 5.40±0.86 3.71±0.75△▲ 1.64±0.59 1.21±0.30治療前 治療后△▲對(duì)照組 30 5.43±0.82 4.20±0.79△ 1.66±0.58 1.40±0.35△

續(xù)表

(2)血清炎性因子水平比較 治療前,兩組血清炎性因子比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后,兩組 TNF-α、IL-6、hs-CRP均較治療前降低(P＜0.05),且觀察組 TNF-α、IL-6、hs-CRP均低于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組急性腦梗死患者治療前后炎性因子水平比較(±s)

表2 兩組急性腦梗死患者治療前后炎性因子水平比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05

組別 例數(shù) TNF-α(μg/L)IL-6(ng/L)hs-CRP(mg/L)治療前 治療后觀察組 30 4.30±0.49 2.63±0.32△▲18.68±2.57 11.52±2.36△▲ 15.50±2.35 6.25±1.07治療前 治療后 治療前 治療后△▲對(duì)照組 30 4.27±0.48 3.05±0.30△ 18.42±2.45 13.34±2.23△ 15.38±2.30 8.15±1.12△

(3)NIHSS評(píng)分、S100β水平比較 治療前,兩組NIHSS評(píng)分、S100β水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組 NIHSS評(píng)分、S100β水平均較治療前降低(P＜0.05),且觀察組均低于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組急性腦梗死患者治療前后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分、中樞神經(jīng)特異蛋白水平比較(±s)

表3 兩組急性腦梗死患者治療前后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分、中樞神經(jīng)特異蛋白水平比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05

組別 例數(shù) NIHSS評(píng)分(分)S100β水平(g/L)治療前 治療后觀察組 30 16.53±2.46 7.62±1.52△▲ 0.63±0.12 0.14±0.04治療前 治療后△▲對(duì)照組 30 16.41±2.40 11.58±1.92△ 0.62±0.13 0.25±0.05△

4 討論

急性腦梗死臨床表現(xiàn)為急性頭痛、眩暈、耳鳴、半身不遂,并出現(xiàn)吞咽困難、說(shuō)話不清、惡心、嘔吐等癥狀,嚴(yán)重者在短時(shí)間內(nèi)陷入昏迷[6]。研究表明,高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化是發(fā)生急性腦血管病的主要誘因[7]。因此,控制血脂、逆轉(zhuǎn)硬化斑塊、改善血管通暢是治療急性腦梗死的關(guān)鍵。

他汀類藥物可通過(guò)增加肝細(xì)胞LDL-C受體,抑制HMG-Co A還原酶,減少肝臟合成和儲(chǔ)存膽固醇,以降低血脂,同時(shí)還能通過(guò)降低血清hs-CRP而抑制或逆轉(zhuǎn)血管粥樣硬化斑塊的形成,此外還具有抗凝、抗炎、改善血管內(nèi)皮功能等作用。丹參中的主要成分為丹參乙酸,臨床廣泛用于治療缺血性腦血管疾病。研究表明,丹參多酚酸鹽在急性腦梗死發(fā)生后可有效減輕患者腦組織水腫,改善神經(jīng)功能缺損癥狀,通過(guò)調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣離子和NO濃度,起到舒張血管、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的作用[8]。此外,還能清除氧自由基,減輕細(xì)胞內(nèi)線粒體因缺氧產(chǎn)生的損傷[9]。

表1結(jié)果顯示,兩組治療后HDL-C均有下降,且觀察組血脂指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組,提示丹參多酚酸鹽與瑞舒伐他汀聯(lián)用具有協(xié)同調(diào)脂作用,與李紅梅[10]等研究結(jié)果一致。HDL-C可將血液中多余的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟,通過(guò)膽道排出,達(dá)到穩(wěn)定血脂的效果;此外,HDL-C還能修復(fù)血管內(nèi)膜破損,恢復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能,改善動(dòng)脈硬化斑塊,起到穩(wěn)定血脂、保持血管暢通的作用。表2結(jié)果顯示,兩組治療后TNF-α、IL-6、hs-CRP均較治療前降低(P＜0.05),且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均低于對(duì)照組(P＜0.05),提示瑞舒伐他汀與丹參多酚酸鹽聯(lián)用具有協(xié)同抗炎作用。表3結(jié)果顯示,兩組治療后NIHSS評(píng)分、S100β水平均較治療前降低(P＜0.05),且觀察組NIHSS評(píng)分、S100β水平均低于對(duì)照組(P＜0.05)。S100β蛋白又稱為腦的C-反應(yīng)蛋白。正常生理濃度的S100β蛋白具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的作用,過(guò)度表達(dá)的S100β蛋白則具有神經(jīng)毒性,能增加大腦對(duì)缺血、缺氧的易感性,導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡。由此可見(jiàn),瑞舒伐他汀與丹參多酚酸鹽聯(lián)用可減輕腦缺氧損傷和神經(jīng)損傷癥狀。

綜上所述,丹參多酚酸鹽聯(lián)合瑞舒伐他汀可明顯改善急性腦梗死患者的血脂水平、炎癥狀態(tài),且臨床效果顯著。但本研究樣本量較少,觀察時(shí)間較短,可在后期加大樣本量,延長(zhǎng)觀察時(shí)間,以期為臨床提供更可靠的理論依據(jù)。