張旭東,梁 培,聶子牧,成廣超,孫燕茹

(河南省許昌市立醫(yī)院,河南 許昌461000)

狼瘡性腎炎為繼發(fā)性腎炎,其病情較重,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,臨床多以激素治療為主,但長(zhǎng)期使用激素可引發(fā)多種并發(fā)癥,影響臨床療效。中醫(yī)根據(jù)患者癥狀辨證分型,給予對(duì)癥治療,以達(dá)到較好的療效[1]。中西醫(yī)結(jié)合治療狼瘡性腎炎成為一種新的治療方案。本研究選取98例氣陰兩虛型狼瘡性腎炎緩解期患者,旨在探究參芪地黃湯聯(lián)合環(huán)磷酰胺及醋酸潑尼松片對(duì)血清紅細(xì)胞沉降率(ESR)、血肌酐(SCr)及血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取許昌市立醫(yī)院腎臟病風(fēng)濕免疫科2017年1月至2018年3月收治的98例氣陰兩虛型狼瘡性腎炎緩解期患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組,每組49例。對(duì)照組男26例,女23例;年齡19～45歲,平均(34.12±4.54)歲;病程1～4年,平均(2.13±0.52)年。觀察組男27例,女22例;年齡20～44歲,平均(33.95±4.36)歲;病程1～5年,平均(2.35±0.61)年。兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究符合世界醫(yī)學(xué)會(huì)《赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①符合《系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷及治療指南》中系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],伴隨腎功能不全、鏡下血尿、持續(xù)蛋白尿和管型尿中任何1項(xiàng)即可確診為狼瘡性腎炎。②符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中氣陰兩虛型的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]:主癥為尿濁,神疲乏力,斑疹,持續(xù)性低熱;次癥為多尿,咽部暗紅;舌質(zhì)紅,干而少苔,脈弱細(xì)滑。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);患者自愿參與本研究并簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 肝腎功能障礙者;神經(jīng)系統(tǒng)障礙者;妊娠期或哺乳期女性;嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者;嚴(yán)重胃腸疾病者;依從性差者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予環(huán)磷酰胺(海南錦瑞制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20113420)及醋酸潑尼松片(遼寧格林生物藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H21022885)治療。靜脈滴注環(huán)磷酰胺,每次1.0 g,每月1次,6個(gè)月為1個(gè)療程;口服醋酸潑尼松片,1 mg/kg,每日1次,1個(gè)月為1個(gè)療程。持續(xù)治療6個(gè)月。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用參芪地黃湯治療。組方:黨參片15 g,白花蛇舌草15 g,熟地黃15 g,生黃芪20 g,車(chē)前子20 g(包煎),山藥20 g,金錢(qián)草20 g,干魚(yú)腥草30 g,澤瀉12 g,女貞子12 g,白術(shù)12 g,山萸肉12 g,甘草片6 g。每日1劑,水煎取400 m L,分早晚溫服。持續(xù)治療6個(gè)月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血6 m L,以3 000 r/min離心5 min,取血清。使用貝克曼庫(kù)爾特生化分析儀測(cè)定ESR及SCr水平,采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定VEGF水平。所用試劑、試劑盒均為儀器配套提供,操作均由專(zhuān)科高年資技師嚴(yán)格參照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。②不良反應(yīng):統(tǒng)計(jì)兩組肝功能異常、感染等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[例(%)] 表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)ESR、SCr、VEGF水平比較 治療后,兩組ESR、SCr、VEGF水平均低于治療前(P＜0.05),且觀察組ESR、SCr、VEGF水平均低于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組氣陰兩虛型狼瘡性腎炎緩解期患者血清紅細(xì)胞沉降率、血肌酐及血清血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子水平比較(±s)

表1 兩組氣陰兩虛型狼瘡性腎炎緩解期患者血清紅細(xì)胞沉降率、血肌酐及血清血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子水平比較(±s)

組別 例數(shù) ESR(mm/h)SCr(μmol/L)治療前 治療后觀察組 49 95.23±13.24 21.16±3.51△▲ 93.02±11.57 75.39±9.08治療前 治療后△▲對(duì)照組 49 96.71±12.86 42.15±10.08△ 90.15±11.24 82.78±9.87△

續(xù)表

(2)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組氣陰兩虛型狼瘡性腎炎緩解期患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

4 討論

目前臨床多采用西藥治療狼瘡性腎炎,環(huán)磷酰胺與醋酸潑尼松片聯(lián)合用藥為臨床一線治療方案,其中醋酸潑尼松片為糖皮質(zhì)激素,可阻礙結(jié)締組織增生,減少炎性因子滲出,降低組胺等毒性物質(zhì)的釋放和產(chǎn)生,達(dá)到抗免疫和抗炎效果。環(huán)磷酰胺可被肝臟代謝為醛酰胺,進(jìn)一步分解為丙烯醛和酰胺氮芥,干擾合成核酸,發(fā)揮免疫抑制和細(xì)胞毒性作用。兩藥合用可改善患者臨床癥狀,但由于該病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,且易復(fù)發(fā),可引發(fā)多種不良反應(yīng)[4]。

中醫(yī)認(rèn)為狼瘡性腎炎屬于“虛勞”“水腫”等范疇,邪毒侵襲或先天稟賦不足易造成陰陽(yáng)失調(diào),隨著病情發(fā)展可出現(xiàn)氣陰兩虛癥狀,治療應(yīng)滋補(bǔ)肝腎,補(bǔ)氣養(yǎng)陰。參芪地黃湯中,黨參健脾益肺,補(bǔ)中益氣;熟地黃補(bǔ)血滋陰;黃芪益氣固表;澤瀉滲濕利水;山萸肉滋補(bǔ)肝腎;茯苓健脾滲濕;白術(shù)健脾補(bǔ)氣。諸藥合用可達(dá)滋補(bǔ)肝腎、益氣養(yǎng)陰、清熱解毒利尿之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,白術(shù)和山萸肉可增強(qiáng)機(jī)體免疫力,黃芪和黨參可增強(qiáng)機(jī)體抵抗力[5]。ESR升高時(shí)表明機(jī)體出現(xiàn)炎癥;VEGF為功能性糖蛋白,其生物活性較高,可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移、增殖和管腔形成,還可增加毛細(xì)血管通透性;SCr為肌肉代謝產(chǎn)物,可通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)隨尿液排出體外,可提示腎功能水平。研究表明,潑尼松片聯(lián)合參芪地黃湯可降低氣陰兩虛型狼瘡性腎炎患者SCr水平,改善中醫(yī)證候積分,降低不良反應(yīng)發(fā)生率[6]。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組血清ESR、SCr、VEGF、不良反應(yīng)發(fā)生率水平均低于對(duì)照組(P＜0.05),表明參芪地黃湯聯(lián)合環(huán)磷酰胺及醋酸潑尼松片可明顯改善氣陰兩虛型狼瘡性腎炎緩解期患者血清ESR、SCr、VEGF水平,改善腎功能,降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述,參芪地黃湯聯(lián)合環(huán)磷酰胺及醋酸潑尼松片可改善氣陰兩虛型狼瘡性腎炎緩解期患者血清ESR、SCr、VEGF水平,且安全性較高,為臨床治療狼瘡性腎炎提供依據(jù),但本研究樣本例數(shù)有限,有待進(jìn)一步深入研究。